Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...
Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...
Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
P450<br />
RH + O2 + NADPH + H + → ROH + H2O + NADP +<br />
A szubsztrát megköt<strong>és</strong>e után az enzim aktív helyén lévő Fe(III) redukálódik. A redukció<br />
során a NADPH-ról az elektronok a NADPH-citokróm P450-reduktázon keresztül<br />
jutnak el P450-hez. A redukáló enzim két koenzimet tartalmaz (flavin-adenindinukleotid<br />
<strong>és</strong> flavin-mononukleotid). A redukált Fe(II)-őt tartalmazó P450-enzim<br />
képes megkötni a molekuláris oxigént <strong>és</strong> egy újabb elektron felvételével stabilizálódik.<br />
Az elektron két enzimből is származhat: NADPH-citokróm-P450-reduktáz <strong>és</strong> NADHcitokróm-b5-reduktázból.<br />
A keletkezett komplex O-O köt<strong>és</strong>e felhasad, egy molekula víz<br />
kilép<strong>és</strong>ével aktív intermedier jön létre, mely oxidálja a szubsztrátot. Ezt követően az<br />
oxidált metabolit disszociál az enzimről (11). A P450-enzimek aktivitása a szervezeten<br />
belül nem állandó, a szervezetbe kerülő xenobiotikumok, vagy egyes<br />
endogénszabályozók képesek növelni (induktorok) vagy csökkenteni (inhibitorok) a<br />
P450-enzimek aktivitását.<br />
Számos tanulmány számol be arról, hogy a gyógynövény-k<strong>és</strong>zítmények összetevői<br />
inhibitorai vagy induktorai lehetnek a P450-enzimeknek, ennek következtében a velük<br />
együtt adott gyógyszerek farmakokinetikájára jelentős befolyást gyakorolhatnak (157,<br />
210). Másr<strong>és</strong>zről azonban a P450-enzimek gátlásán keresztül csökkenthetik egyes<br />
toxikus metabolitok képződ<strong>és</strong>ét, amivel a karcinogenezis gátlását eredményezhetik. A<br />
prokarcinogének aktiválódása gyakran a P450-enzimrendszer meghatározott izomerjein<br />
keresztül következik be, ilyen izoenzim az 1A1, 1A2, 1B1, 2A6, 2B6 <strong>és</strong> a 3A4 (237).<br />
Ezek közül a P4501A- <strong>és</strong> az 1B-enzimek aktiválják a policiklusos aril-aminokat,<br />
poliaromás szénhidrogéneket <strong>és</strong> az aflatoxin B1-t (81). Ezek az enzimek célpontokká<br />
váltak a tumorképződ<strong>és</strong> gátlása szempontjából, mely hasznos lehet a daganat<br />
kialakulásának megelőz<strong>és</strong>ében.<br />
3.2.1.6. Citrus flavonoidok: diozmin <strong>és</strong> heszperidin<br />
1925-ben izolálták először a diozmint Scrophularia nodosaból, <strong>és</strong> 1969 óta<br />
alkalmazzák gyógyszerként. Szent-Györgyi Albert <strong>és</strong> munkatársai 1936-ban kimutatták,<br />
hogy a citrusfélékből származó flavonoidok csökkentik a kapillárisok törékenységét <strong>és</strong><br />
24<br />
[2]
Change language