Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...
Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...
Természetes hatóanyagok jelentőségének vizsgálata máj- és ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
5.3.4.5. Diozmin-heszperidin-kezel<strong>és</strong> hatása a <strong>máj</strong>mikroszóma drogmetabolizáló<br />
enzimrendszerére tioacetamid-indukált <strong>máj</strong>károsodásban<br />
Az irodalomból jól ismert a TAA <strong>máj</strong>károsító hatása, melyet a metabolizmusa során<br />
keletkező reaktív intermedierek hoznak létre, miközben magát a mikroszómát is<br />
súlyosan károsítják (100, 202, 221). Kísérletünkben azt vizsgáltuk, hogy az általunk<br />
alkalmazott dózisban a 30 napos kezel<strong>és</strong> alatt, milyen elváltozásokat tapasztalunk a<br />
citokróm P450- <strong>és</strong> a FMO1-enzimek működ<strong>és</strong>ében <strong>és</strong> mindezekre, milyen hatást<br />
gyakorol a nagydózisú citrus-flavonoidokat tartalmazó gyógyszer.<br />
A TAA jelentősen csökkentette a P450-koncentrációt <strong>és</strong> a P4502E1-aktivitását a<br />
kontrollhoz viszonyítva, mely a biotranszformáció során keletkező reaktív TAAmetabolitok<br />
hatásának köszönhető. A citokróm b5-koncentrációjában egyik kezelt<br />
csoportban sem tapasztaltunk változást. A citokróm c-reduktáz aktivitás enyhén<br />
fokozódott a vegyszer hatására. A P4501A-aktivitás nem tért el a kontrolltól. Az<br />
FMO1-szintjében markáns csökken<strong>és</strong> volt megfigyelhető, azonban – a számottevő<br />
szórás miatt – nem volt az eltér<strong>és</strong> szignifikáns. A diozmin-heszperidin-kezel<strong>és</strong> egyik<br />
esetben sem okozott szignifikáns változást a vizsgált paraméterekben (41. táblázat).<br />
41. táblázat: Diozmin-heszperidin-kezel<strong>és</strong> hatása P450-enzimek aktivitására<br />
tioacetamid-indukált <strong>máj</strong>károsodásban (átlag ± SD)<br />
K KD T TD<br />
Citokróm-P450-tartalom<br />
(nmol/mg fehérje)<br />
0,72 ± 0,10 0,70 ± 0,04 0,48 ± 0,10* 0,45 ± 0,12<br />
Citokróm b5-koncentráció<br />
(nmol/mg fehérje)<br />
0,22 ± 0,097 0,19 ± 0,06 0,20 ± 0,037 0,18 ± 0,065<br />
Citokróm c-reduktáz aktivitás<br />
0,019 ± 0,008<br />
(μmol/min/mg)<br />
0,018 ± 0,010 0,026 ± 0,017 0,022 ± 0,008<br />
P4501A-aktivitás<br />
(pmol/min/mg)<br />
30,04 ± 12,43 27 ± 16,09 33,87 ± 14,29 36,05 ± 10,78<br />
P4502E1-aktivitás<br />
(pmol/min/mg)<br />
167,81 ± 75,66 158,33 ± 59,23 70,82 ± 52,53 40,10 ± 17,41<br />
FMO1-aktivitás<br />
(pmol/min/mg)<br />
1416 ± 865 1517 ± 236 530 ± 210 674 ± 268<br />
n = 20; * szign, vs K, p < 0,05<br />
116
Change language