az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Több ezer új, sok esetben a morfinra alig emlékeztető szerkezetű, változatos hatású<br />
vegyület, számtalan in vitro és in vivo vizsgálati technika kidolgozása és <strong>az</strong> ezeknek<br />
köszönhetően felhalmozott óriási ismeretanyag csupán kis lépésekkel vitte közelebb a<br />
kutatókat a tökéletes fájdalomcsillapító megalkotásához.A huszadik században jelentős<br />
előrelépések történtek <strong>az</strong> opioidok hatásmechanizmusának pontos feltérképezése és<br />
megismerése terén is, ennek ellenére a kutatás „Szent Grálját”, a mellékhatásokkal nem<br />
rendelkező, de hatékony és a klinikai gyakorlatban jól alkalm<strong>az</strong>ható morfinszárm<strong>az</strong>ékot ez<br />
idáig nem sikerült megtalálni. 9,10 Manapság <strong>az</strong> opioidokkal kapcsolatos kutatásoknak<br />
három fő célkitűzése van: egyrészt törekedni kell <strong>az</strong> opioid receptorok és <strong>az</strong> általuk<br />
irányított biokémiai folyamatok rendszerszintű, teljes megismerésére, másodsorban<br />
endogén vegyületek izolálásával és a modern kémia hatékony eszközeivel olyan további<br />
vegyületek előállítására, amelyek a manapság használatos opioidoknál kevesebb<br />
mellékhatással rendelkező fájdalomcsillapítók, harmadrészt pedig hatékonyabb kombinált<br />
terápiás módszereket kell kifejleszteni a legsúlyosabb addiktív kábítószer-betegség, <strong>az</strong><br />
opioidfüggőség kezelésére. Kutatócsoportunk a világszerte zajló kutatásba új, potenciálisan<br />
hatékony morfinszárm<strong>az</strong>ékok szintézisével, <strong>az</strong> előállított vegyületek kémiai és biológiai<br />
jellemzésével kapcsolódott be.<br />
1.2.A főbb morfinánvázas alkaloidok szerkezete<br />
A morfin (1), a kodein (2) és a tebain (3) öt kondenzált gyűrűből álló heterociklusos<br />
vegyületek, alapvázuk 4,5-epoximorfinán.A három morfinánvázas alkaloid szerkezetét,<br />
valamint a gyűrűrendszer számozását <strong>az</strong> 3. ábra mutatja be.A vegyületek optikailag aktívak,<br />
a morfin (1) és a kodein (2) öt kiralitáscentrumot tartalm<strong>az</strong>, ezek konfigurációja a<br />
következő: 5(R), 6(S), 9(R), 13(S) és 14(R). A kiralitáscentrumok adott konfigurációja<br />
elengedhetetlen <strong>az</strong> opioid receptorokhoz való kötődéshez, így farmakológiai hatás<br />
létrejöttéhez: a természetben előforduló, a polarizált fény síkját balra forgató (-)-morfin<br />
mesterségesen előállított enantiomerje, a (+)-morfin teljesen hatástalan anyag. A morfin (1)<br />
három oxigénatomot tartalm<strong>az</strong>, a C-4 és C-5 közötti epoxicsoportot éterkötésben, a C-3-as<br />
gyengén savas karakterű fenolos hidroxilcsoportot és a C-6 hidroxilcsoportot, amely egy<br />
cikloalifás szekunder alkohol. A morfin (1) nitrogénatomja <strong>az</strong> alicilkusos D-gyűrűben<br />
található tercier aminocsoport része, ez bázikus jelleget kölcsönöz a molekulának. AA<br />
9
Change language