az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
7. Összefoglalás<br />
A morfint és egyéb opiátszárm<strong>az</strong>ékokat, mint a leghatékonyabb fájdalomcsillapító<br />
farmakonokat széleskörűen alkalm<strong>az</strong>zák a gyógyászatban, és gyakorlatilag minden létező<br />
analgetikum hatását hozzájuk hasonlítják. Ennek ellenére a nemkívánatos mellékhatások, a<br />
hozzászokás, valamint a függőség kialakulása miatt célszerűnek tűnik hasonlóan hatékony,<br />
ám kevesebb veszélyt rejtő anyagok kifejlesztése. Az újabb szárm<strong>az</strong>ékok között <strong>az</strong> utóbbi<br />
évtizedben előtérbe kerültek a metabolitok is. A két leghatékonyabb szárm<strong>az</strong>ék a morfin-6-<br />
O-szulfát és a morfin-6-O-glükuronid: a morfinnál erősebb analgetikus hatásuk, kedvezőbb<br />
hatásprofiljuk és szélesebb terápiás indexük alapján potenciális új fájdalomcsillapító<br />
gyógyszeranyagok, további tanulmányozásra érdemes molekulák.<br />
Értekezésemben leírom a morfin- és kodeinszárm<strong>az</strong>ékok szulfátésztereinek és<br />
glükozidjainak előállítására alkalmas szintetikus módszerek racionalizálását, számos<br />
természetes és szintetikus konjugátum előállítását.Előállítottuk a morfin, dihidromorfin,<br />
kodein és dihidrokodein, valamint ugyanezen vegyületek kvaterner nitrogénatomot<br />
tartalm<strong>az</strong>ó szárm<strong>az</strong>ékainak és egyes antagonisták szulfátésztereit. Szintetizáltuk a 14-<br />
metoxikodeint, 14-metoximorfint és ezek szulfátésztereit.A szulfát monoészterek<br />
előállítását piridin-SO3komplex, a szulfát diésztereket kénsav/DCC reagensek<br />
alkalm<strong>az</strong>ásával oldottuk meg.Glükozidkonjugátumokat Koenigs-Knorr reakcióval<br />
állítottunk elő. A megfelelő védőcsoporttal ellátott morfinszárm<strong>az</strong>ékot benzolban oldottuk,<br />
majd ezüst-karbonát aktivátor jelenlétében α-acetobróm-glükózzal végeztük a glükozilálást.<br />
A nyers termékeket oszlopkromatográfiával tisztítottuk, majd végső lépésként lítium-<br />
hidroxiddal távolítottuk el a védőcsoportokat. A vegyületek részletes spektroszkópiai<br />
elemzését elvégeztük (NMR, MS, CD, UV/VIS). Kidolgoztunk egy egyszerű és gyors<br />
HPLC eljárást morfin és kodein glükozidjainak <strong>az</strong> anyavegyületeiktől és<br />
glükuronidkonjugátumaiktól való elválasztására. Kiválasztott anyagok hatástani vizsgálatát<br />
a SE Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézetben végezték, a 14-metoximorfin-6-O-<br />
szulfát a morfinnál mintegy 2000-szer erősebb fájdalomcsillapító, hatástartama is hosszabb<br />
és perifériás adagolás esetén is hatékony. A vegyület a jövőben akár a klinikai gyakorlatban<br />
is felhasználást nyerhet perifériás fájdalomcsillapítóként.<br />
87
Change language