(5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-3-hidroxi-17-metilmorfinán-6-il-β-D-glükopiranozid [6-O-glükopiranozilmorfin] (35, C23H29NO8) Az anyagot tetraacetil-6-O-glükopiranozil-3-O-acetilmorfin-ból (116) kiindulva <strong>az</strong>56-nál leírtak szerint állítottuk elő. Kitermelés: 97 %. 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 6,16 (d, J = 7,9 Hz, H-2, 1H), 6,09 (d, J = 7,9 Hz, H-1, 1H), 5,56 (d, J = 9,3 Hz, H-7, 1H), 5,27 (d, J = 9,3 Hz, H-8, 1H), 4,80 (d, J = 6,0 Hz, H-5, 1H), 4,50 (d, J = 7,5 Hz, H-1’, 1H), 4,27 (d, J = 6,0 Hz, H-6, 1H), 3,65 and 3,44 (ddd, J = 15,0 Hz, H-6’, 1H), 3,32 (t, J = 9,4 Hz, H-3’, 1H), 3,13 (ddd, J = 4,5, 2,5 Hz, H-5’, 1H), 3,09 (t, J = 9,4 Hz, H-4’, 1H), 3,07 (dd, J = 9,4, 7,5 Hz, H-2’, 1H) ppm. 13 C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ = 130,8, 128,3, 118,8, 118,6, 101,2, 86,3, 76,9, 76,8, 74,0, 70,1, 61,1 ppm. HRMS számított (M+H)+: 448,1966; mért: 448,1961. Rf (B): 0,30. (5α,6α)-4,5-Epoxi-6-hidroxi-17-metilmorfinán-3-il-β-D-glükopiranozid [3-O- glükopiranozildihidromorfin] (113, C23H31NO8) Az anyagot tetraacetil-3-O-glükopiranozildihidromorfin-ból (115) kiindulva <strong>az</strong>56-nál leírtak szerint állítottuk elő. Kitermelés: 94 %. 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 6,71 (d, J = 8,0 Hz, H-2, 1H), 6,52 (d, J = 8,0 Hz, H-1, 1H), 5,09 (d, J = 7,5 Hz, H-1’, 1H), 4,47 (d, J = 6,0 Hz, H-5, 1H), 3,85 (d, J = 6,0 Hz, H-6, 1H), 3,66 és 3,42 (ddd, J = 15,0 Hz, H-6’, 1H), 3,27 (ddd, J = 4,5, 2,5 Hz, H-5’, 1H), 3,25 (t, J = 9,4 Hz, H-3’, 1H), 3,17 (dd, J = 9,5, 7,5 Hz, H-2’, 1H), 3,11 (t, J = 9,5 Hz, H-4’, 1H) ppm. 13 C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ = 118,2, 117,1, 100,3, 90,3, 76,8, 76,7, 73,4, 69,8, 65,7, 60,6 ppm. HRMS számított (M+H)+: 450,2126; mért: 450,2122. Rf (B): 0,23. (5α,6α)-4,5-Epoxi-3-hidroxi-17-metilmorfinán-6-il-β-D-glükopiranozid [6-O- glükopiranozildihidromorfin] (123, C23H31NO8) Az anyagot tetraacetil-6-O-glükopiranozil-3-O-acetildihidromorfin-ból (122) kiindulva <strong>az</strong>56-nál leírtak szerint állítottuk elő. Kitermelés: 95 %. 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 6,19 (d, J= 8,0 Hz, H-2, 1H), 6,15 (d, J = 8,0 Hz, H-1, 1H), 4,40 (d, J = 6,0 Hz, H-5, 1H), 4,24 (d, J= 7,5 Hz, H-1’, 1H), 3,89 (d, J= 6,0 Hz, H-6, 1H), 3,62 és 3,38 (ddd, J = 15,0 Hz, H-6’, 1H), 3,19 (t, J = 9,4 Hz, H-3’, 1H), 3,06 (ddd, J = 4,5, 2,5 Hz, H-5’, 1H), 3,02 (t, J= 82
9,5 Hz, H-4’, 1H), 2,84 (dd, J = 9,5, 7,5 Hz, H-2’, 1H) ppm. 13 C NMR (150 MHz, DMSO- d6): δ = 119,1, 118,4, 104,3, 85,3, 76,9, 76,7, 76,4, 74,0, 69,8, 61,2 ppm. HRMS számított (M+H)+: 450,2122; mért: 450,2122. Rf (B): 0,29. (5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinán-6-il-β-D-glükopiranozid [6-O-glükopiranozildihidrokodein] (124, C24H33NO8) Az anyagot tetraacetil-6-O-glükopiranozildihidrokodeinből-ból (121) kiindulva <strong>az</strong>56-nál leírtak szerint állítottuk elő. Kitermelés: 98 %. 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 6,73 (d, J = 8,0 Hz, H-2, 1H), 6,58 (d, J = 8,0 Hz, H-1, 1H), 4,72 (d, J = 6,0 Hz, H-5, 1H), 4,31 (d, J = 7,5 Hz, H-1’, 1H), 3,94 (d, J = 6,0 Hz, H-6, 1H), 3,63 and 3,40 (ddd, J = 15,0 Hz, H-6’, 1H), 3,14 (t, J = 9,4 Hz, H-3’, 1H), 3,08 (ddd, J = 4,5, 2,5 Hz, H-5’, 1H), 3,01 (t, J = 9,5 Hz, H-4’, 1H), 2,87 (dd, J = 9,5, 7,5 Hz, H-2’, 1H) ppm. 13 C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ = 118,3, 113,5, 102,4, 87,9, 76,8, 76,4, 74,7, 73,9, 69,9, 60,9 ppm. HRMS számított (M+H)+: 462,2279; mért: 462,2275.Rf (B): 0,40. 83
- Page 1 and 2:
Morfinszármazékok konjugált meta
- Page 3 and 4:
3. Módszerek .....................
- Page 5 and 6:
1. Bevezetés (irodalmi háttér) A
- Page 7 and 8:
1. ábra: az ópium képe és főbb
- Page 9 and 10:
Több ezer új, sok esetben a morfi
- Page 11 and 12:
kodeinonhoz(17) vezet. A C-6-keton
- Page 13 and 14:
eilleszkedését a sejtmembrán ket
- Page 15 and 16:
Az opioidok receptorhoz való köt
- Page 17 and 18:
6. ábra: a morfinánvázas MOR ago
- Page 19 and 20:
8. ábra: a részleges MOR agonista
- Page 21 and 22:
epevezeték záróizmában is megfi
- Page 23 and 24:
helyezi az ópiátok köhögéscsil
- Page 25 and 26:
1.6. Metabolizmus A gyógyszerhatá
- Page 27 and 28:
Az opioidok I. fázisbeli metaboliz
- Page 29 and 30:
10. ábra: a morfin (1) metabolikus
- Page 31 and 32: 1.9.A morfin metabolitjainak farmak
- Page 33 and 34: morfin-6-O-glükuronid (32) a morfi
- Page 35 and 36: védőcsoportok alkalmazása szüks
- Page 37 and 38: éterát katalizátort alkalmazva.
- Page 39 and 40: 2. Célkitűzések A morfinánváza
- Page 41 and 42: 3.1. Reagensek és oldószerek 3. M
- Page 43 and 44: 4. Eredmények Számos endogén veg
- Page 45 and 46: 17. ábra: morfin 3-O-szulfátok (3
- Page 47 and 48: eredményre sem morfin-3-O-szulfát
- Page 49 and 50: 22. ábra: N-feniletil-normorfin-6-
- Page 51 and 52: oxikodon-14-O-szulfátot (102). 14-
- Page 53 and 54: 25. ábra: 6-O-glükopiranozilkodei
- Page 55 and 56: 5. Megbeszélés 5.1. Szulfátészt
- Page 57 and 58: A vegyületek 13 C-NMR spektrumába
- Page 59 and 60: 5. táblázat. A főbb szulfátész
- Page 61 and 62: hullámhossz-érték felé tolódot
- Page 63 and 64: 5.2. Szulfátészterek hatástani v
- Page 65 and 66: sikeresen elválasztották a morfin
- Page 67 and 68: 5.5. Kísérleti rész (5α,6α)-7,
- Page 69 and 70: (5α,6α)-4,5-Epoxi-3-hidroxi-17-di
- Page 71 and 72: tapasztaltunk, a kivált anyagot sz
- Page 73 and 74: (5α)-4,5-epoxi-3-hidroxi-17-ciklop
- Page 75 and 76: (5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-3
- Page 77 and 78: 4,86 (m, H-6, 1H), 4,34 (d, J = 6,4
- Page 79 and 80: 6, 1H), 3,77 (ddd, J = 4,4, 2,5 Hz,
- Page 81: (5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-3
- Page 85 and 86: köszönhetően alkalmasak lehetnek
- Page 87 and 88: 7. Összefoglalás A morfint és eg
- Page 89 and 90: 9. Irodalomjegyzék 1. Trescot AM,
- Page 91 and 92: 28. James IF, Chavkin C, Goldstein
- Page 93 and 94: 52. Tang BK. (1990) Drug glucosidat
- Page 95 and 96: 74. Donnerer J, Cardinale G, Coffey
- Page 97 and 98: 97. McKenna J, Norymberski JK. (195
- Page 99 and 100: 122. Small L, Eddy N, Ager J, May E
- Page 101 and 102: Folyóiratcikkek az értekezés té
- Page 103: 11. Köszönetnyilvánítás Kösz