az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

4,86 (m, H-6, 1H), 4,34 (d, J = 6,4 Hz, H-9, 1H), 3,74 (s, 3-OMe, 3H), 3,20 (s, 14-OMe,
3H), 2,93 (s, NMe, 3H) ppm. 13 C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ = 143,37, 137,36, 136,60,
131,58, 127,72, 125,05, 118,26, 115,89, 89,00, 73,73, 64,81, 56,13, 55,85, 49,38, 46,37,
44,72, 42,02, 29,34, 28,62, 21,34 ppm.
(5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-3-hidroxi-17-(2-feniletil)-morfinán-6-il-
hidrogénszulfát [N-Feniletilnormorfin-6-O-szulfát] (90, C24H25NO6S)
N-Feniletilnormorfint (88) (0,40 g, 1,1 mmol) feloldottunk vízmentes piridinben, majd
ecetsavanhidridet (0,15 ml) csepegtettünk az oldathoz és az elegyet kevertettük
szobahőmérsékleten 24 órán keresztül. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, a
termék a 3-O-acetil-N-feniletilnormorfin (87). A teljes mennyiséget szulfátészterré
alakítottuk a 45-nél leírtak szerint, majd azonos módon eltávolítottuk a C-3 acetil
védőcsoportot és a nyersterméket forró vízből kristályosítottuk át. Az N-Feniletilnormorfin-
6-O-szulfát (90) színtelen kristályos por. Kitermelés: 61 %. Op.: 250 °C fölött bomlás.
(5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinán-6-il-β-D-2,3,4,6-
tetraacetil-glükopiranozid [Tetraacetil-6-O-glükopiranozilkodein] (55, C32H39NO12)
(Koenigs-Knorr glükozilálás általános leírása)
Kodeint (2) (1,00 g, 3,34 mmol) feloldottunk vízmentes benzolban (150 ml) és az oldathoz
ezüst-karbonátot adtunk (2.50 g). A keverékhez intenzív kevertetés közben α-acetobróm-
glükózt (2.80 g, 6.81 mmol) adtunk 3 óra alatt, kis részletekben. A keletkező keveréket
refluxáltuk 20 órán keresztül. A kivált csapadékot szűrtük, majd az oldószert csökkentett
nyomáson bepároltuk. A nyersterméket szilikagél töltetű oszlopkromatográfiával
tisztítottuk. Az elúciót kloroform / metanol eleggyel végeztük és grádienselúciót
alkalmaztunk. Kezdeti összetétel (térfogatarány): 95:5, végső összetétel: 90:10. Az
elválasztás során kodeinont (17) is izolálni tudtunk, ez a Koenigs-Knorr reakcióval
párhuzamos, ezüst-karbonát által kiváltott oxidációs mellékreakció terméke. A tiszta
frakciókat összegyűjtés után szárazra pároltuk, majd etanolból átkristályosítottuk, a termék
tetraacetil-6-O-glükopiranozilkodein (55) színtelen kristályos anyag. Kitermelés: 61 %.
Op.: 196-197 °C. 1 H NMR (600 MHz, CDCl3): δ = 6,52 (d, J = 8,1 Hz, H-2, 1H), 6,63 (d,
J = 8,1 Hz, H-1, 1H), 5,69 (d, J = 9,5 Hz, H-7, 1H), 5,32 (d, J = 9,5 Hz, H-8, 1H), 5,27 (t,
77