az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

MHz, DMSO-d6): δ = 192,43, 146,78, 143,71, 142,36, 133,39, 129,19, 122,72, 120,27,
115,20, 85,77, 73,73, 61,63, 56,17, 46,96, 45,77, 40,98, 26,60, 23,32 ppm. HRMS számított
(M+H)+: 394,0882; mért: 394,0955.
(5α)-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinán-6-on-14-il-hidrogénszulfát [Oxikodon-14-O-
szulfát] (102, C18H21NO7S)
Oxikodont (19) (0,60 g, 1,9 mmol) szulfátészterré alakítottuk a 45-nél leírtak szerint. A
reakcióidő letelte után kloroformot és vizet adtunk az elegyhez, majd másnapig mélyhűtőbe
helyeztük.Anyagkiválást tapasztaltunk, a kivált anyagot szűrtük, kloroformmal mostuk.
Forró vízből átkristályosítottuk, színtelen kristályokhoz jutottunk. Kitermelés: 82 %. Op.:
270 °C fölött bomlás. 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 6,88 (d, J = 8,3 Hz, H-2, 1H),
6,79 (d, J = 8,3 Hz, H-1, 1H), 5,05 (s, H-5, 1H), 3,81 (s, OMe, 3H), 2,90 (s, NMe, 3H)
ppm. 13 C NMR (150 MHz, DMSO-d6): δ = 206,68, 144,32, 142,60, 127,77, 122,58, 120,22,
115,61, 88,71, 79,69, 61,68, 56,39, 49,02, 46,88, 40,71, 34,80, 27,14, 26,36, 23,63 ppm.
HRMS számított (M+H)+: 396,1039; mért: 396,1111.
(5α)-4,5-epoxi-3-hidroxi-17-allilmorfinán-6-on-14-il-hidrogénszulfát [Naloxon-14-O-
szulfát] (49, C19H21NO7S)
Naloxon hidrokloridot (22) (0,70 g, 2,10 mmol) feloldottunk vízben és a C-3 fenolos
hidroxilcsoportját acetileztük a 45-nél leírtak szerint. A halványsárga olajos 3-O-acetil-
naloxont (50) feloldottuk DMF-ben (5 ml) és DCC-t adtunk az oldathoz (2,5 g). Az oldatot
0 °C-re hűtöttük le. Az oldathoz tömény kénsavat (0,60 ml) adtunk, majd 0 °C-n
kevertettük az elegyet 15 percig. A reakcióidő letelte után az elegyet lúgosítottuk (pH = 9)
25 %-os ammóniaoldattal, majd szűrés után állni hagytuk másnapig szobahőmérsékleten.
Az elegyet szűrtük, vákuumban szárazra pároltuk, a maradékot oldottuk 3 ml DMF-ben,
majd szűréssel eltávolítottuk a szervetlen sókat. A szűrlethez 50 ml dietil-étert adtunk és a
keletkező szuszpenziót szűrtük. A nyersterméket forró vízből átkristályosítottuk. A termék
naloxon-14-O-szulfát (49) halványsárga kristályos anyag. Kitermelés: 56 %. Op.: 295 °C
fölött bomlás. 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 6,69 (d, J = 7,8 Hz, H-2, 1H), 6,66 (d,
J = 7,8 Hz, H-1, 1H), 5,93 (d, J = 7,5 Hz, allil-CH, 1H), 5,60 (d, J = 16,9 Hz, allil-CH2,
1H), 5,50 (d, J = 9,8 Hz, allil-CH2, 1H), 4,99 (s, H-5, 1H), 4,50 (s, H-9, 1H) ppm.
72