az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

5.5. Kísérleti rész
(5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-3-hidroxi-17-metilmorfinán-6-il-hidrogénszulfát
[Morfin-6-O-szulfát] (45, C17H19NO6S) (3-O acetilezés, piridin-SO3 komplexszel
végzett szulfátészterré alakítás és a 3-O acetil védőcsoport hidrolízisének általános
leírása)
Morfin hidrokloridot (1) (1,70 g, 5.28 mmol) feloldottunk vízben kevertetés közben majd
nátrium-hidrogénkarbonátot (17,00 g) adtunk az oldathoz. A keletkező szuszpenzióhoz 10
percenként 4-szer 1,5 ml ecetsavanhidridet adtunk, majd további 15 percig kevertettük. A
vizes fázist kloroformmal extraháltuk, majd a szerves fázist szárítottuk. A kloroform
bepárlása után visszamaradó halványsárga olaj a 3-O-acetil-morfin (54). A 3-O-acetil-
morfin (54) teljes mennyiségét feloldottuk 10 ml vízmentes piridinben, majd az oldathoz
piridin-SO3 komplexet (1,43 g, 9,00 mmol) adtunk és 3,5 órán keresztül 60 °C-n
kevertettük. A nyers 3-O-acetil-morfin-6-O-szulfát (63) víz és kloroform hozzáadása után
kiválik az oldatból, ezt szűrtük és forró vízből átkristályosítottuk. Az átkristályosított 63-at
30 ml metanol és 5 ml 10 %-os vizes nátrium-hidroxid elegyében oldottuk és kevertettük 1
órán át szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet tömény ecetsavval semlegesítettük, majd a
metanolt csökkentett nyomáson bepároltuk. A nyersterméket szűrtük és forró vízből
átkristályosítottuk, színtelen kristályokhoz jutottunk. Kitermelés: 32 %. Op.: 256 °C fölött
bomlás. ESI-MS: 365. Rf (A): 0,34.
(5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-6-hidroxi-17-metilmorfinán-3-il-hidrogénszulfát
[Morfin-3-O-szulfát] (33, C17H19NO6S)
Diacetil-morfint (18) (2,00 g, 5,41 mmol) feloldottunk etanolban, majd az oldathoz
hidroxilammónium-kloridot (0,38 g, 5,46 mmol) adtunk és 60 °C-n kevertettük 45 percig.
Víz hozzáadása után az etanolt csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradék oldatot
lúgosítottuk (pH = 9) tömény ammóniaoldattal, majd extraháltuk kloroformmal. A szerves
fázis szárítása után a kloroformot bepároltuk. A köztitermék 6-O-acetil-morfin (51) tömege
1,55 g. 51 teljes mennyiségét szulfátészterré alakítottuk a 45-nél leírtak szerint. A terméket
átkristályosítottuk forró vízből, majd a 6-O-acetil védőcsoportot a 45-nél leírtak szerint
hidrolizáltuk. A nyersterméket szűrtük, metanollal mostuk, majd forró vízből
67