az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

5.1.1. Szulfátészterek NMR spektrumainak értelmezése
A szintetizált vegyületek 1 H- és 13 C-NMR spektrumaiban található összes jel
hozzárendelése megtörtént (4. és 5. táblázat). A szulfátésztercsoport jelenlétére a
morfinánváz különböző protonjaihoz tartozó jelek kémiai eltolódásának megváltozásából
következtethetünk. Tanulmányoztuk a szulfátésztercsoport bevitelének a töltéseloszlás vagy
a konformáció megváltoztatása által kiváltott hatását az egyes atomok jeleinek kémiai
eltolódására. Összehasonlításképpen a szulfátésztercsoportot nem tartalmazó
anyavegyületek NMR spektrumait is rögzítettük DMSO-d6 oldószerben. A háromkötéses
spin-spin csatolásnak köszönhetően a morfinszármazékokban az aromás H-1 és H-2 jelei
dublettként jelennek meg, azonban a 3-O-szulfátok spektrumaiban a két mag kémiai
eltolódása a többi származékénál jelentősen magasabb (kb. +0,20 ppm H-1 és +0,50 - 0,70
ppm H-2 esetében). Ez a jelenség feltehetően a szulfátésztercsoport elektronszívó hatásának
és nagy térkitöltése miatt az aromás gyűrű környezetében fellépő sztérikus zsúfoltságnak
köszönhető. 71 C-6 helyzetben szulfátésztercsoportot tartalmazó származékok spektrumában
a H-7, H-8, H-14, H-5 és különösen a H-6 jelek eltolódása volt magasabb. Izokodein-6-O-
szulfát (80) szulfátésztercsoportja axiális térállású, ennek eredménye fokozottabb sztérikus
zsúfoltság és a kodein-6-O-szulfát H-5, H-7 és H-8 jeleinél is nagyobb kémiai eltolódás. A
vizsgált szulfátészterek többségében a H-6 jele széles, rossz felbontású multiplettként
jelentkezik, ezt a töltéssel rendelkező szulfátésztercsoport elektromágneses hatásával lehet
magyarázni. A H-9 és H-16 jelek kémiai eltolódása az összes szulfátészter esetében szintén
jelentősen magasabb (+0,50 - 0,90 ppm). Az N-metil csoportok jelei hozzávetőleg 0,60
ppm-mel magasabb kémiai eltolódásnál jelentkeznek, mint a szulfátésztert nem tartalmazó
vegyületek azonos jelei. Az ikerionos jellegre vall, hogy az N-metil jelek kémiai eltolódása
(2,80 - 2,90 ppm) a protonált morfinszármazékok N-metil jeleinél (2,50 – 2,60 ppm) is
magasabb kémiai eltolódás értéknél jelennek meg. Kvaterner nitrogénatomot tartalmazó
szulfátészterek esetében mind az ekvatoriális, mind pedig az axiális N-metil csoport jele
magasabb kémiai eltolódású, mint a szulfátésztert nem tartalmazó kvaterner
származékokban, de a különbség kisebb, mint a tercier N-atomot tartalmazó vegyületek
esetében. 131
56