az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
1. Bevezetés (irodalmi háttér)<br />
A gyógyítás során a betegségeket és sérüléseket kísérő fájdalom csökkentése mindig is<br />
a terápia egyik nélkülözhetetlen eszköze volt. A gyógyászatban felhasznált leghatékonyabb<br />
fájdalomcsillapító szerek közé tartoznak <strong>az</strong> opioid alkaloidok és a szerkezeti vázelemeik<br />
alapján kifejlesztett szintetikus analgetikumok. A vegyületcsalád legrégebben ismert<br />
képviselője <strong>az</strong> alkaloidként izolált, majd <strong>az</strong> emberi szervezetben endogén vegyületként is<br />
<strong>az</strong>onosított morfin, amelyet manapság, 200 év után is a legnagyobb mennyiségben<br />
alkalm<strong>az</strong>nak a gyógyításban. Erős fájdalomcsillapító hatása mellett a morfin számos<br />
nemkívánatos mellékhatással rendelkezik (pl. eufória, légzésdepresszió, székrekedés,<br />
hányinger, hányás, hozzászokás, függőség), amelyek befolyásolják felhasználhatóságát.<br />
Mindemellett a morfinszárm<strong>az</strong>ékok, mint erős kábítószerek komoly visszaélési potenciállal<br />
is rendelkeznek, ezért hatósági kontroll alatt állnak. Sok évtizede kiterjedt kutatás folyik <strong>az</strong><br />
opioidok analgetikus hatásmechanizmusának felderítésére, amelynek alapvető célja, <strong>az</strong><br />
opioid rendszer felépítésének, működési elveinek megismerésével új, szelektívebb, káros<br />
mellékhatásoktól mentes hatóanyagok kifejlesztése a természetes ópiumalkaloidok<br />
(ópiátok) kémiai átalakításával nyert új félszintetikus vegyületek és szintetikus opioidok<br />
előállítása révén, amelyek a morfinéhoz hasonló vagy annál erősebb fájdalomcsillapító<br />
hatással rendelkeznek. Ehhez elengedhetetlen <strong>az</strong> opioidok és receptoraik közötti<br />
kölcsönhatások, valamint <strong>az</strong> opioid receptorok által szabályozott sejtszintű folyamatok<br />
minél pontosabb ismerete. Az opioid receptorok klónozása és módosított változatainak<br />
elemzése elvezetett a három fő receptortípus feltérképezése mellett a receptorok<br />
dimerizációjával kialakuló alreceptor változatok megismeréséhez is, amely alapján reális<br />
lehetőség nyílik a káros hatásoktól mentes, alreceptor szelektív opioid farmakonok<br />
kifejlesztésére. Intenzív vizsgálatokat folytatnak a receptorok kötődési paramétereinek<br />
megismerésével tervezett új, perifériás és központi hatású fájdalomcsillapítók kialakítására.<br />
Az újabban bevezetetett, klinikai alkalm<strong>az</strong>hatóság szempontjából előnyösebb<br />
tulajdonságokkal bíró félszintetikus vegyületek között már megtalálhatók szelektív,<br />
valamint kevert, a háromféle opioid receptoron eltérő arányban ható agonisták, és<br />
antagonisták, természetes metabolitok és szintetikus analogonjaik is.<br />
5
Change language