az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
18. ábra: 3-O-izopropilmorfin-6-O-szulfát (77) előállítása. (a) 2-Jódpropán, NaOEt,<br />
etanol, reflux, 4 h. (b) Piridin-SO3, piridin, 60 °C, 3,5 h.<br />
Izokodeint (79), a kodein 6β-epimerét Mitsunobu reakcióval állítottuk elő kodeinből (2).<br />
Kodein (2), benzoesav, trifenil-foszfán és <strong>az</strong>odikarbonsav-dietilészter (DEAD)<br />
reakciójában izokodein-6-O-benzoát (78) képződik, miközben a C-6 kiralitáscentrum<br />
konfigurációja megváltozik. A benzoesavészter (78) hidrolízise izokodeinné (79) etanolos<br />
nátrium-hidroxid oldattal melegítve valósítható meg (19. ábra). 120<br />
19. ábra: izokodein-6-O-szulfát (80) előállítása. (a) Benzoesav, trifenil-foszfán, DEAD,<br />
benzol, 25 °C, 1 h. (b) 10 % NaOH, etanol, reflux, 15 perc. (c) Piridin-SO3, piridin, 60<br />
°C, 3,5 h.<br />
Piridin-SO3 komplex reagenssel végzett szulfátészteresítési reakciókban<br />
közvetlenül,kielégítő hozamokkal jutottunk <strong>az</strong> O-alkil morfinszárm<strong>az</strong>ékok - kodein,<br />
dihidrokodein, kvaterner szárm<strong>az</strong>ékaik, 3-O-izopropilmorfin, izokodein és etilmorfin -<br />
szulfátésztereihez.<br />
Morfin-3,6-O-diszulfát (81) előállítására tett kísérleteink során a morfin (1) reakciója<br />
piridinben 6 mólekvivalens piridin-SO3 komplexszel nem eredményezett egységes<br />
terméket. A keletkező termékelegy NMR spektruma alapján morfin-3-O-szulfátot (33),<br />
morfin-6-O-szulfátot (45) és morfin-3,6-O-diszulfátot (81) is tartalm<strong>az</strong>ott.Nem vezetett<br />
46
Change language