az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
védőcsoportok alkalm<strong>az</strong>ása szükséges, védőcsoportok alkalm<strong>az</strong>ása nélkül ugyanismorfin<br />
(1) és szulfátészterező reagens reakciójában morfin-3-O-szulfát (33) és morfin-6-O-szulfát<br />
(45) is keletkezne. A védőcsoport hidrolízisét metanolos nátrium-hidroxid oldatban<br />
végezték. Sósavval való savanyítás után a kivált végterméket szűrték, vízből<br />
átkristályosították. 73 A C-3 fenolos O-acetil csoport érzékenyebb a hidrolízisre, mint a C-6<br />
alkoholos O-acetil csoport, így a 3-O-acetil-morfin-6-O-szulfát (46) hidrolízise<br />
megvalósítható már vizes forralással is. 95 Egy későbbi közleményben 2,26 mólekvivalens<br />
piridin-SO3 komplex alkalm<strong>az</strong>ásával vízmentes piridinben végezték a reakciót. 103 Naloxon-<br />
3-O-szulfátot (47) előállítottak a C-14 alifás hidroxilcsoport acetilezését követően 14-O-<br />
acetil-naloxon (48) és kénsav reakciójában vízmentes DMF-ben, DCC-t alkalm<strong>az</strong>va<br />
vízelvonó szerként. A C-14 alifás hidroxilcsoport védése nélkül, közvetlenül is előállítható<br />
ez a vegyület, hasonló reakciókörülményeket alkalm<strong>az</strong>va. Naloxon-14-O-szulfátot (49)<br />
szelektíven naloxon-3-O-acetátból (50) állítottak elő vízmentes DMF-ben kénsavval<br />
kevertetve. Ammóniás lúgosítás után állni hagyva a reakcióelegyet lejátszódik a C-3 O-<br />
acetilcsoport teljes hidrolízise. Ezekben a reakciókban a megfelelő szulfátészterek<br />
ammóniumsói képződnek. 104<br />
A szulfátésztercsoportot és bázikus nitrogénatomot is tartalm<strong>az</strong>ó konjugátumok<br />
kristályos formában és közel semleges oldatban is legnagyobb részt ikerionosak, a<br />
szulfátészter deprotonált, a nitrogénatom protonált állapotban van jelen. Erre bizonyítékot a<br />
vegyületek infravörös spektrumának elemzése adott. 73<br />
1.10.2. Glükuronidok előállítása<br />
Glikozidos kötés kialakítására a legrégebben kidolgozott módszer a Koenigs-Knorr<br />
reakció. Glükuronidok szintézisénél a glükuronsavrészt <strong>az</strong> α-acetobróm-glükuronsav-<br />
metilészter szolgáltatta. Ez a reakció főleg β-anomer glükozidokat eredményez, <strong>az</strong><strong>az</strong> a<br />
cukorrész C-1 atomjához kapcsolódó hidrogénatom axiális térállású. 102,105,106 A kapcsolási<br />
reakciókban általában nehézfém sókat használnak aktiváló reagensként, mint például ezüst-<br />
karbonát, ezüst-oxid, ezüst-perklorát, ezüst-triflát, higany(II)-cianid és kadmium-karbonát.<br />
Oldószerként benzol, toluol és kinolin használható, ha a reakcióban víz képződik, <strong>az</strong>t<br />
célszerű eltávolítani. Bázis alkalm<strong>az</strong>ása is javasolt a keletkező hidrogén-bromid<br />
megkötésére, ez általában ezüst-karbonát vagy ezüst-oxid. (13. ábra)<br />
35
Change language