az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
morfin-6-O-glükuronid (32) a morfinnál kevésbé okoz légzésdepressziót, mely jelenséget a<br />
két anyag MOR1 és MOR2 receptor altípusokhoz való eltérő affinitásával magyaráznak. 84-<br />
86<br />
Igény van olyan nagy polaritású, állandó töltéssel rendelkező morfinszárm<strong>az</strong>ékok<br />
kifejlesztésére, amelyek agyi penetráció nélkül, perifériás adagolás mellett képesek például<br />
gyulladásos állapotokat kísérő fájdalom csillapítására. 87-91 A morfin (1) és egyes<br />
szárm<strong>az</strong>ékainak természetes szulfátészter és glükuronid metaboltjai között tehát találunk<br />
erre a célra potenciálisan alkalmas molekulákat. 50,64,92 Felmerül a kérdés, hogy alkalmas<br />
lehet-e <strong>az</strong> anyag aktív metabolitja saját anyavegyületének kiváltására a klinikai<br />
gyakorlatban. Másképpen fogalm<strong>az</strong>va: előnyös-e a morfin-6-O-glükuronid (32)<br />
fájdalomcsillapító gyógyszerként való alkalm<strong>az</strong>ása? Az anyag ugyan nem okoz súlyos<br />
légzésdepressziót, de mivel szinte kizárólag a vesén keresztül ürül, csökkent veseműködésű<br />
betegekben hajlamos a felhalmozódásra, ami kontrollálhatatlanná teszi <strong>az</strong> adagolást és<br />
mérgezésekhez vezet. Zavartalan veseműködésű egyénekben viszont főként perifériás<br />
adagolás mellett lehet szerepe a klinikai fájdalomcsillapításban, a nagy hatékonyságnak<br />
köszönhetően kis dózisban is elég <strong>az</strong> anyagot adni, ami mellett nem valószínű jelentős agyi<br />
penetráció, így komolyabb mellékhatások jelentkezésétől sem kell tartani. 93,94 A morfin-6-<br />
O-szulfát (45) hatástani szempontból sokkal kevésbé részletesen tanulmányozott, mint a<br />
morfin-6-O-glükuronid (32), de nagy hatékonyságánál és polaritásánál fogva szintén<br />
felmerül alkalm<strong>az</strong>hatósága a fájdalomcsillapításban. 95,96 Az utóbbi években a morfin<br />
metabolitok, valamint kémiai módosításokkal előállított szárm<strong>az</strong>ékaik szintetikus és<br />
hatástani tanulmányozása újra előtérbe került, ezért részben a korábbi eredményekre<br />
alapozva kapcsolódtunk morfinvázas vegyületek ismert és potenciális metabolitjainak<br />
vizsgálatához, másrészt a mai modern szerkezetvizsgálati eszközökkel felülvizsgálva és<br />
kiegészítve a korábbi ismereteket újabb, hatékony szárm<strong>az</strong>ékok kialakítására is<br />
törekedtünk.<br />
33
Change language