az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
10. ábra: a morfin (1) metabolikus útvonalai emberi szervezetben<br />
1.8.A kodein metabolizmusa<br />
Nagydózisú kodein (2)adása után mérhető mennyiségű szabad morfin (1) és szabad<br />
norkodein (42) detektálható a vizeletben, <strong>az</strong>onban terápiás dózisok adagolása esetén csupán<br />
nyomnyi mennyiség választódik ki szabad bázisok formájában, <strong>az</strong> anyag nagyobb részt<br />
konjugátumok formájában ürül. A kodein (2) glükuronsavval konjugálódik és kodein-6-O-<br />
glükuronid (43) képződik a dózis kb. 80%-ából, míg kb. 5%-ból O-demetilációval morfin<br />
(1) képződik, ami gyorsan glükuronidálódik a C-3 és C-6 helyzetben (31, 32). 67 Kutyák<br />
vizeletéből is izolálták a kodein-6-O-glükuronidot (43). 68 A konjugátum szerkezetét<br />
spektroszkópiai (UV/VIS, IR és NMR) vizsgálatok segítségével határozták meg. A kodein<br />
(2) és hét metabolitjának(kodein-6-O-glükuronid (43), norkodein (42), norkodein-6-O-<br />
glükuronid (44), morfin (1), morfin-3-O-glükuronid (31), morfin-6-O-glükuronid (32), és<br />
normorfin (36)) farmakokinetikáját követték nyomon egyszeri kodein (2) dózis után<br />
egészséges alanyokban. Klinikailag fontos felfedezés, hogybizonyos személyeknél <strong>az</strong> O-<br />
demetilált aktív metabolitok (morfin-6-O-glükuronid (32), normorfin (36), és morfin<br />
29
Change language