az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

Az opioidok I. fázisbeli metabolizmusa mikroszómális enzimek segítségével történik,
amit rendszerint konjugáció követ. Sok esetben azonban az anyagok nem vesznek részt az
I. fázisban, hanem egyből konjugációs reakciókba lépnek. Az opioid metabolizmus I.
fázisában főleg a CYP3A4 és a CYP2D6 enzimek vesznek részt. A CYP3A4 enzim a
gyógyszerhatóanyagok több mint 50%-át metabolizálja; az enzim általi metabolizmus
magas gyógyszer-interakciós kockázatot jelent. A CYP2D6 enzim kevesebb hatóanyag
lebontásáért felel, így alacsonyabb gyógyszer-interakciós kockázattal jár.
1.7.A morfin metabolizmusa
Állatkísérletek és humán vizsgálatok adatai szerint a morfin (1) több úton
metabolizálódik a három heteroatomon történő enzimatikus átalakításokkal (10. ábra):
(a) konjugációs reakciókban morfin-3-O-glükuroniddá (31), morfin-6-O-glükuroniddá
(32), morfin-3-O-szulfáttá (33), morfin-3-O-glükoziddá (34) vagy morfin-6-O-glükoziddá
(35) alakul.
(b) N-demetilálással normorfin (36) képződik, ami részt vesz konjugációs és oxidációs
reakciókban.
(c) Eddig nem feltárt mechanizmusú oxidációs és redukciós folyamatokban
dihidromorfinon (37) keletkezik. 58
Változatlan formában is ürül morfin (1) élő szervezetekből. Biológiai mintákból
ioncserélő gyantával vagy HPLC-vel valósítható meg a metabolitok változatlan formában
történő izolálása. Az eljárás során az összegyűjtött vizeletmintát szűrés után megfelelő
állófázison eluálják, az elúció folyamatát vékonyréteg-kromatográfia, tömegspektrometria
vagy egyéb analitikai eljárás segítségével követve azonosíthatók az egyes anyagok.
Emésztőenzimekkel történő lebontás is segítheti az azonosítást.
Először japán kutatók izolálták morfin (1) glükuronidjait nyulak vizeletéből és
epeváladékából. 59 Morfinnal kezelt kísérleti állatok ürülékéből és vizeletéből azóta számos
glükuronid és szulfát metabolitot mutattak ki (2. táblázat). 60-62
27