az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

1.6. Metabolizmus
A gyógyszerhatás kifejtésének lényeges eleme, amely a gyógyszerek szervezetbeli sorsát
is döntően meghatározza, a hatóanyagok metabolikus átalakulása. A morfinvázas
vegyületek esetén is lényeges szerepet játszik a metabolizmus, ezért tekintem át az erre
vonatkozó ismereteket. A gyógyszerkémiában a metabolizmus a testidegen anyagoknak
tekintett hatóanyagoknak a szervezetben történő biokémiai transzformációit jelenti, a
folyamatok során olyan átalakulások játszódnak le, amelyek növelik a vegyületek
polaritását, vízoldékonyságát, ezáltal segítik a gyógyszermolekulák fokozatos kiürülését,
elsősorban a vesén keresztül történő kiválasztását. A metabolizmus folyamatai nem
specifikusak egyes anyagokra, hanem kémiai struktúrákhoz kötöttek, így hasonló
szerkezetű molekulák ugyanazon a módon alakulhatnak át a szervezetben attól függetlenül,
hogy endogén vegyület, toxikus anyag vagy hasznos gyógyszermolekula volt. A
gyógyszerek kiürülése szempontjából jelentős metabolikus transzformációk általában a
felszívódás, és a kiürülés között történnek főként a májban, a vesében, a tüdőben és a
bőrben, bár metabolizmus történhet már a bél üregében és a bélfalban is.
A szervezetben lejátszódó metabolikus folyamatok két nagy csoportra oszthatók. Az I.
fázisú reakciók (oxidáció, dealkilezés, aromatizáció, redukció, hidrolízis, epoxidképződés,
stb.) általában polárisabbá alakítják a molekulát vagy szabaddá tesznek rajta funkciós
csoportokat (-OH, -NH2, -SH). Egyes I. fázisú reakciókat különálló enzimek katalizálnak,
de az oxidációs reakciók többségét a májsejtek endoplazmatikus retikulumához kötött
citokróm P450 enzimkomplex végzi. A citokróm P450-nek több formája létezik
(izoenzimek), melyek molekulatömeg tekintetében, immunológiailag és aktivitásukban is
különböznek egymástól. Az emlősök között 14 családot és 26 alcsaládot különböztetnek
meg a citokróm P450 génszekvenciáinak alapján. A májban lezajló enzimatikus
átalakításokat mikroszómális reakcióknak nevezzük. A többfunkciójú monooxigenázok
feladata, hogy az egyes gyógyszerek oxidációját katalizálja. Ha az I. fázisban képződött
metabolitok eléggé polárisak, további átalakítás nélkül is könnyen eliminálhatja őket a
szervezet.A metabolizmus kémiai reakciói során keletkező funkcionálisan új molekulák, a
metabolitok legtöbb esetben elvesztik azt a hatást, amelyet az eredeti gyógyszermolekula az
élő szervezetre kifejtett. Egyes esetekben azonban egy szer hatása erősödhet vagy teljesen
25