megnöveli. 41,45 A C-14 helyzetben található hidroxilcsoport alkilezése főként metil- vagy etilcsoporttal a fájdalomcsillapító hatást jelentősen megnöveli. 46-48 24
1.6. Metabolizmus A gyógyszerhatás kifejtésének lényeges eleme, amely a gyógyszerek szervezetbeli sorsát is döntően meghatározza, a hatóanyagok metabolikus átalakulása. A morfinvázas vegyületek esetén is lényeges szerepet játszik a metabolizmus, ezért tekintem át <strong>az</strong> erre vonatkozó ismereteket. A gyógyszerkémiában a metabolizmus a testidegen anyagoknak tekintett hatóanyagoknak a szervezetben történő biokémiai transzformációit jelenti, a folyamatok során olyan átalakulások játszódnak le, amelyek növelik a vegyületek polaritását, vízoldékonyságát, ezáltal segítik a gyógyszermolekulák fokozatos kiürülését, elsősorban a vesén keresztül történő kiválasztását. A metabolizmus folyamatai nem specifikusak egyes anyagokra, hanem kémiai struktúrákhoz kötöttek, így hasonló szerkezetű molekulák ugyan<strong>az</strong>on a módon alakulhatnak át a szervezetben attól függetlenül, hogy endogén vegyület, toxikus anyag vagy hasznos gyógyszermolekula volt. A gyógyszerek kiürülése szempontjából jelentős metabolikus transzformációk általában a felszívódás, és a kiürülés között történnek főként a májban, a vesében, a tüdőben és a bőrben, bár metabolizmus történhet már a bél üregében és a bélfalban is. A szervezetben lejátszódó metabolikus folyamatok két nagy csoportra oszthatók. Az I. fázisú reakciók (oxidáció, dealkilezés, aromatizáció, redukció, hidrolízis, epoxidképződés, stb.) általában polárisabbá alakítják a molekulát vagy szabaddá tesznek rajta funkciós csoportokat (-OH, -NH2, -SH). Egyes I. fázisú reakciókat különálló enzimek katalizálnak, de <strong>az</strong> oxidációs reakciók többségét a májsejtek endopl<strong>az</strong>matikus retikulumához kötött citokróm P450 enzimkomplex végzi. A citokróm P450-nek több formája létezik (izoenzimek), melyek molekulatömeg tekintetében, immunológiailag és aktivitásukban is különböznek egymástól. Az emlősök között 14 családot és 26 alcsaládot különböztetnek meg a citokróm P450 génszekvenciáinak alapján. A májban lezajló enzimatikus átalakításokat mikroszómális reakcióknak nevezzük. A többfunkciójú monooxigenázok feladata, hogy <strong>az</strong> egyes gyógyszerek oxidációját katalizálja. Ha <strong>az</strong> I. fázisban képződött metabolitok eléggé polárisak, további átalakítás nélkül is könnyen eliminálhatja őket a szervezet.A metabolizmus kémiai reakciói során keletkező funkcionálisan új molekulák, a metabolitok legtöbb esetben elvesztik <strong>az</strong>t a hatást, amelyet <strong>az</strong> eredeti gyógyszermolekula <strong>az</strong> élő szervezetre kifejtett. Egyes esetekben <strong>az</strong>onban egy szer hatása erősödhet vagy teljesen 25
- Page 1 and 2: Morfinszármazékok konjugált meta
- Page 3 and 4: 3. Módszerek .....................
- Page 5 and 6: 1. Bevezetés (irodalmi háttér) A
- Page 7 and 8: 1. ábra: az ópium képe és főbb
- Page 9 and 10: Több ezer új, sok esetben a morfi
- Page 11 and 12: kodeinonhoz(17) vezet. A C-6-keton
- Page 13 and 14: eilleszkedését a sejtmembrán ket
- Page 15 and 16: Az opioidok receptorhoz való köt
- Page 17 and 18: 6. ábra: a morfinánvázas MOR ago
- Page 19 and 20: 8. ábra: a részleges MOR agonista
- Page 21 and 22: epevezeték záróizmában is megfi
- Page 23: helyezi az ópiátok köhögéscsil
- Page 27 and 28: Az opioidok I. fázisbeli metaboliz
- Page 29 and 30: 10. ábra: a morfin (1) metabolikus
- Page 31 and 32: 1.9.A morfin metabolitjainak farmak
- Page 33 and 34: morfin-6-O-glükuronid (32) a morfi
- Page 35 and 36: védőcsoportok alkalmazása szüks
- Page 37 and 38: éterát katalizátort alkalmazva.
- Page 39 and 40: 2. Célkitűzések A morfinánváza
- Page 41 and 42: 3.1. Reagensek és oldószerek 3. M
- Page 43 and 44: 4. Eredmények Számos endogén veg
- Page 45 and 46: 17. ábra: morfin 3-O-szulfátok (3
- Page 47 and 48: eredményre sem morfin-3-O-szulfát
- Page 49 and 50: 22. ábra: N-feniletil-normorfin-6-
- Page 51 and 52: oxikodon-14-O-szulfátot (102). 14-
- Page 53 and 54: 25. ábra: 6-O-glükopiranozilkodei
- Page 55 and 56: 5. Megbeszélés 5.1. Szulfátészt
- Page 57 and 58: A vegyületek 13 C-NMR spektrumába
- Page 59 and 60: 5. táblázat. A főbb szulfátész
- Page 61 and 62: hullámhossz-érték felé tolódot
- Page 63 and 64: 5.2. Szulfátészterek hatástani v
- Page 65 and 66: sikeresen elválasztották a morfin
- Page 67 and 68: 5.5. Kísérleti rész (5α,6α)-7,
- Page 69 and 70: (5α,6α)-4,5-Epoxi-3-hidroxi-17-di
- Page 71 and 72: tapasztaltunk, a kivált anyagot sz
- Page 73 and 74: (5α)-4,5-epoxi-3-hidroxi-17-ciklop
- Page 75 and 76:
(5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-3
- Page 77 and 78:
4,86 (m, H-6, 1H), 4,34 (d, J = 6,4
- Page 79 and 80:
6, 1H), 3,77 (ddd, J = 4,4, 2,5 Hz,
- Page 81 and 82:
(5α,6α)-7,8-Didehidro-4,5-epoxi-3
- Page 83 and 84:
9,5 Hz, H-4’, 1H), 2,84 (dd, J =
- Page 85 and 86:
köszönhetően alkalmasak lehetnek
- Page 87 and 88:
7. Összefoglalás A morfint és eg
- Page 89 and 90:
9. Irodalomjegyzék 1. Trescot AM,
- Page 91 and 92:
28. James IF, Chavkin C, Goldstein
- Page 93 and 94:
52. Tang BK. (1990) Drug glucosidat
- Page 95 and 96:
74. Donnerer J, Cardinale G, Coffey
- Page 97 and 98:
97. McKenna J, Norymberski JK. (195
- Page 99 and 100:
122. Small L, Eddy N, Ager J, May E
- Page 101 and 102:
Folyóiratcikkek az értekezés té
- Page 103:
11. Köszönetnyilvánítás Kösz
Change language