az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
7. ábra: MOR antagonisták: a naloxon (22) és naltrexon (23) szerkezete 1.4.3. Parciális agonisták és kevert agonista-antagonista vegyületek A teljes agonistákkal ellentétben a parciális agonisták csak részben aktiválják receptorukat, így hatásuk adott receptorkötődés esetén az agonistákénál kisebb. A legfontosabb parciális MOR agonista vegyület a buprenorfin (24). A buprenorfin (24) magas affinitása ellenére csak részben aktiválja a receptorokat, így fájdalomcsillapító hatása plafonnal rendelkezik, ugyanakkor mellékhatásai is enyhébbek a morfinénál. A kevert agonista-antagonista anyagok az egyik opioid receptoron agonista, míg egy másikon antagonista hatást fejtenek ki, ilyen anyag például a nalbufin (25). A csoport egyik ígéretes tagja a β-funaltrexamin (26), ez a vegyület a parciális KOR agonista hatás mellett irreverzibilis MOR antagonista. A klinikai gyakorlatban elsősorban a MOR antagonista, KOR agonista félszintetikus opioidoknak van jelentősége opioidfüggőség kezelésében, de hátrányuk a kevert hatás miatt fellépő, KOR által közvetített diszfória, szorongás, hallucinogén hatás. (8. ábra) 18
8. ábra: a részleges MOR agonista buprenorfin (24), a kevert KOR agonista / MOR antagonista nalbufin (25) és β-funaltrexamin (26) szerkezete 1.4.4. A morfin farmakológia hatásai A morfin (1)hatása a széles körben felhasznált MOR agonista opioid analgetikumokkal nagyrészt megegyező. A vegyület főként a MOR által a központi idegrendszerben és a gasztrointesztinális rendszerben fejti ki hatásait, de kisebb mértékben számos más szerv működését is befolyásolja. 41,42 Fájdalomcsillapítás. A morfin (1) legfontosabb hatása különféle eredetű és erősségű fájdalom csillapítása. Különösen hatékony a szöveti sérüléseket, gyulladásos állapotot és rákos elváltozásokat kísérő tartós fájdalom csökkentésében. Neuropátiás fájdalommal szemben nem alkalmazható megfelelő eredménnyel. A morfin (1) azon kívül, hogy a fájdalomérzet kialakulását képes megakadályozni, a fájdalom érzékelésének affektív komponensére is hat, magyarán képes megváltoztatni a betegek pszichés állapotát. A fájdalommal kapcsolatos félelem és szorongás csökken, a beteg másként, elviselhetőbben éli meg az őt érő fájdalmas ingereket. Ez a MOR agonista opioidok szupraspinális, limbikus rendszeren keresztül kifejtett hatásának köszönhető, csakúgy, mint a továbbiakban ismertetett eufória. 19
- Page 1 and 2: Morfinszármazékok konjugált meta
- Page 3 and 4: 3. Módszerek .....................
- Page 5 and 6: 1. Bevezetés (irodalmi háttér) A
- Page 7 and 8: 1. ábra: az ópium képe és főbb
- Page 9 and 10: Több ezer új, sok esetben a morfi
- Page 11 and 12: kodeinonhoz(17) vezet. A C-6-keton
- Page 13 and 14: eilleszkedését a sejtmembrán ket
- Page 15 and 16: Az opioidok receptorhoz való köt
- Page 17: 6. ábra: a morfinánvázas MOR ago
- Page 21 and 22: epevezeték záróizmában is megfi
- Page 23 and 24: helyezi az ópiátok köhögéscsil
- Page 25 and 26: 1.6. Metabolizmus A gyógyszerhatá
- Page 27 and 28: Az opioidok I. fázisbeli metaboliz
- Page 29 and 30: 10. ábra: a morfin (1) metabolikus
- Page 31 and 32: 1.9.A morfin metabolitjainak farmak
- Page 33 and 34: morfin-6-O-glükuronid (32) a morfi
- Page 35 and 36: védőcsoportok alkalmazása szüks
- Page 37 and 38: éterát katalizátort alkalmazva.
- Page 39 and 40: 2. Célkitűzések A morfinánváza
- Page 41 and 42: 3.1. Reagensek és oldószerek 3. M
- Page 43 and 44: 4. Eredmények Számos endogén veg
- Page 45 and 46: 17. ábra: morfin 3-O-szulfátok (3
- Page 47 and 48: eredményre sem morfin-3-O-szulfát
- Page 49 and 50: 22. ábra: N-feniletil-normorfin-6-
- Page 51 and 52: oxikodon-14-O-szulfátot (102). 14-
- Page 53 and 54: 25. ábra: 6-O-glükopiranozilkodei
- Page 55 and 56: 5. Megbeszélés 5.1. Szulfátészt
- Page 57 and 58: A vegyületek 13 C-NMR spektrumába
- Page 59 and 60: 5. táblázat. A főbb szulfátész
- Page 61 and 62: hullámhossz-érték felé tolódot
- Page 63 and 64: 5.2. Szulfátészterek hatástani v
- Page 65 and 66: sikeresen elválasztották a morfin
- Page 67 and 68: 5.5. Kísérleti rész (5α,6α)-7,
8. ábra: a részleges MOR agonista buprenorfin (24), a kevert KOR agonista / MOR<br />
antagonista nalbufin (25) és β-funaltrexamin (26) szerkezete<br />
1.4.4. A morfin farmakológia hatásai<br />
A morfin (1)hatása a széles körben felhasznált MOR agonista opioid analgetikumokkal<br />
nagyrészt megegyező. A vegyület főként a MOR által a központi idegrendszerben és a<br />
gasztrointesztinális rendszerben fejti ki hatásait, de kisebb mértékben számos más szerv<br />
működését is befolyásolja. 41,42<br />
Fájdalomcsillapítás. A morfin (1) legfontosabb hatása különféle eredetű és erősségű<br />
fájdalom csillapítása. Különösen hatékony a szöveti sérüléseket, gyulladásos állapotot és<br />
rákos elváltozásokat kísérő tartós fájdalom csökkentésében. Neuropátiás fájdalommal<br />
szemben nem alkalm<strong>az</strong>ható megfelelő eredménnyel. A morfin (1) <strong>az</strong>on kívül, hogy a<br />
fájdalomérzet kialakulását képes megakadályozni, a fájdalom érzékelésének affektív<br />
komponensére is hat, magyarán képes megváltoztatni a betegek pszichés állapotát. A<br />
fájdalommal kapcsolatos félelem és szorongás csökken, a beteg másként, elviselhetőbben<br />
éli meg <strong>az</strong> őt érő fájdalmas ingereket. Ez a MOR agonista opioidok szupraspinális,<br />
limbikus rendszeren keresztül kifejtett hatásának köszönhető, csakúgy, mint a továbbiakban<br />
ismertetett eufória.<br />
19
Change language