az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
foszforilációs kaszkádokon keresztül a sejt működését. A részfolyamatok eredője a K + -<br />
csatornák nyitásának elősegítése és a feszültségfüggő Ca 2+ -csatornák nyitásának gátlása. Az<br />
idegsejtek ingerelhetősége tehát csökken <strong>az</strong> emelkedett K + koncentráció okozta<br />
hiperpolarizáció miatt. A sejten belüli Ca 2+ koncentráció csökkenése neurotranszmitterek<br />
(GABA, P-anyag, dopamin) felszabadulását gátolja meg. Az opioidok fájdalomcsillapító<br />
tulajdonságát végeredményben <strong>az</strong> ismertetett gátló jellegű hatások összessége okozza.<br />
Celluláris szinten a három fő receptortípus ugyan<strong>az</strong>okat a folyamatokat közvetíti. A<br />
változatos farmakológiai hatás magyarázata a különféle opioid receptorok jelentősen eltérő<br />
lokalizációja szervezetünkben, aminek következtében más és más folyamatokat gátolnak.<br />
Legnagyobb mennyiségben <strong>az</strong> agyban és a gerincvelőben fordulnak elő, aktivációjuk a<br />
fájdalmat közvetítő ingerek terjedését gátolja. A talamuszban és a gerincvelőben a<br />
substantia gelatinosa területén közvetlenül gátolják <strong>az</strong> átkapcsolódást a P-anyag<br />
felszabadulásának gátlásával. Aktiválják viszont a periaquaeductalis szürkeállományból<br />
(PAG) és raphe magvakból kiinduló, a substantia gelatinosában található átkapcsolásokat<br />
gátló leszálló pályákat. A környéki idegrendszerben a fájdalomérzékelő idegvégződések<br />
kisülését is képesek meggátolni opioidok, különösen gyulladásos folyamatok esetén. 40 Ez<br />
utóbbi megfigyelés cáfolta <strong>az</strong>t a régi elképzelést, hogy <strong>az</strong> opioid fájdalomcsillapítás<br />
kizárólag központi idegrendszeri jelenség; a gyógyászatban perifériás<br />
fájdalomcsillapítóként akár olyan szárm<strong>az</strong>ékok is hasznosak lehetnek, amelyek nagy<br />
polaritásuknak köszönhetően nem képesek bejutni a központi idegrendszerbe.<br />
1.4.1. Agonisták<br />
Azokat <strong>az</strong> anyagokat, amelyek kötődve a receptorhoz <strong>az</strong>t aktiválják és a receptor<br />
endogén ligandumával <strong>az</strong>onos sejtszintű folyamatokat indítanak be, agonistáknak<br />
nevezzük. Mindegyik jelenleg használt erős opioid fájdalomcsillapító vegyület MOR<br />
agonista; ezen vegyületek prototípusa a természetes alkaloid morfin (1); <strong>az</strong> anyag<br />
farmakológiai hatásait később részletesen áttekintem. A főbb morfinánvázas agonistákat <strong>az</strong><br />
6. ábra foglalja össze.<br />
16
Change language