az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

Az opioidok receptorhoz való kötődésének jellemzésére az ismeretek időbeli bővülése
alapján továbbfejlesztett öt szerkezet-hatás modellt írtak le. 38 Az opioidok receptorhoz való
kötődésének a szerkezeti feltétele a tercier nitrogénatom, ettől két alifás metiléncsoporton át
köthető távolságbanegy kvaterner szénatom, amelyhez egy aromás gyűrű kapcsolódik. A
manapság elfogadott receptormodell szerint a MOR egy anionos (A) és két aromás
kötőhellyel rendelkezik. Az aromás kötőhelyek az endogén opioidok fenilalanin (Phe),
illetve tirozin (Tyr) részét képesek megkötni, ennek megfelelően jelölésük P és T. Az
endogén enkefalin mindkét aromás és a kationos kötőhelyhez is kötődik, a merev
gyűrűrendszerrel, valamint fenolos hidroxilcsoporttal rendelkező morfin (1) az A és a
fenolos hidroxilcsoporttal szubsztituált aromás gyűrűt befogadni képes T kötőhelyekhez
kapcsolódik. A kevésbé merev gyűrűrendszerű opioidok (pl. petidin (7)) pedig az anionos
és a P kötőhelyekhez illeszkednek. Ez az elmélet megmagyarázza, hogy a receptoraffinitás
szempontjából a szabad fenolos hidroxilcsoport megléte miért kedvező merev
gyűrűrendszer, és miért kedvezőtlen nem rigid opioidok esetében (5. ábra). 39
P
A
T
P
A
5. ábra: a MOR kötődési modell. A morfin (balra), enkefalin (középen) és petidin
(jobbra) kötődése
Mindhárom opioid receptor G-protein kapcsolt receptor, aktivációjuk gátolja az adenil-
cikláz enzimet, ez az intracelluláris térben a cAMP szintjének csökkenéséhez vezet.A
receptoraktiváció közvetlenül is befolyásolja egyes ioncsatornák működését, valamint
15
T
P
A
T