az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
eilleszkedését a sejtmembrán kettős lipidrétegébe.Az opioid receptorok Gi/Go és Gq<br />
proteineket aktiválnak, amelyek további jelközvetítő rendszereket befolyásolnak. Az<br />
opioidok fájdalomcsillapító hatását mindezek a sejtszintű aktivációk illetve gátlások<br />
magyarázzák. Az opioid receptorok között jelentős homológia figyelhető meg, különösen<br />
intracelluláris és transzmembrán szakaszaik aminosav-szekvenciája mutat nagyfokú<br />
hasonlóságot. 24 A μ-opioid receptor (MOR) legfontosabb agonistája a morfin (1),<br />
elsősorban <strong>az</strong> agytörzs, talamusz és a gerincvelő területén fordul elő, de jelentős<br />
mennyiségben megtalálható a bélcsatorna falában is. A MOR aktivációja felelős a klinikai<br />
szempontból előnyös fájdalomcsillapításért, de számos kellemetlen és veszélyes<br />
mellékhatást is kivált, melyek közül a légzésdepresszió, eufória, szedatív hatás, a<br />
bélcsatorna motilitásának csökkenése, viszketés és a hozzászokás a jelentősebbek. Fontos<br />
további agonistái <strong>az</strong> endorfinok, valamint a gyógyászatban is felhasznált fentanil, metadon,<br />
éskodein (2). A δ-opioid receptor (DOR) ingerlése szintén közvetít jelentős analgetikus<br />
hatást, miközben nem váltja ki a MOR-ra jellemző kellemetlen mellékhatásokat, ellenben<br />
diszfóriát, szorongásos állapotot okoz. A DORelsősorban <strong>az</strong> agyban található meg,<br />
szelektív agonistája a DPDPE, egy szintetikus peptid, de kis mértékben a morfin (1), etorfin<br />
és metadon is aktiválja. 25,26 κ-opioid receptorok (KOR) többnyire a központi idegrendszer<br />
limbikus és köztiagyi részében, továbbá a gerincvelőben fordulnak elő, aktiválásuk<br />
bizonyos mértékű fájdalomcsillapítás mellett főként szedációt, diszfóriát, hallucinációkat és<br />
légzési zavarokat okoz. Főbb agonistái <strong>az</strong> endogén dinorfinok, és a szintetikus opioid U-<br />
50488. 27,28 A három opioid receptortípus főbb tulajdonságait <strong>az</strong> 1. táblázat foglalja<br />
össze. 10,24,29,30 Mindhárom opioid receptor esetében szelektív radioaktív ligandumokkal<br />
további altípusokat is <strong>az</strong>onosítottak (MOR1-2, DOR1-2, KOR1-3). Feltehetően <strong>az</strong> adott<br />
receptort kódoló gén által kódolt mRNS különféle splice-variánsai hozzák létre <strong>az</strong><br />
altípusokat. 31-36 A további altípusok kialakulását a receptorok homo-, illetve<br />
heterodimerizációja is okozhatja; <strong>az</strong> ennek során kialakuló új, aktív kötőhelyek felderítése,<br />
farmakológiai leírása és gyógyszercélpontként való hasznosítása <strong>az</strong> opioidkémia egyik<br />
ígéretes területe. 37<br />
13
Change language