az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
1.4.Az opioidok farmakológiája<br />
Az opioidok biológiai hatásukat a szervezetben specifikus receptorokhoz kötődve fejtik<br />
ki. Az 1970-es években fedezték fel, hogy <strong>az</strong> opioidok nagy affinitással,<br />
sztereospecifikusan és telíthetően kötődnek agyszövet-homogenizátumhoz. 14-16 Korábban is<br />
ismert tény volt, hogy endogén anyagok a szervezetben receptorokhoz kötődve fejtik ki<br />
hatásukat, de a szervezet számára idegen anyagok, így például a morfin (1) esetében<br />
valamilyen agyi receptorhoz való kötődés feltételezése újdonság volt. Az opioid receptorok<br />
voltak <strong>az</strong> első agyi receptorok, amelyeket megtaláltak és leírtak. Az ópiátok kötődési<br />
affinitása jó korrelációt mutatott in vivo hatékonyságukkal, agonista és antagonista hatású<br />
opioidok kötődése egyszerűen megkülönböztethető volt. 17-19 Különféle ópiátok ráadásul<br />
eltérő hatást fejtettek ki, a jelenséget többféle opioid receptor létezésének lehetőségével<br />
magyarázták. 20 Az opioid receptorokat gyakorlatilag egyidőben írták le <strong>az</strong> endogén opioidok<br />
felfedezésével és izolálásával, amelyeket változó összetételű oligopeptidek.1975-ben emlős<br />
agyszövet-kivonatban <strong>az</strong>onosítottak két endogén anyagot, amelyek a morfinhoz hasonló<br />
hatást fejtettek ki izolált tengerimalac csípőbélen. A hatásért felelős vegyületekről<br />
kiderítették, hogy pentapeptidek; a met-enkefalin (H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH) és a leu-<br />
enkefalin (H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH). 21 Felfedezésüket számos további endogénopioid<br />
peptid <strong>az</strong>onosítása követte, ezeket manapság gyűjtőnéven endorfinoknak nevezik, és<br />
szerkezeti sajátosságaik alapján három csoportba sorolják: enkefalinok, dinorfinok és a β-<br />
endorfinok.<br />
Különböző opioidok hatásának részletes vizsgálata során figyelték meg, hogy kísérleti<br />
kutyán, illetve preparált szerveken (GPI, MVD, nyúl vas deferens) <strong>az</strong> általuk kiváltott<br />
hatások háromféle tünetcsoportot alkotnak, melyből <strong>az</strong>t a következtetést vonták le, hogy<br />
háromféle opioid receptor létezik, ezeket μ-, δ- és κ-receptornak nevezték el. 22,23 A<br />
molekuláris biológiai kutatások <strong>az</strong> 1990-es évek során elvezettek <strong>az</strong> opioid receptorok<br />
klónozásához is. Eddig mindössze egyetlen allél létezését ig<strong>az</strong>olták mindhárom<br />
receptorra.Mindhárom receptor a G-protein kapcsolt receptorok népescsaládján belül a<br />
rodopszin típusú receptorok közé tartozik, közös jellemzőjük, hogy egyetlen<br />
polipeptidláncból állnak és 7 transzmembrán résszel rendelkeznek.A transzmembrán<br />
szekvenciák hidrofób aminosav-oldalláncokat tartalm<strong>az</strong>nak, elősegítve a makromolekulák<br />
12
Change language