az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola
fenolos hidroxilcsoport és a bázikus aminocsoport következtében a vegyület amfoter tulajdonságú. A kodein (2), a morfin 3-O-metil éteregyenge bázis; a fenoléter funkció miatt a morfinnal ellentétben az anyagnak savi jellege nincs. A C-gyűrűben a C-7 és C-8 atomok között a morfinban és a kodeinben kettős kötés található. A tebain (3) C-6 helyzetben metoxicsoportot, a C-gyűrűben pedig két kettős kötést tartalmaz, így a C-14 kiralitáscentrum hiányzik. 3. ábra: a morfinánváz számozása; a morfin (1), kodein (2) és tebain (3) szerkezete 1.3.A morfin bioszintézise A benzilizokinolin-vázas alkaloidok nagy családjába tartozó morfin (1) a tirozin nevű aminosav szekunder anyagcsereterméke máknövényben. A tirozinból (12) enzimatikus úton egyrészt dopamin (13), a másik ágon pedig 4-hidroxi-fenilacetaldehid (14) képződik. Négy különböző enzim katalizálja a hidroxilezést, a dekarboxilezést és a transzaminálási reakciókat. A dopamin (13) és a 4-hidroxi-fenilacetaldehid (14) enzimkatalizált aszimmetrikus kondenzációjával képződik az (S)-norcoclaurin (15), amely valamennyi benzilizokinolin-vázas alkaloid bioszintézisének közös prekurzora. N-metiltranszferázzal lezajló N-metilezés, P-450 enzim által katalizált hidroxilezés, majd O-metilezés és epimerizáció útján (S)-retikulin (16) képződik. Ezután következik a morfin bioszintézis kulcslépése, a regioszelektív fenolkapcsolási reakció, amelyet a NADPH-függő P-450- enzim, a szalutaridin szintáz katalizál. A szalutaridin (5) ketocsoportja redukció és acetilezés után olyan allilacetát tipusú vegyületté alakul, amely spontán reakcióba lép a fenolos hidroxilcsoporttal és nem enzimatikus reakcióban tebaint (3) szolgáltat. A tebain (3) C-6 metilcsoportjának oxidativ demetilezése és tautomer átrendeződése 10
kodeinonhoz(17) vezet. A C-6-keton redukciója a kodeinon reduktázzal, majd a C-3 fenoléter demetilezése vezet a morfin (1) képződéséhez (4. ábra). 11-13 4. ábra: a morfin (1) bioszintézise a Papaver somniferum növényben 11
- Page 1 and 2: Morfinszármazékok konjugált meta
- Page 3 and 4: 3. Módszerek .....................
- Page 5 and 6: 1. Bevezetés (irodalmi háttér) A
- Page 7 and 8: 1. ábra: az ópium képe és főbb
- Page 9: Több ezer új, sok esetben a morfi
- Page 13 and 14: eilleszkedését a sejtmembrán ket
- Page 15 and 16: Az opioidok receptorhoz való köt
- Page 17 and 18: 6. ábra: a morfinánvázas MOR ago
- Page 19 and 20: 8. ábra: a részleges MOR agonista
- Page 21 and 22: epevezeték záróizmában is megfi
- Page 23 and 24: helyezi az ópiátok köhögéscsil
- Page 25 and 26: 1.6. Metabolizmus A gyógyszerhatá
- Page 27 and 28: Az opioidok I. fázisbeli metaboliz
- Page 29 and 30: 10. ábra: a morfin (1) metabolikus
- Page 31 and 32: 1.9.A morfin metabolitjainak farmak
- Page 33 and 34: morfin-6-O-glükuronid (32) a morfi
- Page 35 and 36: védőcsoportok alkalmazása szüks
- Page 37 and 38: éterát katalizátort alkalmazva.
- Page 39 and 40: 2. Célkitűzések A morfinánváza
- Page 41 and 42: 3.1. Reagensek és oldószerek 3. M
- Page 43 and 44: 4. Eredmények Számos endogén veg
- Page 45 and 46: 17. ábra: morfin 3-O-szulfátok (3
- Page 47 and 48: eredményre sem morfin-3-O-szulfát
- Page 49 and 50: 22. ábra: N-feniletil-normorfin-6-
- Page 51 and 52: oxikodon-14-O-szulfátot (102). 14-
- Page 53 and 54: 25. ábra: 6-O-glükopiranozilkodei
- Page 55 and 56: 5. Megbeszélés 5.1. Szulfátészt
- Page 57 and 58: A vegyületek 13 C-NMR spektrumába
- Page 59 and 60: 5. táblázat. A főbb szulfátész
kodeinonhoz(17) vezet. A C-6-keton redukciója a kodeinon reduktázzal, majd a C-3<br />
fenoléter demetilezése vezet a morfin (1) képződéséhez (4. ábra). 11-13<br />
4. ábra: a morfin (1) bioszintézise a Papaver somniferum növényben<br />
11
Change language