az értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

fenolos hidroxilcsoport és a bázikus aminocsoport következtében a vegyület amfoter
tulajdonságú. A kodein (2), a morfin 3-O-metil éteregyenge bázis; a fenoléter funkció miatt
a morfinnal ellentétben az anyagnak savi jellege nincs. A C-gyűrűben a C-7 és C-8 atomok
között a morfinban és a kodeinben kettős kötés található. A tebain (3) C-6 helyzetben
metoxicsoportot, a C-gyűrűben pedig két kettős kötést tartalmaz, így a C-14
kiralitáscentrum hiányzik.
3. ábra: a morfinánváz számozása; a morfin (1), kodein (2) és tebain (3) szerkezete
1.3.A morfin bioszintézise
A benzilizokinolin-vázas alkaloidok nagy családjába tartozó morfin (1) a tirozin nevű
aminosav szekunder anyagcsereterméke máknövényben. A tirozinból (12) enzimatikus úton
egyrészt dopamin (13), a másik ágon pedig 4-hidroxi-fenilacetaldehid (14) képződik. Négy
különböző enzim katalizálja a hidroxilezést, a dekarboxilezést és a transzaminálási
reakciókat. A dopamin (13) és a 4-hidroxi-fenilacetaldehid (14) enzimkatalizált
aszimmetrikus kondenzációjával képződik az (S)-norcoclaurin (15), amely valamennyi
benzilizokinolin-vázas alkaloid bioszintézisének közös prekurzora. N-metiltranszferázzal
lezajló N-metilezés, P-450 enzim által katalizált hidroxilezés, majd O-metilezés és
epimerizáció útján (S)-retikulin (16) képződik. Ezután következik a morfin bioszintézis
kulcslépése, a regioszelektív fenolkapcsolási reakció, amelyet a NADPH-függő P-450-
enzim, a szalutaridin szintáz katalizál. A szalutaridin (5) ketocsoportja redukció és
acetilezés után olyan allilacetát tipusú vegyületté alakul, amely spontán reakcióba lép a
fenolos hidroxilcsoporttal és nem enzimatikus reakcióban tebaint (3) szolgáltat. A tebain
(3) C-6 metilcsoportjának oxidativ demetilezése és tautomer átrendeződése
10