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Neurophysiologie de Marseille (CRN2M) UMR6231 Equipe 2

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Intitulé : Barrière hématoencéphalique et Neuroinflammation / Vect-Horus<br />

Responsable : Dr. Michel KHRESTCHATISKY<br />

A – Domaine d’activité et justification<br />

L’équipe Barrière hématoencéphalique (BHE) et Neuroinflammation développe <strong>de</strong>s projets <strong>de</strong><br />

recherche fondamentale sur les propriétés <strong>de</strong> la barrière hématoencéphalique, notamment en<br />

situation pathologique et inflammatoire et sur les interactions entre cellules endothéliales <strong>de</strong><br />

cette barrière avec les cellules neurales du système nerveux central (cerveau et moelle<br />

épinière). L’équipe développe également <strong>de</strong>s projets <strong>de</strong> recherche plus appliquée dans le cadre<br />

d’un partenariat étroit avec la structure <strong>de</strong> biotechnologie Vect-Horus issue du laboratoire<br />

dont les objectifs sont le développement <strong>de</strong> molécules vecteurs qui permettent l’adressage<br />

d’agents thérapeutiques à travers la BHE. L’équipe BHE et Neuroinflammation coordonne 2<br />

projets ANR (TWEAKing the BBB et PREVENTAD), et est partenaire <strong>de</strong> 3 projets ANR<br />

(TIMPAD, ADHOC et VECtoBrain, ce <strong>de</strong>rnier projet étant coordonné par Vect-Horus). Les<br />

projets <strong>de</strong> l’équipe BHE & Neuroinflammation et ceux <strong>de</strong> Vect-Horus sont donc très<br />

collaboratifs et intriqués.<br />

B – Espèces animales utilisées et justification<br />

� Rats Wistar <strong>de</strong> 5 semaines pour la mise en place hebdomadaire <strong>de</strong> modèles <strong>de</strong> BHE in<br />

vitro.<br />

� Souris Swiss <strong>de</strong> 30-35g pour évaluer les effets <strong>de</strong> molécules vectorisées sur le plan<br />

comportemental, notamment avec <strong>de</strong>s tests nociception (hot plate, tail flick).<br />

� Souris transgéniques 5XFAD, KO MMP-12, et croisements prévus <strong>de</strong> ces lignées, en<br />

collaboration avec les autres équipes <strong>de</strong> l’UMR, pour une étu<strong>de</strong> <strong>de</strong>s propriétés <strong>de</strong>s<br />

cellules endothéliales et <strong>de</strong> la BHE <strong>de</strong>s souris génétiquement programmées pour<br />

exprimer <strong>de</strong>s gènes impliqués dans la maladie d’Alzheimer et dans l’inflammation <strong>de</strong><br />

la BHE.<br />

C – Protocole expérimental sur l’animal<br />

� Administration <strong>de</strong> substances sur animaux vigiles<br />

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