Neurophysiologie de Marseille (CRN2M) UMR6231 Equipe 2

Intitulé : Rôles des facteurs de transcription et les gènes horloges dans la
pathophysiologie de l'hypophyse
Responsable : Dr. Jean-Paul HERMAN et Dr. Thierry BRUE
A – Domaine d’activité et justification
La thématique générale de l’équipe est définie par l'intitulé de l'équipe. Plus précisément, elle
aborde trois questions. 1) Quels sont les mécanismes moléculaires de déficit hypophysaire
d'origine génétique chez l'homme et, plus particulièrement, l'implication de mutations de
facteurs de transcription hypophysaires. L'approche de cette question n'implique pas
l'utilisation de modèles animaux. 2) Quels sont les rôles physiologiques, non-
développementaux, de deux facteurs hypophysaires, POU1F1/PIT-1 et PITX2. Cette question
est étudiée en partie à travers l'utilisation de modèles animaux transgéniques que l’équipe a
développés. 3) Quels sont les mécanismes moléculaires, transcriptionnels, de la rythmicité de
l'expression de certains gènes, notamment de la prolactine. Certains aspects de cette question
demandent de mesurer des paramètres biochimiques dans l'hypophyse, donc l'utilisation
d'animaux.
B – Espèces animales utilisées et justification
L’espèce utilisée est la souris.
Il s'agit essentiellement de modèles transgéniques, établis en partie au laboratoire, permettant
de tester le rôle de certains facteurs de transcription (POU1F1/PIT1, PITX2) dans la
différentiation et la physiologie de l'hypophyse, problématique qui ne peut pas être abordée
autrement que par ces modèles.
L'évaluation de paramètres moléculaires/physiologiques in vivo demande également le
prélèvement d'organes chez l'animal.
C – Protocole expérimental sur l’animal
� -Anesthésie à l’aide du mélange Imalgéne 100mg/kg et Rompun, 10mg/kg suivie de
perfusion intracardiaque d'un fixateur. Prélèvement de différents organes en vue
d'examens histologiques.
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