Neurophysiologie de Marseille (CRN2M) UMR6231 Equipe 2

Intitulé : Signalling in Neuroendocrine Tumors (SIGNET)
Responsable : Dr. Anne BARLIER
A – Domaine d’activité et justification
Léquipe s’attache à mieux comprendre la tumorigenèse des tumeurs neuroendocrines et en
particulier des tumeurs hypophysaires. Les chercheurs s’intéressent à la signalisation
intracellulaire pour mieux comprendre quels sont les réseaux complexes de signalisation qui
permettent le contrôle, de manière extrêmement fine et adaptative au contexte
environnemental, de la sécrétion hormonale et comment une dérégulation de cette
signalisation intervient dans la tumorigènese et dans les résistances aux thérapeutiques
actuelles par les analogues de la somatostatine et de la dopamine.
Dans l’objectif d’établir de nouvelles stratégies thérapeutiques, l’équipe a développé un
modèle de xénogreffes de tumeurs neuroendocrines sur des souris immuno-déficientes afin
d’évaluer l’efficacité de nouvelles molécules pharmacologiques sur la croissance tumorale et
l’hypersécrétion hormonales d’origine tumorale.
B – Espèces animales utilisées et justification
� Des souris nudes sont utilisées pour pratiquer des xénogreffes des cellules murines
hypophysaires du fait de leur immuno déficience.
� Souris transgéniques
C – Protocole expérimental sur l’animal
Les souris sont anesthésiées à l’isoflurane (poste d’anesthésie gazeuse) et reçoivent en sous
cutané 200 microlitres d’une solution contenant ou non 2 millions de cellules tumorales
hypophysaires murines pour induire l’apparition d’une tumeur. Deux jours après, les animaux
sont à nouveau anesthésiés (anesthésie gazeuse). On fait une petite incision de la peau, au
niveau du flanc où les cellules ont été injectées. On introduit sous la peau, une micropompe
osmotique contenant la substance à étudier, à proximité des cellules. La micropompe perfuse
la substance jusqu’au, jour du sacrifice (14 e jour). Les souris sont anesthésiées à l’isoflurane,
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