LA COLCHICINE DANS LE TRAITEMENT DE LA FIEVRE MEDITERRANEENNE FAMILIALE
Les fortes douleurs au ventre sont la manifestation la plus caractéristique et la plus fréquente de LA FIEVRE MEDITERRANEENNE FAMILIALE : elles sont liées à l’inflammation du péritoine (membrane qui recouvre tous les organes de l’abdomen) et présentes jusqu’à 90% des crises chez l’enfant. La crise commence brusquement chez un sujet en bonne santé. Très rapidement, la douleur, d’abord localisée en un point, s'étend à tout l'abdomen avec des irradiations. Le patient se plie en deux, évite tout changement de position qui aggraverait sa sensation de douleur et est pris de nausées et/ou vomissements. Dr MOUSSAYER KHADIJA Spécialiste en médecine interne et en Gériatrie Specialist in internal medicine Présidente de l’association marocaine des maladies auto-immunes et systémiques (AMMAIS) Chairwoman of theMoroccan Autoimmune and Systemic Diseases Association (MASDA) Vice-présidente de l'association marocaine de la fièvre méditerranéenne familiale (AMFMF)
Les fortes douleurs au ventre sont la manifestation la plus caractéristique et la plus fréquente de LA FIEVRE MEDITERRANEENNE FAMILIALE : elles sont liées à l’inflammation du péritoine (membrane qui recouvre tous les organes de l’abdomen) et présentes jusqu’à 90% des crises chez l’enfant. La crise commence brusquement chez un sujet en bonne santé. Très rapidement, la douleur, d’abord localisée en un point, s'étend à tout l'abdomen avec des irradiations. Le patient se plie en deux, évite tout changement de position qui aggraverait sa sensation de douleur et est pris de nausées et/ou vomissements.
Dr MOUSSAYER KHADIJA
Spécialiste en médecine interne et en Gériatrie
Specialist in internal medicine
Présidente de l’association marocaine des maladies auto-immunes et systémiques (AMMAIS)
Chairwoman of theMoroccan Autoimmune and Systemic Diseases Association (MASDA)
Vice-présidente de l'association marocaine de la fièvre méditerranéenne familiale (AMFMF)
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Dr MOUSSAYER Khadija<br />
Spécialiste en médecine interne et en gériatrie<br />
Vice-Présidente de l’Association Marocaine de la fièvre<br />
Méditerranéene Familiale (AMFMF)<br />
Présidente de l’association marocaine des maladies autoimmunes<br />
et systémiques (AMMAIS)
une pathologie auto-inflammatoire<br />
héréditaire<br />
due à une anomalie sur un gène :<br />
gène MEFV, dans le chromosome 16,<br />
codant pour une protéine<br />
la pyrine qui régule l’inflammation.
crises inflammatoires<br />
entre un et trois jours et se répétant à des intervalles<br />
différents.<br />
‣une forte fièvre (38°C-40°C) ne répondant pas aux<br />
antibiotiques,<br />
‣des douleurs abdominales (semblables à une<br />
appendicite !),<br />
‣des douleurs thoraciques, articulaires, musculaires…
Les épisodes de fièvre<br />
‣Les premiers épisodes apparaissent le plus souvent<br />
pendant la petite enfance, vers 2 ou 3 ans<br />
‣augmentent en nombre pendant l’enfance et<br />
l’adolescence<br />
‣puis se poursuivent { l’âge adulte de manière plus ou<br />
moins régulière.
Des facteurs aggravants cause des<br />
crises<br />
• Le stress,<br />
• la fatigue,<br />
• l'exposition au froid,<br />
• des repas riches en graisse,<br />
• des infections,<br />
• certains médicaments<br />
• et les règles peuvent déclencher les crises.
Le traitement de la Fièvre<br />
Méditerranéenne Familiale (FMF)<br />
Colchicine : le seul médicament à<br />
avoir une véritable action de fond
Un très vieux médicament<br />
• Utilisé chez les babyloniens au IIIe siècle<br />
avant JC pour calmer les inflammations.<br />
• Employé pour traiter les crises de goutte<br />
depuis plus de 60 ans.
Colchicine issue d’une fleur : la<br />
colchique<br />
plante bulbeuse que l’on trouve en Europe et au Maroc
Un traitement à vie<br />
• Aide à compenser le dérèglement<br />
immunitaire = contrôle de l’inflammation<br />
• diminue fréquence et intensité des crises<br />
chez 50% des malades jusqu’{ les faire<br />
disparaître complètement<br />
• Persistance des symptômes (fièvre et<br />
douleurs) mais en général atténués pour les<br />
autres
Prise de la colchicine<br />
• quotidiennement en prévention de la<br />
survenue des complications<br />
• pas un médicament de la crise elle-même<br />
• fait disparaître le risque d’amylose rénale<br />
• peut être prescrite si amylose présente<br />
stoppe ou freine son évolution
Le risque majeur :<br />
l'amylose AA rénale<br />
complication de la FMF et fièvres récurrentes =<br />
amylose inflammatoire ou AA<br />
risque vient du syndrome inflammatoire constant<br />
dans le sang<br />
liée à dépôts de composants dont protéine de<br />
l'inflammation, la SAA<br />
touche<br />
- surtout : reins, tube digestif, foie, rate, thyroïde<br />
- très rarement : cœur et le système nerveux<br />
autonome.
Détection de l’amylose<br />
‣surveillance du fonctionnement des reins =<br />
dosage protéines dans urines et créatinine dans<br />
sang<br />
‣la colchicine au long cours prévient sa survenue
Dosage de la colchicine<br />
• Dose maximale prescrite en France 2,5 mg/j<br />
• y compris chez l’enfant = innocuité de la colchicine qui<br />
ne nuit pas à la croissance ( il n’y a pas d’impact lié au<br />
poids)<br />
• Longues périodes d’essai parfois nécessaires avant un<br />
bon dosage qui réduit les crises et sans ou peu d’effet<br />
secondaire
Adaptation du dosage<br />
longues périodes d’essai parfois nécessaires avant de<br />
trouver un bon dosage<br />
signes de surdosage :<br />
- diarrhée continue après une longue période<br />
normale<br />
- baisse de force musculaire sans douleur (impossibilité<br />
de passer de la position accroupie à la position debout)<br />
Dans ce cas, consultation rapidement
Surdosage de la colchicine<br />
Tout médicament peut être un poison à certaines<br />
doses<br />
• les doses prescrites pour la colchicine sont bien<br />
inférieures aux doses toxiques<br />
• risque mortel de surdosage = 5 à 6 mg par jour
Les effets indésirables<br />
Diarrhée difficile à éviter en début de traitement<br />
pendant 1 ou 2 mois, fait partie de l’adaptation au<br />
traitement<br />
Fractionnement des doses sur 3 semaines
Colchimax<br />
• Persistance de la diarrhée après les deux premiers<br />
mois d’utilisation de colchicine<br />
• emploi du Colchimax<br />
• Colchimax® = colchicine +opium (morphinique) +<br />
anti-diarrhéique
Contre – indications<br />
• Antibiotique de type macrolides :<br />
augmentation toxicité colchicine dans la sang<br />
• Statines : employées contre<br />
l’hypercholestérolémie ou après certaines<br />
complications cardio-vasculaires<br />
• Anti-vitamine K (ex : Previscan®, Coumadine®,<br />
Sintrom®) = surveillance accrue du degré d’anticoagulation<br />
(prise de sang pour INR) = colchicine<br />
augmente concentration de l’antivitamine K<br />
(risque de saignement)
Les « formes résistantes »<br />
à la colchicine<br />
Patients sans amélioration sous traitement<br />
• Cause la plus fréquente : irrégularité de la prise du<br />
médicament (observance) ou dosage insuffisante.<br />
• Résistance au traitement : 2 % des cas<br />
Envisager des traitements plus lourds.<br />
amylose)<br />
Ne pas arrêter colchicine (risque
Les Biothérapies<br />
• Essais avec inhibiteur de l’Interleukine 1β<br />
(l’anakinra) et/ou inhibiteurs du TNF (etanercept<br />
ou infliximab)= observation d’amélioration<br />
• études complémentaires nécessaires en cours =<br />
validation de ces médicaments dans la FMF.
Les traitements pendant les crises<br />
comportement à avoir quand une crise démarre<br />
• le patient se connait et connait en général son<br />
« cocktail » qui lui fait maitriser la crise.<br />
• Si signes inhabituels et chez les enfants souhaitable de<br />
consulter en cas d’ infection ou toute autre maladie.
Crise = augmentation du dosage ?<br />
• augmentation ponctuelle de colchicine :<br />
pratiqué dans certains pays (de l’ordre d’un demicomprimé<br />
par jour).<br />
• avis divergents en France :<br />
- pas conseillée pour certains spécialistes car action de la<br />
colchicine lente et effet de l’augmentation de la dose bien<br />
après la fin de la crise<br />
- proposée par d’autres
Les anti-inflammatoires<br />
pendant la crise<br />
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) -l’ibuprofène<br />
par exemple - diminuent les symptômes<br />
• Corticoïdes, plus efficaces chez certains mais risque de<br />
dépendance<br />
• paracétamol peut aider à faire baisser la fièvre<br />
• codéine ou autres antalgiques pour atténuer la douleur<br />
• Protecteur gastrique conseillé parfois en cas de prise<br />
fréquente d’AINS<br />
A chaque patient = sa recette avec l’aide de son médecin
Conseils pour certains médicaments<br />
• ne jamais prendre l’ibuprofène et l’aspirine en<br />
même temps<br />
• AINS et paracétamol pris en alternance pour une<br />
meilleure efficacité sur la fièvre<br />
• Viscéralgine forte® et médicaments comprenant de<br />
la noramidopyrine retirés du marché depuis<br />
quelques années en France : baisse profonde des<br />
globules blancs = un risque mortel
Les Corticoïdes (cortisone)<br />
souvent une bonne action sur les crises (rien de<br />
prouvé scientifiquement)<br />
utilisés trop fréquemment = accoutumance =<br />
augmentation des doses pour la même efficacité<br />
- effets secondaires : diabète, hypertension<br />
artérielle, fragilité osseuse, retard de croissance chez<br />
l’enfant<br />
médical.<br />
- jamais d’arrêt immédiat sans avis
La FMF et la fertilité<br />
Risque de Stérilité sans traitement de Colchicine<br />
• les hommes : répétition de l’ inflammation<br />
des orchites et des séreuses peut causer sclérose<br />
testiculaire = risque d’altération de la production<br />
des spermatozoïdes.<br />
• les femmes : répétition de crises de<br />
type péritonite peut causer à terme stérilité<br />
tubaire (trompes qui se bouchent).
Colchicine et stérilité ?<br />
• femmes : aucun risque<br />
• hommes: suspections stérilité réversible { l’arrêt du<br />
traitement<br />
- information jamais prouvée<br />
- seule expérience scientifique en laboratoire =<br />
spermatozoïdes humains se comportent anormalement en<br />
contact avec la colchicine à concentrations 3 000 fois<br />
supérieures à celles obtenues après la prise aux doses prises<br />
dans la FMF !<br />
Beaucoup d’hommes atteints de FMF sont papa
La grossesse<br />
la colchicine ne provoque pas de<br />
malformations chez le fœtus<br />
• récidive de crises peut mettre en danger grossesse (risque<br />
de fausse couche).<br />
• consensus international = poursuite de la colchicine<br />
pendant la conception et la grossesse, la FMF ne constitue<br />
pas en soi une indication pour réaliser une amniocentèse<br />
en l’absence d’autres facteurs.<br />
• recommandé de remplacer le Colchimax® par la<br />
colchicine
L’allaitement<br />
Rien n’empêche une femme sous colchicine d’allaiter son enfant.<br />
• Préférer prise du médicament juste avant tétée du soir :<br />
pic de colchicine dans le lait une à deux heures après la prise et<br />
diminue entre sept et onze heures après. Ainsi, la quantité de<br />
colchicine absorbée par l’enfant est la plus faible et disparaîtra, une fois<br />
que les tétées de la nuit seront arrêtées.<br />
• éviter utilisation Colchimax® : dérivé d’opiacé = somnolence du<br />
bébé et risque d’accoutumance avec syndrome de sevrage.<br />
• contre-indications sur colchicine valables pour la maman<br />
et pour le bébé (déconseillé d’administrer des macrolides aux<br />
enfants allaités)
Les autres complications et<br />
maladies associées possibles et<br />
leur traitement
arthropathie chronique<br />
• 5% des malades<br />
• certaines inflammations essentiellement au niveau du<br />
genou ou de la hanche ne régressent pas et évoluent<br />
vers une atteinte permanente
Les maladies associées<br />
• présence de 2 maladies statistiquement faible<br />
• Les maladies associées à la FMF de trois types :<br />
- vascularite<br />
- spondylarthropathies<br />
- maladies inflammatoires du tube digestif
La vascularite<br />
• Maladie inflammatoire auto-immune des vaisseaux ou<br />
des artères<br />
• Deux formes :<br />
purpura rhumatoïde<br />
périartérite noueuse
Le purpura rhumatoïde<br />
• essentiellement enfants et peut être le signe<br />
précurseur de la FMF (5 à 7% de malades ayant eu un<br />
purpura rhumatoïde)<br />
• petites tâches rouges sur le corps, lésions cutanées<br />
sur le bas du corps, douleurs articulaires (surtout au<br />
niveau des genoux et des chevilles)<br />
• douleurs abdominales, atteinte rénale et grande<br />
fatigue.<br />
• corticoïdes et repos = traitements et le plus<br />
souvent guérison au bout de quelques semaines.
Les spondylarthropathies<br />
• inflammation chronique du rachis et des articulations<br />
sacro–iliaques : le plus souvent jeunes adultes entre 20 et<br />
40 ans<br />
• début de la maladie sur des personnes plus jeunes associée<br />
à la FMF,<br />
• moins de 5% les malades de la FMF développe<br />
spondylarthropathie<br />
• médicaments anti-inflammatoires, infiltrations,<br />
voire immunosuppresseurs + repos et rééducation<br />
fonctionnelle
Les maladies inflammatoires du<br />
tube digestif<br />
Maladie de Crohn : la plus connue<br />
• diarrhées, douleurs abdominales, perte de poids,<br />
grande fatigue, fièvre, …<br />
• pas de statistiques de double pathologie pour ces<br />
types de maladies
Association Marocaine de la Fièvre<br />
Méditerranéenne Familiale<br />
et des autres fièvres récurrentes<br />
(AMFMF)
Le bureau de l’AMFMF en 2015<br />
Association de malades créée fin 2014<br />
• Président : M. jamal Ghzali<br />
• Vice-présidentes : Dr khadija Moussayer, médecine<br />
interne et gériatrie, Dr chadia Elboury pédiatre et Mme<br />
Ilham Boujendar<br />
• Secrétaire générale et secrétaire générale adjointe :<br />
Mme jaber Sanae Benouna, Dr wafaa Jdioui<br />
généticienne<br />
• Trésorier et trésorière adjointe : M. jamal Fkinich , Dr<br />
fatima zohra Laarabi généticienne.
Un partenaire privilégié<br />
Association marocaine des maladies autoimmunes<br />
et systémiques<br />
الجمعٌة المغربٌة ألمراض المناعة الذاتٌة والجهازٌة<br />
Moroccan Autoimmune and Systemic Diseases Association
La création de l’AMFMF<br />
• L’AMFMF a été créée fin 2014 à la suite de la tenue d’une<br />
journée de l’auto-immunité par l’association AMMAIS sur<br />
le thème « inflammation et maladies auto-immunes et<br />
systémiques ».<br />
• les fièvres auto-inflammatoires dont la maladie périodique<br />
ou fièvre méditerranéenne familiale en représente le chef<br />
de file.<br />
• L’association AMMAIS avait décidé { cette occasion de<br />
susciter et d’aider { la création d’une association dédiée {<br />
ces fièvres.
Vivre avec la FMF<br />
مرض حمى البحر األبٌض المتوسط، المسماة كدالك بالمرض الدوري أو الحمى المتوسطٌة العائلٌة، مرض التهابً ذاتً وراثً ٌحدث<br />
و بالتحدٌد فً جٌنة تتحكم فً درجة االلتهاب. ٌصٌب المرض باألساس<br />
جراء خلل جٌنً مع طفرة على مستوى<br />
األشخاص المنحدرٌن من حوض البحر األبٌض المتوسط و باألخص األرمن و الترك و كدالك الٌهود الشرقٌٌن و العرب. تعد الحمى<br />
المتوسطٌة من بٌن األمراض النادرة األكثر شٌوعا فً بلدنا المغرب اد ٌمكن تقدٌر وجود على األقل مغربً معنً بالمرض الذي<br />
ٌرجح انه ظهر مند أالف السنٌن فً بالد ما بٌن النهرٌن بعد تغٌٌر فً المعلومات الوراثٌة لبعض سكانها. أسباب هذا المرض وراثٌة،<br />
لكن للجٌن المسؤول صفة متنحٌة ، ظهور المرض ٌستوجب حمل نسختٌن من نفس ألجٌن وٌستدعً دالك وجود نسخة عند األب واألم<br />
معا. تحدث اإلصابة بنسبة % 25 آدا كان األبوٌن حاملٌن للطفرة دون ان ٌكونا مصابان بالمرض إلى %100 من األطفال مصابٌن<br />
بالمرض ادا كان كلتا األبوٌن مرٌضٌن.<br />
20000<br />
كروموسوم 16<br />
• MORROCAN FAMILIAL MEDITERRANEEN FEVER ASSOCIATION<br />
•<br />
FMF is characterized by recurrent short episodes of inflammation including fever, peritonitis,<br />
synovitis, pleuritis, and, rarely, pericarditis and meningitis.<br />
The symptoms and severity vary among individuals,<br />
Amyloidosis, which can lead to renal failure, is the most severe complication.
Journée Internationale des<br />
Maladies Rares<br />
le 28 février 2015