Regard sur la Biochimie - décembre 2009

Vie de la SociétéREGARD SUR LA BIOCHIMIEElections pour le renouvellement partiel dubureau et du conseil d’administration de la Sociétéfrançaise de biochimie et biologie moléculaire.En application du règlement intérieur, il sera procédé, en 2010,à l’élection du président, de deux vice-présidents, d’un secrétairegénéral, d’un secrétaire aux relations internationales,d’un secrétaire aux relations scientifiques et de quatre membresdu conseil d’administration de la SFBBM. Le vote se ferapar voie électronique.Candidature au poste de secrétaire généralAlain KrolArchitecture et Réactivité de l’arNInstitut de Biologie Moléculaire etCellulaire15 Rue René Descartes.67084 Strasbourg Cedexa.krol@ibmc-cnrs.unistra.frCandidature au poste de présidentFrédéric DardelCandidature au poste de secrétaire aux relationsscientifiquesGuy BranlantLCRB - UMR 8015 du CNRSFaculté de Pharmacie, Université RenéDescartes/Paris V4 avenue de l’observatoire, 75006 Parisfrederic.dardel@parisdescartes.frCandidature à un poste de vice-présidenteLaboratoire AREMS,UMR 6214 du CNRS1Faculté des Sciences, BP 7023954506 Vandoeuvre-lès-Nancy cedexguy.branlant@maem.uhp-nancy.frMireille BruschiCandidature au poste de secrétaire aux relationsinternationalesJacques-Henry WeilInstitut de Biologie Structurale etMicrobiologie - CNRS31 chemin Joseph Aiguier13402 Marseille cedex 20bruschi@ibsm.cnrs-mrs.frCandidature à un poste de vice-présidentInstitut de Botanique (IBMP)28 Rue Goethe67083 Strasbourgjacques-henry.weil@ibmp-ulp.u-strasbg.frPhilippe DessenCandidature à un poste d’administrateurBernard BadetLaboratoire de Génétique oncologiqueUMR 8125 du CNRSInstitut Gustave Roussy94805 Villejuif cedexdessen@igr.frInstitut de Chimie des SubstancesNaturelles, UPR 2301 du CNRSAvenue de la Terrasse91198 Gif-sur-Yvettebadet@icsn.cnrs-gif.frRSB - Décembre 2009 3

REGARD SUR LA BIOCHIMIEVie de la SociétéCandidature à un poste d’administrateurFrédéric BornancinNovartis Institutes for BioMedicalResearchNovartis campus – Forum 1CH-4056 Baselfrederic.bornancin@novartis.comCandidature à un poste d’administrateurReynald GilletUMR 6026 du CNRSEquipe Structure et Dynamique des Macromolécules,Université de Rennes 1- Campus de Beaulieu35042 Rennes cedex.reynald.gillet@univ-rennes1.frCandidature à un poste d’administrateurGilles LalmanachProtéases et Vectorisation PulmonairesINSERM U618Université François Rabelais - Faculté deMédecine10 Boulevard Tonnellé 37032 Tours cedexgilles.lalmanach@univ-tours.frCandidature à un poste d’administratriceEmmanuelle SchmittLaboratoire de BiochimieEcole Polytechnique91128, Palaiseau cedex.emma@bioc.polytechnique.frCompte-rendu du Forum des jeunes chercheursInteractions biologiques, de la molécule à la celluleNancy, du 25 au 27 aoûtDidier Marguet (Centre d’immunologie de Marseille Luminy)a ouvert la première session, Etude des interactions biomoléculaires: outils, technologies, applications. Il a traité de la dynamiquede la membrane plasmique en partant d’un constat simple : unmême récepteur recevant un même signal peut provoquerdes réponses cellulaires différentes. Didier Marguet a montréque des protéines membranaires peuvent circuler entredes zones de confinement et des zones de diffusion simple.Le rôle des zones de confinement dans la signalisation intracellulairea été abordé. Après cette conférence, Agnès Cibiel(ANTARTIC, CEA et Inserm, Orsay) à parlé de l’interactionentre aptamères oligonucléotidiques et marqueurs de surfacecellulaire, Magalie Blaud (ARN, UHP Nancy I) de l’organisationdes sRNP étudiée par dichroïsme circulaire et fluorescence,Elodie Desuzinges (IBCP, Lyon) de l’étude du domaine extracellulairede la porphyrine et Laure Selme-Roussel (ARN, UHPNancy I) du mécanisme de recyclage de la protéine PilB.La deuxième session, Interactions biologiques, de la molécule àla cellule, a débuté par une conférence enthousiaste de PierreThuriaux (IbiTec-S, CEA-Saclay) sur les ARN polyméraseset leur évolution. La structure globale de ces enzymes estconservée. Toutefois, il en existe deux formes, l’une chez lesbactéries et les chloroplastes, l’autre chez les archées, leseucaryotes et les virus à ADN. Elles se distinguent par le moded’adressage aux promoteurs. La présentation a principalementmis l’accent sur une autre distinction concernant la naturedes facteurs de clivage impliqués dans la réorganisationdes transcrits néosynthétisés lorsque la machinerie detranscription est bloquée. Anne Savoye (AREMS, UHP NancyI et Faculté des sciences et techniques, Vandoeuvre-lès-Nancy) a ensuite discuté de la régulation de la transcriptiondans le cadre de l’inactivation du chromosome X chez lesmammifères femelles. La présentation de Rana Abdel-Samad(IGF, Montpellier) a permis de passer à la maturation posttranscriptionnelle,à partir de la mise en évidence d’unvariant d’épissage de la protéine SOX9 (jouant un rôle proapoptotiqueet/ou antiprolifératif dans les cellules tumoralesdu colon).La deuxième journée a débuté par la session Maladiesneurodégénératives. Nicolas Sergeant (Centre Jean-PierreAubert, Université Lille Nord de France) a présentéles mécanismes moléculaires de la dégénérescenceneurofibrillaire dans la maladie d’Alzeimer et les tauopathies.Après avoir resitué la maladie d’Alzeimer par rapport auxautres maladies neurodégénératives, Nicolas Sergeant adécrit les deux principales lésions qui lui sont associées. Lapathologie amyloïde résulte de l’agrégation de peptides Abissus de la protéolyse de l’APP. Un vaccin dirigé contrel’Ab42 est d’ailleurs en cours d’évaluation. La dégénérescenceneurofibrillaire semble principalement due à une modificationde la protéine Tau qui peut subir un épissage alternatif ouêtre anormalement phosphorylée. La protéine Tau étantimpliquée dans la stabilisation des microtubules, ses altérationsempêchent le bon fonctionnement des neurones. Pourconclure, Nicolas Sergeant a souligné que l’on ignore encore4 RSB - Décembre 2009

L’étude de l’ARN polymérase du virus de lagrippe, un projet pour définir des cibles thérapeutiquesnouvelles.Thibaut Crépin 1 , Darren J. Hart 1,2 , Stephen Cusack 1,2 et RobW. H. Ruigrok 11) Biologie structurale des interactions entre virus et cellule hôte,UMI 3265 UJF-EMBL-CNRS, 6 rue Jules Horowitz, BP181, 38042Grenoble Cedex 9, France2) Laboratoire Européen de Biologie Moléculaire, antenne de Grenoble,6 rue Jules Horowitz, BP181, 38042 Grenoble Cedex 9, FranceActualités ScientifiquesMécanisme du vol de la coiffe. A. L’ARN polymérase ARN-dépendantedu virus de la grippe fixe spécifiquement la coiffed’un pré-ARNm cellulaire à l’aide du domaine de liaison dela coiffe porté par la sous-unité PB2. B. L’ARNm est clivé parle site endonucléase porté par la sous-unité PA. C. L’ARNmcoupé est relargué par l’ARN polymérase virale alors que lefragment d’ARN coiffé bascule vers le site catalytique de lasous-unité PB1. D. Initiation de la transcription de l’ARNv àpartir de l’amorce d’ARN coiffée. E. Elongation du transcritviral par la sous-unité PB1REGARD SUR LA BIOCHIMIEles mais également celles des oiseaux migrateurs. Transmissiblede l’animal à l’homme et présentant dans ce cas un tauxde mortalité élevé (60 %), ce virus H5N1 semble pour le momentprésenter un risque de transmission interhumaine trèsfaible. Cependant, sa rencontre avec un virus adapté à l’hommepourrait aboutir, par le jeu du réassortiment des gènes,à l’apparition d’un virus d’un nouveau type, potentiellementtrès virulent. Le virus aviaire n’est plus le seul à faire l’objetd’une surveillance accrue depuis l’émergence au printemps2009 du virus porcin de type H1N1 qui a par contre montréson fort potentiel de contagion chez l’homme du fait de l’absenced’immunité préexistante dans la population. Par contre,son taux de mortalité est comparable à celui de la grippe saisonnière(OMS, Septembre 2009), à savoir 0,1 à 0,3 % (Agut,2009). Ce chiffre, rapporté au niveau de la populationfrançaise, correspondrait à 30-90 000morts en partant de l’hypothèse que 50 % de lapopulation soit alors infectée par le virus.Le virus de la grippe, aussi appelé virus influenza,est un virus à ARN de polarité négative.Son génome, divisé en 8 segments, code pourune dizaine de protéines. La particule virale deforme sphérique allongée, est composée d’unebicouche lipidique d’origine cellulaire dans laquellesont insérées l’hémagglutinine (H) etla neuraminidase (N), les deux glycoprotéinesantigéniques de surface permettant la différenciationdes différents types de virus. La bicouchelipidique recouvre une couche protéiquecomposée par la protéine matricielle M1, laprotéine M2 formant un canal inséré dans cesdeux couches. La particule virale contient les8 segments d’ARN simple brin constituant legénome du virus. Chacun de ces segments estnon seulement recouvert de nucléoprotéines(NP) mais également refermé surlui-même: les deux extrémités dela molécule d’ARN sont associées àl’ARN polymérase ARN-dépendantedu virus, complexe hétéro-trimériqueconstitué des sous-unités PA,PB1 et PB2 (Figure 1A). L’associationentre un segment d’ARN, lesNP et l’ARN polymérase forme uneribonucléo-protéine (RNP), entitéréplicative indépendante et fonctionnelle. Le virus de la grippepossède une phase réplicative/transcriptionnelle nucléaire.Une particularité majeure de ce virus réside dans le mécanismemoléculaire de la phase transcriptionnelle. Le virus aen effet développé un mécanisme hautement spécifique dénommé”vol de la coiffe” (cap-snatching en anglais) pour initierla transcription de son génome. Au cours de ce processus,l’ARN polymérase virale fixe spécifiquement un signal chimiqueprimordial au démarrage de la traduction du génomecellulaire en protéines, la coiffe des ARN messagers (ARNm)cellulaires. La coiffe est en effet l’élément indispensable auxARNm pour être reconnus et traduits par les ribosomes cellulaires.Le virus de la grippe étant incapable de produire sespropres ARNm coiffés, sa stratégie consiste donc à exciserLa grippe est une maladie virale contagieuse sévissant la plupartdu temps en mode épidémique saisonnier, essentiellementautomno-hivernal. La transmission interhumaineest majoritairement respiratoire. Lamaladie se traduit par un ensemble de signesnon spécifiques associant fièvre, céphalées,toux, pharyngite, myalgies, asthénie et dans lescas les plus sérieux, des complications peuventapparaître (pneumonie virale ou bactérienne,déshydratation). Souvent banalisée, la grippesaisonnière constitue à elle seule un problèmede santé publique majeur à l’échelle planétaire.Elle est responsable de la mort de plusieurscentaines de milliers de personnes chaque annéedans le monde, essentiellement chez lesjeunes enfants et les personnes âgées, mais entraîneégalement des pertes économiques annuellesévaluées à plusieurs milliards de dollars.Indépendamment des épidémies saisonnièresque nous connaissons chaque année, despandémies nettement plus meurtrières sontsusceptibles de se produire. Ces pandémiessont dues à l’émergence de nouvelles souchesgrippales pour lesquelles il est absolument impossiblede prédire la survenue etcontre lesquelles l’homme n’est pasimmunisé. Le meilleur exemple depandémie reste celui de la grippedite ”espagnole”, la pandémie la plusmeurtrière connue à ce jour. Elle fitentre 30 et 100 millions de mortsentre 1918 et 1919 et, selon certainshistoriens, participa à scellerle sort de la première guerre mondiale.Contrairement à une grippe saisonnière, cette grippeextrêmement contagieuse, tua majoritairement de jeunesadultes. Cette particularité semble provenir des mouvementsde population imputables au conflit planétaire mais égalementau fait que leurs organismes plus vigoureux ont réagi de manièreexcessive à l’infection virale. Plus récemment, d’autrespandémies se sont produites, en 1957 et en 1968 notamment.Moins meurtrières, elles avoisinent tout de même le millionde victimes. L’actualité récente démontre que le risque devoir apparaître un virus d’un nouveau type est bien présent.Depuis la fin des années 90, l’Asie du Sud-Est est régulièrementconfrontée au virus aviaire hautement pathogène detype H5N1 qui décime les élevages de volailles. Retrouvé parla suite sur la plupart des continents, ce virus a démontré sacapacité de propagation rapide, suivant les voies commercia-RSB - Décembre 2009 7

REGARD SUR LA BIOCHIMIEActualitésla coiffe des pré-ARNm cellulaires présents dans le noyau.Bien que sujet à discussion, un consensus a été établi pour cemécanisme de vol de la coiffe (Figure 1). La sous-unité PB2lierait de manière spécifique la coiffe des pré-ARNm cellulaires(Figure 1A) qui seraient ensuite clivés 10-13 nucléotidesen aval de la coiffe par une activité endonucléase portée parla sous-unité PA (Figure 1B). Le morceau d’ARN coiffé seraitsubséquemment utilisé en tant qu’amorce par la sous-unitéPB1 pour initier la transcription de l’ARN viral (Figure 1C,D et E). La polymérase synthétise sa propre queue polyA parun mécanisme de bégaiement (stuttering en anglais) au niveaude la séquence polyU localisée à l’extrémité 5’ des segmentsd’ARN viraux (Poon et al., 1999; Robertson et al., 1981). Unefois synthétisés, les ARNm viraux sont transportés du noyauvers le cytoplasme, reconnus par les ribosomes de la celluleinfectée comme des ARNm endogènes et traduits en protéinesnécessaires pour la production des nouveaux virus.La grippe ne doit pas être considérée comme une maladieanodine. Cependant, des traitements existent. La meilleureprotection contre le virus reste pour le moment la vaccinationpréventive qui montre toutefois ses limites face au fortpouvoir mutagène du virus. La composition des doses vaccinalesdoit ainsi être revue tous les ans suivant les recommandationsde l’OMS, impliquant par conséquent une vaccinationannuelle. La protection n’est de plus pas totale et, enaucun cas, il n’est possible par ce biais d’anticiper l’apparitiond’une nouvelle souche de virus responsable d’une pandémiemortelle. Dans ce cas précis, l’élaboration et la fabricationd’un vaccin spécifique peut dans le meilleur des cas prendredes mois. En parallèle à cette protection préventive, il existedes traitements prophylactiques faisant appel à des moléculesantivirales spécifiques. L’oséltamivir (Tamiflu“) et le zanamivir(Relenza“) sont deux inhibiteurs de la neuraminidaselimitant le relargage des particules virales néo-synthétiséespar les cellules infectées alors que l’amantadine (Mantadix“)cible le canal à protons formé par la protéine matricielle M2,empêchant la libération des RNP dans le cytoplasme aprèsl’endocytose. Or, comme pour toutes les molécules à viséethérapeutique, leur utilisation, qui plus est systématique, entraîneune adaptation de la part du virus. Des phénomènes derésistance à l’amantadine sont apparus rapidement sans queles mutations résultantes ne portent préjudice au virus. Dansle cas de l’oséltamivir, la molécule phare contre les pandémies,les premiers cas de résistance ont été décelés en 2008 enEurope dans le cas de la grippe saisonnière et aux USA lorsde la pandémie de l’été 2009 impliquant le virus porcin H1N1(Roche, Juin 2009). Ainsi, au vu des événements récents, il devientindispensable et même urgent de proposer de nouvellessolutions pour pouvoir lutter efficacement contre le virus dela grippe.Dans cette optique, l’ARN polymérase ARN-dépendante,complexe hétéro-trimérique (PA, PB1 et PB2) responsable dela prolifération du virus dans les cellules infectées, représenteune cible de choix pour de nouvelles molécules à visée thérapeutique.Cependant, avant de démarrer un processus visantà concevoir de façon rationnelle de telles molécules en vuede mettre au point de nouveaux médicaments spécifiques, ilétait indispensable d’obtenir des informations structurales àhaute résolution de cette cible potentielle. Notre laboratoirea engagé depuis de nombreuses années un axe de recherchevisant à obtenir la structure de l’ARN polymérase du virus dela grippe à haute résolution. Cependant, du fait des difficultésà produire et purifier ce complexe sous forme soluble engrandes quantités, l’information structurale concernant l’assemblagemacromoléculaire des trois sous-unités constituantla polymérase virale restait, jusqu’à il y a 2-3 ans, limitée à desreconstructions à basse résolution obtenues par microscopieélectronique (Area et al., 2004; Torreira et al., 2007). Pourtenter de combler ce manque, une nouvelle approche a étéentreprise par notre groupe. Elle repose sur une techniquede criblage de protéines solubles au sein d’une banque degènes tronqués aléatoirement par incrémentation (méthodeESPRIT). Cette méthode a été appliquée à la polymérase viraledans le but d’obtenir des fragments solubles des troissous-unités (PA, PB1 et PB2). Cette méthode nous a permisd’identifier des fragments solubles de la polymérase viraleimpossibles à obtenir par des méthodes traditionnelles dufait de l’absence d’homologies avec d’autres séquences déjàconnues. L’objectif, à terme, est d’identifier l’architecture minimaledes trois sous-unités permettant de reconstituer uneentité hétéro-trimérique fonctionnelle en vue de sa caractérisationbiochimique et structurale.L’utilisation de cette stratégie nous a, en partie, permis de résoudrela structure à haute résolution de différents domainessolubles du trimère (Figure 2A). Ainsi, nous avons pu obtenirdes données structurales couvrant 50 % de la sous-unité PB2(domaine de liaison à la coiffe et la partie C-terminale) et 25% de PA (domaine endonucléase). Outre leurs aspects fondamentauxconcernant le mécanisme de translocation des RNPdans le noyau (Tarendeau et al., 2007) ou les phénomènes despécificité vis-à-vis de la cellule hôte (Tarendeau et al., 2008),nos travaux nous permettent de disposer des structures tridimensionnellesdes domaines impliqués dans deux des trois activitésenzymatiques clés portées par l’hétéro-trimère. Nousavons résolu les structures du domaine endonucléase portépar la sous-unité PA (Figure 2B), responsable de la formationdes amorces d’ARN coiffées utilisées par la polymérase viralepour initier la transcription de ses propres ARN et celledu domaine de la sous-unité PB2 impliqué dans la reconnaissancespécifique de la coiffe des pré-ARNm (Figure 2C). Nostravaux réalisés sur le domaine endonucléase de PA ont misen évidence l’activité endonucléase manganèse-dépendantedu domaine isolé in vitro (Dias et al., 2009). La structure obtenuenous a permis de déterminer précisément les résidusimpliqués dans la stabilisation d’ions manganèse dans le siteactif du domaine (Figure 2B) et ainsi d’émettre des hypothèsesquant à leur rôle respectif dans le processus enzymatiqueimputable au domaine. Dans le cas du domaine de reconnaissancespécifique de la coiffe de la sous-unité PB2, la structuretridimensionnelle que nous avons obtenue en présence dem7GTP (Figure 2C), un analogue structural de cette signatureportée par l’ARN, nous a permis d’identifier spécifiquementles résidus impliqués dans la fixation de la coiffe (Guilligayet al., 2008). Nos hypothèses quant à l’implication de chacund’entre eux dans ce processus ont ensuite été validées pardes expériences fonctionnelles.8 RSB - Décembre 2009

ActualitésREGARD SUR LA BIOCHIMIEL’ARN polymérase du virus de la grippe. A. Etat des connaissances concernantla structure de l’ARN polymérase du virus de la grippe La figure met en relationl’organisation architecturale de chacune des sous-unités de l’hétéro-trimèreavec les différentes structures tridimensionnelles obtenues à ce jour, à savoirle domaine endonucléase (Dias et al., 2009; Yuan et al., 2009) et celui deliaison à PB1 (He et al., 2008; Obayashi et al., 2008) de la sous-unité PA et ledomaine C-terminal (Tarendeau et al., 2007; Tarendeau et al., 2008), celui dereconnaissance spécifique de la coiffe (Guilligay et al., 2008) et celui de liaisonà PB1 de la sous-unité PB2 (Sugiyama et al., 2009). Les brins b de chacune dessous-unités sont tous représentés en jaune alors que les hélices a sont coloréesrespectivement en bleu, vert et rouge pour PA, PB1 et PB2. B. Détails de lastructure à haute résolution du domaine endonucléase porté par la sous-unitéPA (Dias et al., 2009). Les éléments de structure secondaire utilisent le mêmecode couleur que pour la partie A. Les résidus du site actif impliqués dans lastabilisation des atomes de manganèse (boules vertes) sont représentés sousla forme de bâtonnets. C. Structure tridimensionnelle du complexe entre ledomaine de la sous-unité PB2 impliqué dans la reconnaissance spécifique dela coiffe des pré-ARNm et le m7GTP (Guilligay et al., 2008). Les éléments destructure secondaire utilisent également le même code couleur que pour lapartie A. Les résidus impliqués dans la reconnaissance spécifique du m7GTP(vert) sont représentés sous la forme de bâtonnets.Ainsi, à partir des structures obtenues à haute résolution,nous avons pu progresser dans la compréhension précise desbases moléculaires permettant la reconnaissance spécifiquedes substrats et des activités enzymatiques associées à deuxdes trois activités primordiales au fonctionnement de l’ARNpolymérase du virus de la grippe. Il est à noter que différentsgroupes dans le monde ont également participé à détailler lastructure de l’hétéro-trimère (domaines de liaison entre lessous-unités PA et PB1 et entre PB1 et PB2 (He et al., 2008;Obayashi et al., 2008; Sugiyama et al., 2009) ainsi que celle dela nucléoprotéine (NP).Tous les virus à ARN possèdent un fort potentiel mutagène.Dans le même temps, l’utilisation des traitements antivirauxaboutissent tous à des phénomènes de résistance lors del’emploi d’une seule molécule active. Le meilleur exemplepour illustrer cela reste le virus du VIH, uniquement contrôlablepar la multi-thérapie (combinaison de trois ou quatre médicaments).Ce traitement, contraignant pour le patient, restepour le moment l’unique solution pour contrer le développementdu virus dans l’organisme car la probabilité qu’un seulvirus mute simultanément dans tous les sites ciblés par lesantiviraux utilisés, est trop faible. Dans le cas de la grippe, desmédicaments existent. Ils ciblent deux protéines du virus maisdes mutants résistants ont déjà fait leur apparition. L’ARN-polymérasevirale porte trois activités spécifiques, cibles potentiellespour de nouvelles molécules à visée thérapeutique: lesite catalytique de polymérisation des ARN, l’endonucléase etle site de reconnaissance spécifique de la coiffe. Nos travauxont non seulement fourni les bases structurales permettant lacompréhension de deux des trois mécanismes moléculairesassociés à l’ARN polymérase du virus de la grippe mais ontégalement permis d’obtenir les domaines protéiques impliquésdans ces mécanismes sous forme isolés et donc facilementutilisables dans un processus de développement demolécules antivirales. Avant nos résultats, la recherche d’antivirauxse faisait sur des cellules infectées ou avec des RNPvirales isolées, difficiles à manipuler. Aujourd’hui, en utilisantles domaines isolés des sous-unités PA et PB2 que nous avonsobtenus, des tests simples utilisables en haut-débit vont permettrede faciliter la recherche d’inhibiteurs. Une fois identifiés,il sera alors possible d’utiliser ces molécules dans desexpériences de co-cristallisation en vue d’obtenir la structuredu complexe. En se basant sur les structures correspondantesobtenues, il sera alors possible d’engager un processus rationnelde conception de nouvelles molécules de façon à fournir,dans le futur, de nouveaux médicaments permettant de lutterspécifiquement contre le virus de la grippeLes auteurs tiennent à remercier Florence Baudin, Delphine Guilligay,Sergiy Avilov, Stephane Boivin, Denis Bouvier, Alexandre Dias,Lars Ferbitz, Thomas Lunardi, Philippe Mas, Patrick Meresse etFranck Tarendeau pour leur participation au projet. Ce travail aété partiellement financé par le contrat de l’union européenneFLUPOL (SP5B-CT-2007-044263), le contrat ANR FLU INTERPOL(ANR-06-MIME-014-02), Lyon Biopôle et la fondation FINOVI.RéférencesAgut, H. (2009) Virologie, 13, 127-132.Area, E. et al. (2004) Proc Natl Acad Sci U S A, 101, 308-313.Dias, A. et al.(2009) Nature, 458, 914-918.Guilligay, D. et al. (2008) . Nat Struct Mol Biol, 15, 500-506.He, X. et al. (2008) Nature, 454, 1123-1126.Obayashi, E. et al. (2008) Nature, 454, 1127-1131.Poon, L.L. et al. (1999) J Virol, 73, 3473-3476.Robertson, J.S. et al. (1981) J Virol, 38, 157-163.Sugiyama, K. et al. (2009) Embo J, 28, 1803-1811.Tarendeau, F. et al. (2007) Nat Struct Mol Biol, 14, 229-233.Tarendeau, F. et al; (2008) PLoS Pathog, 4, e1000136.Torreira, E. et al., (2007) Nucleic Acids Res, 35, 3774-3783.Yuan, P. et al. (2009) Nature, 458, 909-913.RSB - Décembre 2009 9

REGARD SUR LA BIOCHIMIERegard surRegard sur l’Académie des sciencesLa grande médaille 2009 de l’Académie a été attribuée àRobert A. Weinberg, professeur de biologie au MassachusettsInstitute of Technology à Cambridge (USA) pour ses travauxsur les bases moléculaires du cancer. La liste des lauréats2009 des grands prix en chimie et en sciences biologiquesest consultable sur le site (www.academie-sciences.fr). Leprogramme des scéances publiques en 2010 est en ligne.Regard sur les Prix NobelLe Prix Nobel de chimie a été attribué à VenkatramanRamakrishnan, Thomas Steitz et Ada Yonath pour leurscontributions majeures dans la détermination de la structurecristallographique du ribosome, composant essentiel de lamachinerie de traduction du code génétique.Le Prix Nobel de médecine a été attribué à ElizabethBlackburn, Carol Greider et Jack Szostak pour leurs travauxsur la télomérase, enzyme qui, chez les eucaryotes, permetde conserver constante la longueur des chromosomesen reconstituant les régions télomériques rognées àchaque division. Inactive (ou très peu active) dans lescellules somatiques, elle contribue à la prolifération et àl’immortalisation des cellules cancéreuses.Le Prix Nobel de physique a récompensé trois retraités dontles travaux, publiés dans les années 60, ont radicalementchangé la société des années 2000 en permettant l’émergencedes nouvelles technologies de l’information. Charles KuenKao, pionnier de la fibre optique, partage le prix avec WillardSterling Boyle et George Elwood Smith pour l’invention dupremier capteur CCD en 1969 (capteur qui équipe caméraset appareils photo numériques)Janine DolyBulletin de liaison de la Société Françaisede Biochimie et de Biologie MoléculaireReconnue d'utilité publique(décret du 27/4/1933)45, rue des Saints Pères - 75270 Paris cedex 06✆ 01 42 86 33 77 Fax : 01 42 86 33 73Directeur de la Publication :Eric WESTHOFRédacteurs en Chef :Alain KROLJean MONTREUILRédacteur site Internet:Christophe GEOURJONSecrétariat de rédaction :Maria FOKARédacteurs:François BONTEMSMaria Luz CARDENASJanine DOLYNorbert LATRUFFEMaria FOKAhttp://www.sfbbm.frsfbbm@sfbbm.frPratiqueAgenda FEBSCongrès de la FEBS, 26 juin - 2 juillet 2010Le prochain congrès de la FEBS - Molecules of life - sera organiséà Göteborg, en Suède, du 26 juin au 2 juillet 2010. Il seraprécédé du Young Scientist Forum, du 23 au 26 juin. Les informationsutiles peuvent être trouvées sur le site du congrèswww.febs2010.org.Pour béneficier d’un prix réduit, les inscriptions au congrèsdoivent être demandées avant le 26 févier 2010. Par ailleursles jeunes chercheurs peuvent faire des demandes de boursesdestinées à couvrir leur frais d’inscription (au congrès), leurfrais de séjour (au congrès et au YSF) ainsi que tout ou partiede leur frais de voyage. Ces demandes doivent parvenir auxorganisateurs au plus tard le 26 février 2010 (www.febs2010.org/bursaries.html)Goteborg, source WikimediaAgenda IUMBM12 eme conférence de l’IUMBM, 21 eme conférencede la FAOBMB et réunion ComBio2010.La première réunion conjointe IUMBM, FAOBMB et ComBio- Molecules of life: from discovery to biotechnology - aura lieuà Melbourne, du 26 septembre au 1 er octobre 2010. Il seraprécédé du Young Scientist Forum, du 23 au 26 septembre.Deux dates sont à retenir : le 16 avril 2010, pour les inscriptionsprécoces et l’envoi des résumés à la conférence, le1 février 2010 pour les demandes de bourses pour les jeuneschercheurs. (www.asbmb.org.au/ozbio2010/ysf-info.html)AdhésionLa cotisation SFBBM/FEBS est valable pour l’année civile. Pourdevenir membre il suffit d’envoyer au secrétariat de la Sociétéle formulaire d’adhésion disponible sur le site sfbbm@sfbbm.fr, signé impérativement par un autre membre de la SFBBM, àjour de sa cotisation (parrain), de préférence le directeur dulaboratoire.Les adhésions sont envoyées principalement au début de l’annéemais vous pouvez devenir membre de la SFBBM à toutmoment. L’adhésion n’est pas immédiate. Elle doit être approuvéepar le conseil d’administration. De ce fait un délaid’un mois minimum est indispensable avant de recevoir lacarte de membre pour l’année en cours ou une attestationd’appartenance à la SFBBM.Ne perdez pas votre carte de membre, gardez-la précieusement.C’est une copie de cette carte qui est demandée parla FEBS.En prévision d’une demande de bourse à la FEBS, adhérez à laSociété dès le début de l’année.10 RSB - Décembre 2009

PratiqueREGARD SUR LA BIOCHIMIESFBBM - COTISATION 2010Madame, Mademoiselle, MonsieurNOM : ………………………………………..Prénom : ………………………………………………………………………….Adresse professionnelle complète:………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..………………………………………….……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………...Téléphone professionnel : …………………………….Télécopie professionnelle : ………………………………………………………courriel :……………………………………………………………………………………………………...............................................................(indispensable pour la diffusion d’informations actualisées)Adresse personnelle ………… ………………………………………..………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….Téléphone personnel (facultatif) ………………………………………..…………………………………………………………………………….Veuillez préciser l’adresse à laquelle vous désirez recevoir REGARD SUR LA BIOCHIMIE,veuillez cocher : adresse PERSO ou adresse PROF Je suis d'accord pour que la SFBBM reproduise ces informations dans son annuaire.Signature :TARIFS DES COTISATIONS POUR L'ANNÉE 2010 y compris la cotisation à la Fédération Européenne des Sociétés de Biochimie (FEBS) et l'abonnement à "Regard sur laBiochimie". Vous recevrez la carte de membre 2010 et un reçu donnant droit à déduction fiscale. Les membres de la Société à jour de leur cotisation bénéficient de tarifs réduitspour l'inscription aux réunions scientifiques. Ils peuvent participer aux manifestations scientifiques de la FEBS, obtenir des Bourses de recherche de la FEBS, des BoursesSFBBM, SFBBM/FEBS ou des bourses du Comité National de Biochimie (CNB). Ils peuvent également bénéficier des Prix attribués par la Société.Personne physique * Personne morale**(avant le15/02/10)Tarif normal : (65 €) 70 € 100 €Tarifs réduits : (justificatif obligatoire)Membre retraité (43 €) 50 €Membre jeune chercheur de moins de 35 ans (30 €) 35 € 60 €Membre en Formation Doctorale (Master, Thèse)de moins de 35 ans 16 € 50 €* Entourez le montant correspondant à votre cotisation.** La cotisation personne morale s’applique au membre qui fait acquitter sa cotisation par un organisme public ou privé par bon de commande ou chèque.La cotisation étant nominative, il est important de mentionner le nom et prénom de la personne qui cotise.Groupes Thématiques (GT)Entourer le numéro du ou des GT qui correspond(ent) à vos centres d’intérêts1 - SIFRA RN - Structure, Intégration, Fonction et Réactivité des ARN2 - Protéolyse Cellulaire3 - Biochimie Structurale4 - Enzymes : Structure/Fonction/Catalyse/Ingénierie/Régulation5 - Interactions Acides Nucléiques - Protéines et Expression du Génome6 - Groupe Français des Glucides (GFG)7 - Groupe d’Études et de Recherches en Lipidomique (GERLI)8 - Graphisme et Modélisation Moléculaire9 - Club RépliconActivités transversales (case(s) à cocher)Forum des Jeunes Chercheurs Formation et Emploi Chèque bancaire ou postal à l'ordre de la S.F.B.B.M.SFBBM - Centre Universitaire des Saints-Pères, 45 rue des Saints-Pères - 75270 Paris cedex 06Tél. : +33 (0)1 42 86 33 77 - Fax : +33 (0)1 42 86 33 73 - courriel: sfbbm@sfbbm.fr, site web : http://www.sfbbm.frRSB - Décembre 2009 11

REGARD SUR LA BIOCHIMIE8RENCONTRESifr ARNSociété Française de Biochimie et Biologie Moléculaireème• ARN régulateurs• Transport et localisation• Dynamique, structure,évolution• Ribosome et régulationtraductionnelle• ARN :pathologies et virus• Maturation des ARN• Stabilité, surveillanceet dégradation• ARN et chromatineDOURDAN Ile-de-Francedu 22 au 24 novembre 2010COMITÉ D’ORGANISATION : Philippe Fossé,et Micheline Fromont-Racine, Daniel Gautheret, Eliane Hajnsdorf, Hervé Le Hir, Joëlle Marie,Olivier Mauffret, Marie-Christine Maurel, Carine Tisné, Dominique Weil.CONTACT : philippe.fosse@ens-cachan.frhttp://www.sfbbm.fr/index.php12 RSB - Décembre 2009