LE SPECTRE DES MALADIES PAR MUTATIONS DE TCF2 : DE LA ...

116597UJN_NEPHRO_Chap11 Page 118 Lundi, 12. mars 2007 10:33 10118 D. CHAUVEAU ET COLL.primitifs incompatibles avec la vie [8] ; plus récemment, l’observation de deuxfœtus porteurs de très gros reins polykystiques associés à une hypoplasie pancréatiqueet des anomalies du tractus génital a été publiée [18].On ignore si la mesure de β2-microglobuline fœtale sérique – dont l’intérêtcomme marqueur prédictif de la fonction rénale post-natale dans les uropathiesobstructives bilatérales avec ou sans dysplasie rénale associée est bien validé – estutile dans les néphropathies associées à des mutations de TCF2. En cas de grosreins hyperéchogènes bilatéraux, les valeurs élevées de β2-microglobuline sériquefœtale (> 7 mg/l) sont associées à une insuffisance rénale post-natale, mais desvaleurs normales (< 5 mg/l) n’excluent pas une insuffisance rénale post-natale[19]. Ces informations pronostiques sont à évaluer dans une population de fœtusmutés pour TCF2 avec des reins hyperéchogènes bilatéraux, en particulier quandla taille des reins est normale. L’évaluation d’autres marqueurs amniotiques ouurinaires fœtaux, prédictifs de la fonction rénale post-natale, serait utile [20].L’étude du protéome de ces liquides et l’IRM pourraient constituer des voiesd’approche complémentaires.Dans l’enquête familiale toulousaine, les deux parents de 12 fœtus mutés pourTCF2 ont pu être testés. Chez cinq d’entre eux, une transmission dominante a étéétablie, dans les sept autres familles il s’agissait d’une anomalie du gène TCF2apparue de novo. Quatre des cinq parents dont un gène TCF2 était muté avaientune anomalie rénale ; aucun d’eux n’avait un diabète ; un père présentait une anomaliedu tractus génital (agénésie des canaux déférents, de sorte que la grossesseavait été induite par injection intracytoplasmique du sperme). Chez la mèreindemne de néphropathie, l’atteinte extrarénale se résumait à un utérus bicorneassocié à une cholestase chronique sans cause identifiée. En résumé, dans cettesérie, une anomalie de TCF2 a été décelée chez 29 p. 100 des fœtus adressés pourhyperéchogénicité rénale bilatérale ; une délétion hétérozygote complète du gèneconstituait la majorité (83 p. 100) des anomalies moléculaires identifiées dans cecontexte. L’anomalie génétique résulte d’une mutation de novo dans 58 p. 100 descas [12].PHÉNOTYPE LIÉ AUX MUTATIONS DE TCF2CHEZ L’ENFANTHypotrophieUn retard de croissance intra-utérin est fréquent chez les enfants dont le gèneTCF2 est muté et dont la mère est indemne de cette anomalie : le poids de naissancemédian est de 2 400 g (extrêmes : 1 800-3 300). Cette hypotrophie est peutêtrela conséquence précoce d’une insulinopénie fœtale [21].Faits rénaux et extrarénaux : leçons tirées d’observations isoléesAprès la naissance, le phénotype rénal observé conserve l’extrême hétérogénéitéanténatale. Les anomalies portent sur le rein ou le haut appareil urinaire (tableau III)[8, 9, 14, 22-27]. Les données concernant la fonction rénale chez ces enfants n’ontpas été systématiquement détaillées, mais plusieurs observations d’insuffisance