LES RECEPTEURS IONOTROPIQUES - CRN2M

Le récepteur complet serait formé de l'assemblage de trois sous-unités P2X soit de mêmetype (homo mères) soit hétéromériques. Lorsque l'on étudie la pharmacologie des différentes sousunitésen assemblage homomériques, on observe qu'elles différent par leur sensibilité à l'ATP et àdifférents agonistes et antagonistes. Par exemple, la sous-unité P2X1 présente une affinité de l'ordrede 1 µM pour l'ATP et de 30 µM; pour l'ADP alors que la sous-unité P2X7 ne répond que pour desconcentration 100 fois supérieure pour l'ATP et 10 fois supérieure pour l'ADP. De la même maniéreles P2X1 sont très bien bloqués par la suramine (1 µM) alors que les P2X7 sont très peu sensible(500 µM). D'un popint de vue physiologique, cela veut dire qu'il y a des récepteurs qui vont réagir àun niveau faible d'ATP (le niveau physiologique) alors que d'autres ne vont s'activer que dans lescas de libération massive d'ATP par exemple en cas de lésions cellulaires.3.2.4.2. Propriétés des différents assemblagesLes récepteurs P2X sont des canaux cationiques de type excitateurs. Ils sont perméables aucalcium. En plus de leur différences pharmacologiques, les différents assemblages vont égalementprésenter des différences en terme de cinétiques d'ouverture et surtout de vitesse dedésensibilisation.Les récepteurs composés de sous-unités P2X1 sont très rapidement désensibilisés alors que ce n'estpas le cas des récepteurs composés de sous-unités P2X2. L'assemblage de deux produit un récepteurau comportement intermédiaire.3.2.4.3 Rôles des récepteurs P2X.L'étude de la localisation des récepteurs purinergiques montre que les sous-unités P2X1-6sont localisées au niveau des neurones alors que les P2X7 sont plutôt au niveau des cellules glialesmais aussi des cellules sanguines comme les lymphocytes, la microglie (macrophages résidents) etles macrophages. Le rôle de ces sous-unités P2X7 pourraient être donc d'activer les systèmes deréponses à l'inflammation ou à l'agression immune ou ischémique.Au niveau des neurones, les récepteurs P2X peuvent participer à la réponse synaptique dessynapses inhibitrices GABA et des synapses excitatrices Glutamate.Fabien TELL Année 2009-2010 39