LES RECEPTEURS IONOTROPIQUES - CRN2M

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Par exemple, ici en A est représentée la distribution de la sous-unité NR2A et en B NR2B.On observe que NR2A est bien exprimée dans le cervelet (CB) et est quasi-absente dans le striatum(S) alors que c'est l'inverse pour NR2B.Concernant les sous-unités NR2C et NR2D leur expression est encore plus localisée.En A, on observe que la sous-unité NR2C est uniquement exprimée dans le cervelet tandis que lasous-unité NR2D est observée uniquement dans le bulbe olfactif (G) et dans quelques noyaux dudiencéphale (P,P, paratenial and paraventricular-anterior nuclei; AV, anteroventral nucleus; ML,mediodorsal lateral nucleus: P. I. paraventricular-posterior and inter-mediodorsal nuclei; MC,medial geniculate; PC, periaqueductal gray).Fabien TELL Année 2009-2010 32
3.2.2.3. Propriétés biophysiques et pharmacologiques des différents assemblages de sous-unités.La sous-unité obligatoire NR1:Tous les récepteurs NMDA possèdent deux sous-unités NR1. Ces sous unités lient leglutamate. Il faut donc deux molécules de Glu pour activer pleinement un récepteur NMDA. Parailleurs le site de liaison de la glycine est localisé également sur la partie extracellulaire de la sousunitéNR1. On trouve aussi un site sensible au pH c'est à dire capable de lier les protons H+. Laliaison des protons a pour conséquence d'inhiber le fonctionnement du récepteur NMDA. On penseainsi qu'en cas d'hypoxie et d'acidose l'inhibition des courants NMDA serait une réponse deprotection pur limiter les entrées calciques. Cependant, certains variantes d'épissage de la sousunitésNR1 sont insensibles au pH et présente au contraire une sensibilité du même site (avec uneséquence différente) aux polyamines dont la liaison faciliterait au contraire le fonctionnement desrécepteurs NMDA. Sachant que les polyamines sont massivement libérées dans des conditionsd'ischémie-hypoxie, on aurait donc, dans une perspective fonctionnelle, une plus forte activation durécepteur NMDA ce qui n'est pas la réponse adaptée que l'on attend si on est finaliste. Il convientdonc de se méfier de toutes extrapolations rapides sur le rôle physiologique de la régulation dessous-unités, régulations souvent observées sur des modèles in vitro et pas toujours confirmées surun véritable organisme vivant.Les sous-unités NR2La plupart des récepteurs NMDA natifs peut être séparé en deux classes en fonction de leurconductance et de leur sensibilité au magnésium. On distingue ainsi les récepteurs à fortesconductances (50/40 pS) formés par l'assemblage des sous-unités NR1 et NR2A ou B et lesrécepteurs à plus faible conductance (40/20 pS) formés par l'assemblage des sous-unités NR1 etNR2C ou D. Ces derniers sont moins sensibles au blocage par le Magnésium (Voir Table I).Fabien TELL Année 2009-2010 33
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