LES RECEPTEURS IONOTROPIQUES - CRN2M

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Malgré l'abondance des canaux nicotiniques au niveau du cerveau, il est apparu qu'il existaittrès peu de réponses synaptiques, au niveau central, imputables aux récepteurs nicotiniques. Parailleurs, leur forte perméabilité au calcium laissait penser qu'ils pouvaient jouer un rôle au niveaupré-synaptique pour contrôler la libération des neurotransmetteurs.La première démonstration fût apportée au niveau de la synapse glutamatergique entre lesneurones de l'habénula et les neurones du noyau interpédonculé. Au niveau de cette synapse,l'aplication de nicotine augemente la taille de la réponse synaptique excitatrice due au glutamate.Inversement l'ajout d' α-bungarotoxine diminue la transmission synaptique. En effet, l'activationpré-synaptique du récepteur permet d'augmenter la concentration en calcium au niveau de laterminaison et d'augmenter ainsi la libération.Sans nicotineAvec nicotineL'acétylcholine serait donc un modulateur de l'excitabilité au niveau central. Cet effet a étédémontré aussi bien au niveau des synapses inhibitrices et excitatrices. Par exemple, la forteprésence des récepteurs nicotiniques au niveau des zones impliquées dans le comportementémotionnel du cerveau comme les aires limbiques serait à mettre en rapport avec l'effet de lanicotine et sa dépendance.En fit d nombreuses études ont montré que les récepteurs nicotiniques pré-synaptiquesétaient capables de controller la libération de nombreux neurotransmetteurs au niveau du SNCFabien TELL Année 2009-2010 10
L'étude de souris modèle pour lesquelles certaines sous-unités de récepteurs nicotiniques apermis de mettre en évidence le rôle de ces récepteurs ou plutôt de leur absence dans certainespathologies ou comportements.Ces résultats permettent d'envisager la création d'agents pharmacologiques sélectives pourtelles ou telles combinaisons qui pourraient être efficace d'un point de vue thérapeutique.Fabien TELL Année 2009-2010 11
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