mécanismes moléculaires de l'hypertrophie ventriculaire gauche

232 G. CHOUKROUN ET COLL.FIG. 4. — Intégration des différentes voies d’activationimpliquées dans le développement de l’hypertrophie cardiaque.le développement de l’hypertrophie cellulaire [88]. Nous avons récemment montréque la glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), une protéine kinase impliquée dansle développement et la tumorigenèse, était inactivée par les stimuli hypertrophiquesvia une voie passant par PI3 Kinase/Akt [89]. Or GCK-3β est capable de phosphorylerNF-ATs, ce qui induit son export du noyau vers le cytoplasme, limitantainsi l’activation initiée par l’activité calcineurine (fig. 4). L’activation constitutivede GSK-3β, après expression dans les cardiocytes en culture d’un mutant constitutivementactif, inhibe la synthèse protéique et la réorganisation de l’appareil sarcomériqueinduite par l’ET-1 [89]. Cet effet nécessite la sortie du noyau de NF-AT3, ce qui renforce les données sur le rôle clé joué par ce facteur de transcriptiondans la régulation de la réponse hypertrophique des myocytes en culture.De nombreuses autres molécules ont été impliquées dans la régulation del’hypertrophie cardiaque en réponse à différents agonistes ou facteurs de croissance,le lecteur en trouvera la liste exhaustive dans la revue récente de Molkentinet Dorn II [53].CONCLUSIONComment peut-on réconcilier les données des différentes études impliquant les trèsnombreuses molécules intracellulaires dans la physiopathologie de l’hypertrophie cardiaque? Beaucoup de ces molécules, en particulier Rac1, Ras et les protéines G, une