Cours anapath D1 2?

Un peu de vocabulaire• Polype• Polypose• Kyste• Pseudo-kysteTous ces termes ne sont pas synonymes de celui de tumeur +++

Polype et polypose

Kystes biliaires du foie

Tumeur kystique (cystadénomemucineux du pancréas)

Généralités sur les tumeurs (2)• Définitions :- anatomopathologique et biologique : prolifération tissulaireanormale responsable d’une masse, qui a tendance à persister et às’accroître de façon indéfinie, en échappant aux mécanismes derégulation de la croissance et de la différenciation cellulaires. Prolifération anormale : néoplasie (néoplasme). Dépasse les besoins du renouvellement (papillome). Persiste après cessation de la cause (cancers expérimentaux,professionnels). Autonomie biologique (lipomes, parathyroïdes...)

Epithélium malpighiennormal vs. papillome

Classification(s) des tumeurs• Etiologique ?• Pronostique : Bénin / Malin - définies selon leurretentissement sur l’organismebénin : pas de retentissement grave sur l’organisme (ex :myome utérin, adénofibrome du sein...)malin (synonyme : cancer) : retentissement plus ou moinsrapide sur l’organisme, peut entraîner la mort(en fait plus complexe, définition anatomo-pathologique : QS)• Histogénétique : à la base de la nomenclature

BéninBénin / MalinMalinMacroscopie bien limité mal limitéencapsulénon encapsuléexérèse simpleexérèse difficileMicroscopie cell. régulières critères cyto malign. (QS)proche tissu nalressemble peu au tissu nalEvolution strictement locale locorégionale puis généralecroissance lente croissance rapide (+/-)refoule sans envahir envahit tissus voisinspas de récidiverécidive fréquentepas de métastase métastasepas de décèspeut entraîner le décès

Exemples de tumeurs du foieBénin / Malin

EpithéliumcoliqueBéninMalinNormal

Bénin / Malin : les exceptions...- Tumeurs «bénignes» localement infiltrantes (fibromatose)- Tumeurs bénignes à conséquences fonctionnellespotentiellement graves (parathyroïdes, trachée, cerveau...)- Tumeurs à malignité locale (pas de métastases, mais aspect etcomportement local malin : carcinome basocellulaire cutané)- Tumeurs à malignité atténuée (tumeurs carcinoïdes,cylindromes des glandes salivaires)- Tumeurs à malignité potentielle +++ (polypes adénomateuxdu côlon) : notion de lésion pré-cancéreuse- Tumeurs «frontières» ou «borderline» (ovaire...)Notion de grade de malignité

LA CELLULE CANCEREUSE• Nombreuses caractéristiques la différenciant d'une cellulenormale.• Dues à la succession et l’accumulation dans le clonetumoral d'anomalies moléculaires, d'origine génétique("génétique somatique"), donnant au clone cellulaire tumoralun avantage sélectif et permettant sa croissance auxdépens des cellules normales.• Caractéristiques de plusieurs ordresanomalies morphologiques : « critères cytologiques de malignité »anomalies de la croissance et de la prolifération cellulaireanomalies génétiques.

Caractères cytologiques- Anomalies du noyauDues à des anomalies de la conformation de la chromatine, et aux anomaliesquantitatives de la chromatine :- Noyaux sont globalement augmentés de taille. Cette augmentation est, en partie,à l'origine d'une augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique.- Noyaux de taille inégale d'une cellule à l'autre : anisocaryose.- Noyaux sont foncés, denses : hyperchromatisme.- Chromatine anormalement répartie, en mottes.- Membrane nucléaire épaissie, contours nucléaires irréguliers.- Parfois plusieurs noyaux : multinucléation.- Nucléoles multiples, volumineux, irréguliers.- Nombre de mitoses augmenté. Mitoses fréquemment anormales (tri- outétrapolaires).

Caractères cytologiques- Anomalies du cytoplasme- Cytoplasme moins abondant, ce qui contribue à l'augmentation durapport nucléo-cytoplasmique.- Taille des cellules variable (anisocytose).- Cytoplasme basophile (par augmentation du contenu en acidesnucléiques).- Présence d’inclusions (par exemple amas de filamentsintermédiaires) et de vacuoles (de lipides ou de glycogène).

Limites de valeur des atypies• Certaines cellules cancéreuses peuvent ne pasprésenter d’atypies• Il existe des atypies majeures induites par :– Rx ionisantes, substances radiomimétiques,Chimiothérapie,etc– par des virus– …• Le diagnostic de certitude de cancer repose sur desanomalies de l’organisation tissulaire ; saufexception la cytologie n’est pas suffisante.

Bourgeon charnu

Anomalies de la croissance et de laprolifération cellulaireHoméostasie tissulaire : équilibre entre la prolifération (nombre de cellules enmitoses) et la mort des cellules (nombre de cellules en apoptose).Caractéristique principale des cellules tumorales = mauvaise régulation de cetéquilibre (croissance en l'absence de stimuli mitogènes).- Organisme normal : différenciation des cellules issues d'une cellule souche grâceà l'expression séquentielle d'un ensemble de gènes permettant à la celluled'exprimer son phénotype (phénotype mature) et d'assurer sa fonction, parfoishautement spécialisée (différenciation terminale).- Tumeur : présence de troubles de la différenciation cellulaire (cellules bien,moyennement ou peu différenciées).Absence de tout critère de différenciation : cellules indifférenciées.tumeur indifférenciée ou anaplasique.

Le tissu cancéreuxLe tissu cancéreux est constitué. des cellules cancéreuses proprement dites,disposées en formations plus ou moinsarchitecturées. du stroma, c'est-à-dire d'un tissu conjonctif assurantle soutien et la nutrition de la tumeur, en particulierpar le biais d’une angiogenèse +++

3 adénocarcinomes del’estomac dedifférenciation et destroma très différents

Classification histogénétique destumeurs (1)• proposée par l’OMS pour chaque organe• indispensable pour évaluer malignité selon le type histologiquejuger efficacité traitementsétudier l’épidémiologie• règles sémantiques : suffixe ...omeEpithélialConjonctifmalpighien glandulaireBénin papillome adénome type + ome(ex : léiomyome...)Malin Carcinome (épithélioma) type + sarcomeépidermoïde adénocar. (ex : ostéosarcome...)

Classification histogénétique destumeurs (2)• Nombreuses exceptions- habitudes de langage- type cellulaire particulier (carcinome hépatocellulaire...)- particularité morphologique : cylindrome, carcinome basocellulaire...- nom propre : maladie de Hodgkin, lymphome de Burkitt...- tumeurs du système pigmentaire :bénigne : naevus (hamartome)maligne : mélanome (malin)- tumeurs du SNC : gliome- tumeurs bi-tissulaires : adéno-fibrome, adéno-myome

Classification histogénétique destumeurs - Tumeurs bénignes (3)• Définition empirique, basée sur les caractéristiques évolutives :pas de risque d’évolution fatale (jamais de métastase), sauf casparticuliers non liés à l’extension de la maladie cancéreuse (complicationsmécaniques, endocriniennes)• Caractère néoplasique souvent difficile à prouver (sauf pour deslésions pré-cancéreuses : voir plus loin… exemple : côlon)– Inclue souvent dans le langage courant des lésions dystrophiques(hyperplasie prostate…), inflammatoires, malformatives (hamartomescutanés : naevus, angiomes…)

Classification histogénétique destumeurs - Tumeurs bénignes (4)• Tumeurs bénignes épithéliales- malpighiennes (et paramalpighiennes : pb malignité)papillomecondylome- glandulaires : adénomesexocrines viscères creux : polypes (macro)tubuleux, villeux (histo)parenchymes : nodules (foie, rein...)endocrines (Dg hyperplasie, TB, TM difficile)• Tumeurs bénignes conjonctives : nom du tissu + « ome » (ex : lipome,angiome, chondrome…)

papillome

Adénome dans un viscère creux

léiomyome

Classification histogénétique destumeurs - Tumeurs malignes (5)• Epithéliales : carcinomes : épidermoïdes / adénocarcinomes- Macroscopie : fonction du siègeEpithéliums de revêtement : bourgeonnant/ulcéré/infiltrant(formes particulières: linite, ulcérocancers...)Parenchymes : nodules +/- infiltrants (formes kystiques)- HistologieEpidermoïde:siège (parfois métaplasique)architecture, différenciation (mature)à part: baso-cellulaire, paramalpighiens

Classification histogénétique des tumeurs -Tumeurs malignes (5)• Epithéliales : carcinomes : épidermoïdes / adénocarcinomes- Macroscopie : fonction du siègeEpithéliums de revêtement : bourgeonnant/ulcéré/infiltrant(formes particulières: linite, ulcérocancers...)

Classification histogénétique destumeurs - Tumeurs malignes (5)• Epithéliales : carcinomes : épidermoïdes / adénocarcinomes- Macroscopie : fonction du siègeEpithéliums de revêtement : bourgeonnant/ulcéré/infiltrant(formes particulières: linite, ulcérocancers...)Parenchymes : nodules +/- infiltrants (formes kystiques)- HistologieEpidermoïde:siège (parfois métaplasique)architecture, différenciation (mature)à part: baso-cellulaire, paramalpighiens

Carcinome épidermoïde de l’oesophage

Classification histogénétique destumeurs - Tumeurs malignes (5)- Histologie (suite)Adénocarcinome :muqueusesparenchymes exocrinesparenchymes endocrinesCarcinome indifférencié• Sarcomes Siège : tissus mous, os, viscères, organes hématopoïétiquesClassés selon la lignée conjonctive- différenciés (fibro, ostéo, chondro, lipo, léio,rhabdo, angio, histio- lignée hématopoïétique : nomenclature particulière

Adénocarcinome du côlon

Adénome / adénocarcinome du côlon

Classification histogénétique destumeurs - Tumeurs malignes (5)- Histologie (suite)Adénocarcinome :muqueusesparenchymes exocrinesparenchymes endocrinesCarcinome indifférencié• Sarcomes Siège : tissus mous, os, viscères, organes hématopoïétiquesClassés selon la lignée conjonctiveangio, histio- différenciés (fibro, ostéo, chondro, lipo, léio, rhabdo,- lignée hématopoïétique : nomenclature particulière:- leucémies, lymphomes (Hodgkin et non-Hodg.prolifératifs- syndrome myélo-prolifératifs et lympho-

Sarcome

Classification histogénétique des tumeursExceptions ou particularités• Tumeurs bi-tissulaires (souvent dystrophie non tumorale)– Adéno-fibrome du sein– Adéno-myome de la prostate• Tumeurs du système nerveux– Bénignes : schwannomes, neurofibromes, méningiomes– Malignes : gliomes• Tumeurs du système mélanique– Bénignes : naevus naevo-cellulaire– Malignes : mélanomes (malins)