dossier - Fonds de la recherche en santé du Québec

Revue publiée par leFONDS DELA RECHERCHEEN SANTÉ DU QUÉBECNUMÉRO 22 • FÉVRIER 2000DOSSIERLE RÉSEAU SIDAET MALADIESINFECTIEUSESÉditorialAPPEL AUX LEADERSSCIENTIFIQUES DU QUÉBECTransfert technologiqueLE DR SMART SE LANCEEN AFFAIRESEnvoi de publication - contrat n° 0467405

SOMMAIREN U M É R O 2 2SOMMAIREcouverture:photo microscopiquedu VIH.DOSSIERÉDITORIALAppel aux leaders scientifiques du QuébecTRANSFERT TECHNOLOGIQUELe Dr Smart se lance en affairesAnnonceNOUVELLES DU FRSQNOUVELLESDistinctionsNominationCENTRES DE RECHERCHEPlans de développement des centresde recherche de l’Hôpital Sainte-Justineet de l’Hôpital du Sacré-Cœur de MontréalCHERCHEURS-BOURSIERSPortrait des nouveaux chercheurs-boursiersJUNIOR 1 1999-2000 (volet 2)ÉTUDELe financement de la recherche dans ledomaine du sida et des maladies infectieusesÉVÉNEMENTLa 41e réunion annuelle du CRCQClaude Laberge, prix Michel SarrazinAndré Veillette, prix du Jeune ChercheurORGANISME-MANDATAIRE DU MINISTÈRE DE LA RECHERCHE, DE LA SCIENCE ET DE LA TECHNOLOGIE, LE FONDS DE LA RECHERCHE EN SANTÉ DU QUÉBEC(FRSQ) A POUR FONCTION DE PROMOUVOIR ET D’AIDER FINANCIÈREMENT LA RECHERCHE, LA FORMATION ET LE PERFECTIONNEMENT DE CHERCHEURSDANS LE DOMAINE DE LA SANTÉ d PUBLICATION OFFICIELLE DU FONDS, RECHERCHE EN SANTÉ EST PUBLIÉE TROIS FOIS PAR ANNÉE ET EST DISTRIBUÉEGRATUITEMENT AUX MEMBRES DE LA COMMUNAUTÉ SCIENTIFIQUE ET AUX AUTRES PROFESSIONNELS ET INTERVENANTS DE LA SANTÉ d DÉPÔT LÉGAL –3 E TRIMESTRE 1988, BIBLIOTHÈQUE NATIONALE DU QUÉBEC, BIBLIOTHÈQUE NATIONALE DU CANADA, ISSN 1195-0900 d ENVOI DE PUBLICATION –CONTRAT DE VENTE NO 0467405 d NOTE : LE GÉNÉRIQUE MASCULIN DÉSIGNE AUSSI BIEN LES FEMMES QUE LES HOMMES ET N’EST UTILISÉ QUE DANSLE SEUL BUT D’ALLÉGER LE TEXTE. d LES ARTICLES DE RECHERCHE EN SANTÉ PEUVENT ÊTRE REPRODUITS SANS AUTORISATION À CONDITION D’ENMENTIONNER L’ORIGINE. L’INFORMATION FOURNIE DANS CE JOURNAL NE SE SUBSTITUE PAS AUX PROSPECTUS DU FRSQ.35111214204347LE RÉSEAU SIDA ET MALADIES INFECTIEUSESAu tout début des années 80, une personneatteinte du sida avait une espérance de vied’environ deux ans. Aujourd’hui, un arsenalthérapeutique vient en aide aux personnesinfectées par le VIH, si bien que la très grandemajorité d’entre elles peut compter vivrebeaucoup plus longtemps et en meilleuresanté. Si la situation s’est améliorée à cepoint, c’est grâce aux travaux de recherchefondamentale, clinique et épidémiologiquemenés à travers le monde. Le Réseau SIDA etmaladies infectieuses, réseau thématiquequébécois soutenu par le FRSQ, regroupe unecentaine de chercheurs qui étudient, en multidisciplinarité,les aspects fondamentaux,cliniques, épidémiologiques, éthiques et psychosociauxliés à l’infection par le VIH et ausida. Les chercheurs se consacrent à l’étude dela résistance aux antirétroviraux, à la reconstitutionimmunitaire, aux vaccins et à l’hépatiteC. Ce dossier dresse un portrait du Réseau etdécrit les projets de recherche en cours.page27CONSEIL D’ADMINISTRATION PRÉSIDENT: M. MICHEL A. BUREAU,VICE-PRÉSIDENTE: MME SYLVIE MARCOUX, DIRECTEUR GÉNÉRAL:M. PIERRE BOYLE, AUTRES MEMBRES: M. PIERRE CHARTRAND,MME CHERI DEAL, MME NICOLE GALLO-PAYET, MME MARIELLEGASCON-BARRÉ, M. JACQUESGAUTHIER, MME LUCIE GERMAIN,MME KATHLEEN GLASS, M. RÉJEAN HÉBERT, M. JONATHAN L.MEAKINS, M. RÉMI QUIRION, M. JULIEN VEILLEUX.COORDINATION MICHELLE DUBUC RÉDACTION PIERRE BOYLE,MICHEL A. BUREAU, JOSÉE CHAREST, MICHELLE DUBUC.PRODUCTION GRAPHISME: LE GROUPE FLEXIDÉE LTÉE; IMPRESSION:IMPRIMERIE QUAD INC. d FAIRE PARVENIR TOUTE CORRESPONDANCE À L’ADRESSESUIVANTE: SERVICE DES COMMUNICATIONS, RECHERCHE EN SANTÉ, 550, RUE SHERBROOKE OUEST,BUREAU 1950, MONTRÉAL (QUÉBEC), H3A 1B9, TÉLÉPHONE (514) 873-2114, TÉLÉCOPIEUR (514)873-8768, COURRIER ÉLECTRONIQUE: COMMUNICATIONS@frsq.gouv.qc.ca, SITE WEB:www.frsq.gouv.qc.caDOSSIER2RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

É D I T O R I A LLEADERSAPPEL AUX LEADERSSCIENTIFIQUES DU QUÉBECSCIENTIFIQUESpar Pierre Boyle, Ph.D., directeur général du FRSQLa recherche en santé au Québec se développe et a besoin de voir ses leaders semanifester, que ce soit pour diriger certains des Instituts de recherche en santé duCanada ou pour siéger au conseild’administration central ou au comitéaviseur de chaque institut ou encorepour prendre la tête de certainsnouveaux réseaux de recherche FRSQsusceptibles d’être créés prochainement.D’une part, le réseautage des forcesvives du Québec dans le domaine dela recherche sur diverses thématiquesd’intérêt pour la santé estappelé à connaître un essor qui devraêtre appuyé et guidé par un leadershipvisionnaire souple, mobilisateur,et catalyseur pour la recherche.En effet, la majorité des quelque 13réseaux thématiques de recherche duFRSQ sont appelés à brève échéanceà s’élargir et à s’enrichir de la participationde chercheurs œuvrant dansdes disciplines autres que biomédicales,susceptibles d’apporter uneréelle contribution à la recherchesur une thématique donnée. Cesefforts d’enrichissement et d’élargissementseront appuyés par lesressources financières requises, maisconstitueront également de nouveauxdéfis pour les personnes quiassument présentement le leadershipde ces réseaux. De plus, au moinstrois nouveaux réseaux thématiquessont appelés à voir le jour au coursdes prochains mois, notamment dansles secteurs des sciences du cerveau,de la santé de la mère, de l’enfant etde la famille et de la santé des populations.L’expérience passée suggèreque le succès de ces réseaux estfortement tributaire de la qualité despersonnes qui en assument le leadership.Il sera donc capital que danschacun des secteurs ciblés, des scientifiquesd’expérience et jouissantd’une crédibilité à toute épreuvesoient en mesure d’assumer lesresponsabilités de leadership, tout enétant assurés d’un soutien tangiblede la part du FRSQ.D’autre part, la création touteprochaine des Instituts de rechercheen santé du Canada (IRSC) occasionnerades changements majeursdans le paysage de la recherche ensanté au pays. D’aucuns reconnaissentque les responsabilités et leportefeuille de recherche assuméspar chacun des instituts thématiquesqui constitueront autant de divisionsde l’IRSC, sont appelés à croître aucours des prochaines années. Touscomprendront donc l’importance querevêtira la sélection des personnesappelées à diriger chacun de cesinstituts. Non seulement la directionde chaque institut sera-t-elle appeléeà jouer un rôle croissant dans l’allocationdes bourses et subventions,mais aussi assumera-t-elle la responsabilitédu développement stratégiquede la recherche dans son secteurd’intérêts, de l’identification despriorités de recherche, et du partagedes ressources affectées à la rechercheorientée et à la recherche libre,respectivement. Quelle sera la placedes leaders québécois sur ce nouveléchiquier canadien ?La réponse risque de dépendreen partie de la représentation desQuébécois aux postes de commandede l’IRSC et de chacun de ses instituts.D’une part, il y a lieu d’espérerque les chercheurs québécois quiseront sollicités pour participer auconseil d’administration de l’IRSC,accepteront de le faire sans ambages.De plus, compte tenu du leadershipcollectif que le Québec exerce enmatière de recherche en santé auCanada, il serait normal que des candidaturesprovenant du Québecretiennent l’attention de ceux qui ontpour mandat de choisir le ou lafutur(e) président ou présidente del’IRSC.RECHERCHE EN SANTÉ3

ÉDITORIAL (suite)Par ailleurs, l’excellence affichéepar les chercheurs québécois dansplusieurs domaines d’intérêts pourles instituts canadiens n’est plus àdémontrer. Pensons simplement aufort avantage concurrentiel duQuébec dans des domaines tels queles sciences du cerveau et la santémentale, la génétique et la génomique,le cancer et le développementcellulaire, la santé de la mère et del’enfant, la santé cardio-respiratoire etla santé des populations. Dans tousces domaines, et dans certainsautres, la collectivité québécoisebénéficie non seulement dechercheurs chevronnés dont la réputationn’est plus à faire, mais aussid’un certain nombre de leaders quicombinent à la fois une carrièrescientifique exceptionnelle à desqualités de visionnaires, de rassembleurset de bâtisseurs. Or, combiende ces personnes accepteront d’êtreconsidérées pour assurer la responsabilitéde la direction d’un institutdans un domaine où le leadershipquébécois est reconnu comme étantnaturel ?Il faudra appuyer et soutenir nosleaders. Ils n’auront pas la vie facile,et manqueront de temps pour toutesleurs tâches et responsabilités. Leconseil d’administration provisoirede l’Institut de recherche en santé duCanada a déjà fait savoir qu’il feraittout en son possible pour que l’aménagementdes tâches du directeur oudirectrice de chaque institut puissepermettre à chacun d’entre eux depoursuivre sa carrière scientifiquetout en assumant, à temps partiel, lesresponsabilités inhérentes à la directionde l’Institut. Malgré le fait qu’ilsoit plausible de croire que nosmeilleurs leaders scientifiques cumulentdéjà des responsabilités diverses,il est essentiel que ces personnespuissent bénéficier de conditionsparticulières qui assurent la pérennitéde leurs activités de recherchependant leur mandat. Or, les organismesquébécois tels que le FRSQet Valorisation-Recherche Québecont déjà convenu de mettre en placedes mesures de soutien privilégiéespour les chercheurs québécois qui,ayant postulé pour l’un ou l’autredes postes de direction des institutscanadiens, seraient retenus par lecomité de sélection mandaté pource faire.Enfin, la direction de chaqueinstitut sera appuyée par un comitéaviseur auquel les chercheurs québécoissont priés de participer puisqu’ilest vraisemblable que ce soit à cettetable que les arbitrages à l’intérieurde chacun des instituts seront débattus.Là encore, nos meilleurs cerveauxdevront participer à l’effort dedéveloppement de la recherche dansleurs domaines, à défaut de quoi cesarbitrages se dérouleront sans lebénéfice de l’expertise scientifiquevoulue.En conclusion, le rehaussementimportant du financement de larecherche en santé tant au Québecqu’au Canada au cours des prochainesannées, de même que la transformationque subira l’organisation dela recherche constituent des occasionsextraordinaires pour leschercheurs visionnaires qui voudrontfaçonner ce développement rapidedont les retombées sont susceptiblesde se faire sentir pour plusieursannées. Il importe donc d’oser prendrele risque d’assumer un leadership.Les chercheurs émérites quiont déjà manifesté leurs qualités deleadership seront donc courtiséspour participer activement à cesinstances. Espérons qu’ils manifesterontl’ouverture d’esprit et leleadership que plusieurs leur reconnaissentdéjà, tout en étant conscientsqu’ils pourront bénéficier du soutiennécessaire pour appuyer dignementleurs efforts de recherche.xVous êtes invités à EXPRIMER VOS COMMENTAIRES sur les sujetsabordés dans ce numéro ou sur tout autre sujet d’intérêt lié à larecherche en santé. Vos commentaires pourront être publiés dans cette revueà l’intérieur de la rubrique Tribune libre. Adressez-nous vos commentaires parcourrier électronique à l’adresse suivante:communications@frsq.gouv.qc.caou par courrier aux bureaux du FRSQ.4RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

Voici une nouvelle chronique ayant pour thème le transfert technologique.Elle vise à faire état des enjeux que présentent, pour notrecommunauté scientifique, les questions relatives au transfert technologiquedans le domaine de la santé au Québec. Cette chronique témoignede la volonté du FRSQ d’encourager l’application et l’exploitation de nosdécouvertes par nos chercheurs, et de débattre des moyens les plus appropriéspour y arriver. Nous vous invitons à nous faire part des commentaireset suggestions que vous inspirera cette chronique.par Michel A. Bureau, M.D., président du FRSQLE DRSMART 1 SE LANCE EN AFFAIRES 2AVANT-PROPOS Le Québec regorge d’entrepreneurs scientifiques dans les centres de recherche des établissements universitairesdu Québec. Plusieurs d’entre eux sont déjà en affaires et de nombreux autres s’y préparent. Tous les réseaux hospitaliers universitairesont leurs docteurs Smart. Ils représentent une richesse pour le Québec, une garantie du succès du transfert des connaissancesgénérées par la recherche universitaire, une banque de bonnes occasions d’affaires pour nos capitaux de risque, un retour àl’économie sur l’investissement public en recherche et une marque tangible du succès des universités.Que le Dr Smart se lance en affairespour régler un problème de naturebiologique ou médicale pour lequel ila la solution de génie, ne diffère quetrès peu de l’histoire de M. JosephArmand Bombardier (JAB), qui créala multinationale célèbre en voulantrésoudre le problème de transport desgens de son village isolés par la neigependant l’hiver 3 . Il a conçu le Snowmobile,puis, plus tard, il a transforméson produit en Skidoo, quiassura le succès de l’entreprise. JAB etle Dr Smart démontrent le mêmegénie et le même entrepreneurshipmais un point les distingue. Alors quele génie de JAB pouvait éclore dansson garage, celui du Dr Smart dépendde l’imposant plateau technique etintellectuel qu’offre l’hôpital universitaire.Ainsi, JAB a bâti son entreprisegrâce à des mises de fonds privésrépétées d’investisseurs actionnairesavec droit au partage des bénéfices; leDr Smart, quant à lui, développe sonprojet à l’aide des fonds publics: lesinfrastructures publiques et massessalariales de recherche. Il devrait normalementdonner en retour une certaineéquité de l’entreprise pourchaque contribution de l’institution.Sinon, il en résultera une grandeconfusion au moment du partage desbénéfices.Nos centres hospitaliers universitairesabritent plusieurs entreprises,certaines récentes, d’autresanciennes. Les entrepreneurs qui lesont créées ont pris des risques personnelsvariables parfois faibles,parfois importants, au cours d’unepériode où le partage des contributionset des risques des fonds publicset privés était plutôt confus. Il seraitimprudent de juger les initiatives dupassé et les entrepreneurs del’époque avec les connaissancesd’aujourd’hui. Mieux vaut analyser lasituation actuelle et les scénarios dedéveloppement des entreprises dansles infrastructures des établissementsde santé, convenir de liens raisonnablesentre les fonds publics etprivés et établir des normes claires àrespecter. Ensuite, il faudra bienrégulariser les situations aberrantesissues d’un passé déréglementé.Le texte ci-après décrit de façonsuccincte et simplifiée la cascade desévénements et des enjeux jalonnantle parcours de l’universitaire qui selance en affaires. L’auteur décrit deuxscénarios qu’il commente. Le scénario1 est celui adopté par ceux quiont créé de petites 4 entreprisessoutenues par des fonds plutôt personnels:il a ses qualités et sesdéfauts. Le scénario 2 est celui quisemble s’imposer 5 . C’est le scénarioqu’ont toujours privilégié les sociétésde capitaux de risque, avec un succèscertain. Bientôt, les sociétés de valorisationde la recherche universitairey apporteront leur dynamisme. Cetteformule est pleine de promessesmême si elle n’a pas encore fait sespreuves. Il n’est pas superflu de rappelerque dans une telle aventure,tous les universitaires vivent undédoublement schizophrène de fonctions,d’universitaire, d’abord, etd’homme d’affaires, ensuite. Nousnommerons le même Dr Smartrespectivement Dr Suniv, Dr Sinc pources deux fonctions.1 Scientifique et/ou Médecin, Autoritéde Recherche et de Transfert.2 Conférence présentée en partie au Club derecherches clinique du Québec à Montebello,le 15 octobre 1999.3 Un enfant était mort en hiver faute demoyen de transport capable de franchirles routes enneigées.4 Entreprises d’essais cliniques, de logiciels,ou entreprises de contrats de recherche oumême celles de biotechnologie qui n’ont pasbesoin des fonds de capital de risque.5 Scénario inspiré du rapport Fortier, deValorisation-Recherche Québec et de la miseen place des Corporations de valorisationdans les universités.RECHERCHE EN SANTÉ5

TRANSFERT TECHNOLOGIQUE (suite)SCÉNARIO 1 le chercheur estle maître d’œuvre et le promoteurLe Dr Smart fait de la recherche universitairede très haut calibre dansun CHU, IU ou CAU 6 . Le caractèreuniversitaire d’une recherche tientnon seulement à la qualité de larecherche mais plus particulièrementà l’environnement dans lequel elle alieu: milieu d’enseignement, libertéacadémique, recherche initiée par lechercheur, institution sans butlucratif, financement public, accentsur la recherche fondamentale.Contrairement au chercheur enmilieu industriel, le chercheur dansun hôpital universitaire (POINT ¡) nepaie rien de sa poche, le public paietout. Le CRM, le FRSQ et les fondationsde son université ou de sonhôpital lui fournissent (habituellementsur base de compétition) lesfonds d’opération dont il a besoin.Pour un très bon chercheur, l’investissementpublic en 10 ans varie de1,5 à 2 M$, sans compter le salairedu chercheur.Ce chercheur talentueux travaillesans relâche. Dans ses laboratoiresdu CHU, de l’IU ou du CAU,le Dr Smart a cumulé du savoir: desconnaissances fondamentales, despistes thérapeutiques, des outilsdiagnostiques et même souvent desbanques de tissus animaux ethumains, des listes de patients, desdonnées de laboratoire, toutes alimentéespar les fonds publics et parles citoyens eux-mêmes. Ceci a unegrande valeur intellectuelle et présenteparfois un important potentielde commercialisation. Mais àqui appartient ce patrimoine derecherche ? Qui en profitera en casd’exploitation commerciale ? Le senscommun nous suggère que le fruitde la recherche est la propriété à lafois du public (50 %) et du Dr Smart(50 %). Cette disposition devraitstimuler les deux parties à soutenirla recherche et à en exploiter lesfruits.COMMENTAIRESLe Dr Smart argumente que la plus grande part de profit lui revient. S’il est vraique les fonds publics paient tout 7 , c’est lui qui remporte les concours de rechercheet c’est lui qui apporte à l’institution presque tous ces fonds publics que l’université/hôpitallui verse, même son salaire. En justice, il fait double tâche, il a ledouble de talents pour le même salaire. Seul 1 % des universitaires réussit ce qu’ilfait. Pour lui, l’université se paie de ses succès: elle bénéficie des retombéesconsidérables de son succès en attirant les meilleurs étudiants, puis les créditsétudiants, le prestige de l’innovation, le prestige des fondations et les fonds qui endécoulent.Pour l’institution, le prestige institutionnel a attiré et financé le Dr Smart, ellel’a hébergé dans son immeuble, elle lui a fourni l’environnement inventif stimulantdes confrères et étudiants, les laboratoires et les équipements, etc. Sans compter lelien d’emploi légal qui donne à l’employeur la propriété intellectuelle du travail del’employé. L’institution doit retrouver le bénéfice des investissements publics enrecherche.Dans le scénario 1, le Dr Smart, quin’a pas d’exclusivité de service avecson université 8 , décide de commercialiserlui-même son savoir (POINT ).Il avait pris soin de ne pas encoredivulguer ni à la communauté scientifique(congrès) ni à son environnementuniversitaire immédiat lapart commercialisable de son projet.Il parle du projet sous entente deconfidentialité avec un partenairefinancier (POINT £) et ils conviennentensemble que le risque en vaut lapeine; ils décident de créer une compagnie(Cie) (POINT ¢) capable decompléter la R&D nécessaire pourmettre à profit le concept élaboré parla recherche de base du Dr Smartuniv. La Cie du Dr Smart inc. confiera100 % de sa recherche «à contrat»aux chercheurs des centres derecherche publics pour éviter d’investirdans les infrastructures trèscoûteuses de recherche. En plus, elledonnera les contrats de recherche depréférence au Dr Smart univ (POINT §),lui-même étant le mieux placé pourdévelopper les pistes commercialisablesidentifiées par sa proprerecherche. La Cie emprunte de l’argentpour financer son projet. Celaprésente plusieurs avantages pour leDr Smart inc.: 1) la part des coûtsd’infrastructure de recherche se limiteraaux 20 % des frais des contratsconformément à la directive du6 Centre Hospitalier Universitaire (CHU),Institut Universitaire (IU), Centre AffiléUniversitaire (CAU)7 Exception faite des contrats8 Au Québec, seuls les professeurs de l’INRS etceux de médecine de l’Université deSherbrooke ont un contrat d’exclusivité deservice.6RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

ministre de la Santé 9 ; 2) les dépensesdu contrat de recherche universitairesont remboursables 10 en crédits fiscauxà la Cie (POINT •); 3) les 18 %des 20 % payés à l’hôpital pour usagede son infrastructure de recherchepourraient 11 même revenir en partieau laboratoire du Dr Smart univ,réduisant d’autant la taxe réelle pourusage des infrastructures; 4) commela recherche est contractuelle, lesrésultats de recherche et la propriétéintellectuelle (PI) qui en découlentseront cédés à la Cie qui paie; 5) laCie du Dr Smart garde tout l’équité;6) si la recherche a du succès, c’estla roue sans fin qui alimente leDr Smart univ (meilleur taux deréussite aux concours du CRM, duFRSQ, etc.) et celui-ci alimente laCie du Dr Smart inc. Le seul facteurProduitscommercialisés¢Le DrSmart forme la Cie DrSinc,siège social fictif, rue des Affaires.∞Il emprunte 500 k$, contractela recherche au DrSunivet acquiert la PI cumulée,prend le brevet.•La Cie reçoit 60 %en crédit d’impôtLe DrSmart garde l’équitéCréditsFiscaux•£transfert informelde connaissancequi limite la croissance de recherchedu Dr Smart, c’est la capacité ducentre de recherche de l’hôpital desoutenir sa recherche contractuelle.Les entreprises ainsi créées nerestent pas toutes dans le centre, lamajorité d’entre elles quitte le centrepour vivre de leurs propres ailes touten gardant avec l’hôpital universitairedes liens de recherche essentielsà leur survie.1 er profits au DrSincredevances à H/U(très peu de retour au public)§Le DrSinc signeavec le DrSunivun contratde recherche400 k$cède la PIª20 % de frais100 k$9 Une directive du ministre de la Santé fixeà 20 % les frais indirects des contrats derecherche à verser à l’hôpital, qui garde 2 %pour la gestion financière du projet etretourne 18% au centre de recherche.10 Crédits variables selon les années, environ60 % des coûts de la recherche; jusqu’à 91 %pour un contrat universitaire depuis 1999.11 Dans chaque centre, cette somme estretournée à la recherche, parfois mêmeà ceux qui ont obtenu les contrats.Le DrSuniv conçoit etprépare unsavoir commercialº18 %à la recherche90 k$2 % gestion10 k$SCÉNARIO 1Le Dr Smartfait de la rechercheuniversitaire auCHU-IU-CAU¡Le DrSuniv cumuleen 10 ans 1,8 m$de subventionsà mêmeles fonds publicsCentrede rechercheCOMMENTAIRESQualité: Ce scénario présente une trèsgrande qualité: il fonctionne et c’est leprincipal intéressé, le chercheur, qui enest le moteur. Plusieurs PME scientifiquesen incubation dans les centresde recherche des hôpitaux naissentchaque année. Plusieurs PME essaimentdes centres de recherche pour développerleurs propres bases industrielles. Lescontrats de recherche réalisés dans leshôpitaux approchent les 100 millions $par an et créent de nombreux emploisde haute technologie.Défauts: Ce scénario, si dynamiquesoit-il, a montré à l’usage plusieursdéfauts qui nécessitent des correctifs. LesPOINTS £ à º méritent commentaires.Au POINT £: le chercheur informe lemilieu des affaires du potentiel decommercialisation de ses recherches.C’est ce que nos collègues américainsappellent «la fuite incontrôlable de lapropriété intellectuelle (PI)». À ceniveau, les chercheurs peuvent «troquer»de façon informelle leur savoircontre du prestige personnel 12 , contredes contrats de recherche, des équipementsde recherche, des bourses d’étudiants,des honoraires personnels etmême de l’équité de la Cie. Tout celadécoule du prestige et de la valeur dusavoir et ces échanges ne sont et neseront jamais contrôlables. Est-cedéfendu, si oui par quelle règle ou queldroit ?Si nous voyons au POINT £ une«fuite de la PI» de la part du Dr Smart,rappelons-nous que la «fuite gratuitede la PI scientifique» est, dans un sens,la manière de vivre de nos meilleursscientifiques. Tous les chercheurs, parsouci de diffuser la science, de la discuteret de la confronter, divulguentleurs connaissances à la communauté• HÔ PITAL/UNIVERSITÉ (H/U) •12 Nomination au Conseil de l’entreprise, postede conseiller à l’entreprise et à l’industrie, etc.RECHERCHE EN SANTÉ7

TRANSFERT TECHNOLOGIQUE (suite)scientifique lors de congrès internationaux.Ils en tirent gloire et prestigepersonnels en plus de contribuer àl’avancement des connaissances. Maissans protection, la partie commercialisablede ce savoir issu des fondspublics est divulguée et perdue pournotre économie. C’est aussi une fuite dela PI et pour le public, ce peut être uneplus grande perte encore.Au POINT ¢: que le Dr Smart inc. créeune Cie et risque son propre capitalpour bâtir une Cie de R&D, c’estcertainement un gage de succès; riende tel que de défendre son propreinvestissement.Aux POINTS ∞ et §: que le Dr Smartinc. se donne un contrat n’a que l’apparencede conflit; toute Cie peut donnerun contrat de recherche à ununiversitaire et les résultats de larecherche appartiennent au bailleur defonds. Rien de nouveau ici, hormis quela transaction devrait se faire par untiers évitant que la main droite nesigne le contrat avec la main gauche.Les sociétés de capital de risque,lorsqu’elles sont impliquées, exigeronttoujours la plus grande transparence àce niveau, et des garanties d’absence deconflits d’intérêts.Au POINT : la Cie de recherche obtientpar contrat la PI du Dr Smart univ.Mais où est le partage des retombées decette PI avec le public ?fonds publics assument donc la différenceentre le coût réel et les 20 %facturés. Cette disposition a été miseen place afin d’inciter le secteur privé àconfier une partie de sa recherche auxchercheurs de l’hôpital. Ici, le fardeaupublic envers les contrats des grandescompagnies pharmaceutiques et desPME qui ont essaimé des hôpitaux universitairesest faible parce que celles-ciont leurs propres infrastructuresde recherche, à leurs frais, et que seulementun faible pourcentage de leurrecherche est fait «à contrat» dansl’hôpital au taux de faveur de 20 %.C’est le contraire pour la Cie duDr Smart inc., le coût public est élevéparce que Smart inc. réalise toutesa recherche «à contrat» dans lesinfrastructures de l’hôpital, au coût de20 %. Le public assume le coût réel nonpas sur une partie mais sur toute larecherche de la Cie qui, ainsi, évite dese doter d’infrastructures de recherche.Ceci ressemble à une «INCUBATIOND’ENTREPRISE À DEMEURE» déguiséeen contrats successifs.Au POINT º: retourner les 18 % de l’argentdes frais généraux au Dr Smartuniv, c’est réduire les 20 % du coût réelde la contribution du privé à l’usagedes infrastructures publiques; c’estincompatible avec l’esprit du retour desfonds (18 %) au centre de recherchemais peu de centres le permettent.Correctifs: ce scénario dynamiquedoit assurer «le bon maillage» desfonds publics et privés.• Obliger la transparence au POINT £et bien identifier la PI cédée et savaleur.• Ordonner au POINT ¢ de céder del’équité aux fonds publics (et/oudes redevances). La vraie valeurd’une Cie en démarrage, c’estgénéralement la plus-value de laCie, pas les redevances qui neviennent qu’après 10 ans et plus.• Contrer l’incubation à demeuredéguisée en contrats successifs desentreprises dans les centres derecherche publics. Limiter à 3 ansles contrats universitaires au tauxde faveur de 20 % pour une Ciequi n’a pas ses propres laboratoiresde recherche. Par la suite, chargerle coût réel de 40 à 60% et limiter à5-7 ans la période d’incubationdans le centre.•Éviter que le commanditaire quidonne le contrat et paie les 20 %(POINT ª) soit bénéficiaire des 18 %des fonds retournés au centre derecherche (POINT º).• Confier à un tiers la négociation 13du contrat entre le Dr Smart inc. etle Dr Smart univ.Au POINT •: la Cie retrouve les créditsd’impôt sur son investissement commetoute entreprise, ce qui est normal.Au POINT ª: chaque contrat derecherche du secteur privé doit payer,en frais généraux, 20 % du coût du contratpour utiliser les infrastructures derecherche de l’hôpital. Ce taux a étéétabli à 20 % alors que le coût réel estde 50% à 60 % du coût du contrat; lesEn conclusion du scénario 1, le dynamisme dépend de l’entrepreneur et lesincitatifs au chercheur-entrepreneur sont considérables; ils constituent ungrand gage de succès. Les objets de litige à l’égard des fonds publics seraientfaciles à corriger pour assainir ce scénario d’affaires tout de même trèsdynamique.x13 Le comité ministériel sur la PI dans les établissements de santé a proposé des modalitésde protection contre les conflits d’intérêts (voir la rubrique Propriété Intellectuelle au sitewww.frsq.gouv.qc.ca ).8RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

SCÉNARIO 2 la Société de Valorisationest le maître d’œuvre et le promoteurLe scénario 2 ressemble au précédentmais ici le promoteur est uneSociété de Valorisation 14 (SdeV)dotée de fonds de valorisation,plutôt que le chercheur lui-même,pourvu du capital de risque. AuPOINT , le Dr Smart déclare soninvention à son université /hôpitald’appartenance et il demande l’aidetechnique et financière de cette SdeV(POINT £). Déclarant son intention, lechercheur négocie (POINT ¢) une participationaux bénéfices découlant dela mise en valeur de son savoir; sapart serait en principe de 50 % etl’institution récolterait 50 %. La SdeVen retour s’engage à valoriser lesProduitscommercialisés¢Le DrSmart cède à une S de Vses droits contre équitéet / ou redevances.La S de V protège la PI (brevet)∞La S de V forme une Cieavec le capital de risque.§La S de V contracte la rechercheau DrSuniv R&D•Cie reçoit 60 %en crédit d’impôtCréditsFiscaux•Équité au DrSmart,à H/U et à l’investisseur(partage équitableavec le public)£transfert formel de connaissanceà une société de valorisation S de V§La S de V signeavec le DrSunivun contratde recherche400 k$PI des travauxª20 % de frais100 k$découvertes du chercheur, à protégerla propriété intellectuelle par lesbrevets, à en assumer les frais et àoffrir l’expertise nécessaire pour lapromotion des produits potentiels.Le cas échéant, la SdeV créera uneentreprise de R&D (POINT ∞) oud’exploitation et le Dr Smart univrecevra de la nouvelle société devalorisation, un contrat (POINT §) pourdévelopper ledit projet, transformerles connaissances en connaissancesappliquées et concevoir des produits.Dans cette chaîne de contrats, les fraisafférents de 20% seront normalementpayés à l’établissement universitaire desanté (POINT ª).Le DrSuniv conçoit etdéclare unsavoir commercialº18 %à la recherche90 k$2 % gestion10 k$• HÔ PITAL/UNIVERSITÉ (H/U) •SCÉNARIO 2Le Dr Smartfait de la rechercheuniversitaire auCHU-IU-CAU¡Le DrSuniv cumuleen 10 ans 1,8 m$de subventionsà mêmeles fonds publicsCentrede rechercheCOMMENTAIRESQualité: la principale qualité de cescénario est la transparence et l’équilibreentre les fonds publics et lesfonds privés. Ce scénario 2 sembleplus juste envers les fonds publics etévite les conflits d’intérêts duchercheur et de son centre derecherche. Il planifie un meilleurretour des investissements aux fondspublics contre l’investissement de laSdeV dans le projet. Il soulage lechercheur des tracasseries légales etfinancières liées au démarrage del’entreprise. Les risques auxquelss’expose le chercheur diminuentconsidérablement.Défauts: Cette formule fut utiliséeavec succès par les sociétés de capitalde risque, et bientôt par les SdeV.Elle ne met pas autant à profit ledynamisme du chercheur-entrepreneuret dans ce sens elle court un risque.Dans certains cas, le scénario 2pourrait paradoxalement moins bienservir l’intérêt public que le scénario1. «Le riz pousse le mieux aux piedsde celui qui le sème». Dans d’autrescas, la SdeV, filiale de l’université,fera toute la différence entre un projetvalorisable mais laissé pourcompte par le chercheur faute demoyens et de connaissances desaffaires par celui-ci; la SdeV, avec lesmoyens financiers et l’expertise,pourra débusquer ces projets universitairesen amont de la commercialisation,les valoriser, puis les confierrapidement aux gens d’affairesincluant le chercheur-entrepreneur.14 Les Sociétés de Valorisation sont des filiales àbut lucratif des universités ou de consortiumsd’universités pour valoriser la rechercheuniversitaire par des investissementsstratégiques dans les produits/projetscommercialisables. En 1999, le ministre dela Recherche a investi 50 millions $ pourle démarrage de ces corporations.RECHERCHE EN SANTÉ9

TRANSFERT TECHNOLOGIQUE (suite)CONCLUSIONLe choix entre le scénario 1 corrigé de ses défauts etle scénario 2 est difficile. Si l’objectif principal reste laR&D et la commercialisation, miser sur l’entrepreneurchercheursera certainement le geste le plus profitable.Chaque scénario peut parvenir au but; auchercheur de choisir.Le scénario 1 sied bien aux chercheurs très entrepreneursinitiés aux affaires et aux petites entreprises.Le scénario 2 convient mieux aux chercheurs quitrouveraient trop compliqué et trop risqué de valorisereux-mêmes leurs découvertes. Ici, les nouvellessociétés de valorisation offrent de grandes promesseset un énorme potentiel si elles gardent le chercheurentrepreneurau cœur du projet, tout en le soulageantdes tracas liés au démarrage d’entreprise. Un vrai«deal», moins de tracas, moins de risques pour lechercheur, l’accès aux experts, plus de ressources. Laprincipale et importante contribution de ce scénario 2(et donc de la SdeV) consiste à recruter tout unportefeuille de découvertes valorisables que leschercheurs divulguaient généreusement au mondescientifique sans les mettre au préalable sur la voie dela valorisation parce que cela leur semblait tropcompliqué.Pour les campus de santé que sont les CHU, IU,CAU, de culture plutôt entrepreunariale, il apparaîtastucieux et profitable d’appliquer les scénarios 1 et 2de valorisation. D’abord, les ressources financières desSdeV sont insuffisantes pour prendre en charge tousles projets; ensuite la saine compétition entre unevoie plutôt privée (scénario 1) et l’autre plutôtpublique (scénario 2) apparaît de bon augure pour ledynamisme de la valorisation. Le scénario 1 est déjàutilisé, il suffit de l’améliorer en le rendant plus transparentet plus équitable envers les fonds publics.Il est urgent d’introduire le scénario 2 au plus tôt.Non seulement permettra-t-il de stopper l’hémorragiedes bons projets abandonnés faute de moyens et d’expertsen transfert technologique mais, aussi, et ceciest très important, il indique que le temps est venu de« valoriser-la-valorisation-des-découvertesuniversitaires».Seul le scénario 2 peut y parvenir caril assure le bon maillage des fonds publics et privés et ilapparaît plus noble et plus acceptable à tous ceux quitendent à penser que faire des profits avec les affairesscientifiques-universitaires est mauvais et répréhensible.Le scénario 2 mettra définitivement fin à cetteretenue chez certains de nos scientifiques, retenue quin’a pas sa place dans une économie du savoir.xAxe INFORMATIQUEDeuxième colloquesur l’informatiqueappliquée à la recherchebiomédicale et cliniqueLes 2 et 3 mars 2000Faculté de médecine, Université de SherbrookeSUJETS :RSR DU FRSQLABORATOIRE DE TÉLÉMATIQUE BIOMÉDICALEDU RÉSEAU EN SANTÉ RESPIRATOIRE– Opportunités informatiques pour la recherchemédicale au Québec– Vers un dossier patient partageable régionalcomme support au virage ambulatoire : apportde la recherche évaluative– L’architecture informatique pour la rechercheclinique– Standards et communications électroniques– Inforoute Santé du Canada et la Recherche Clinique– Gestion des banques sur le génome humain– La gestion du savoir dans le domaine de la santé– Technologie CORBA - Modèle de communicationorienté objet– Aide informatique à la gestion des événementscritiques dans les essais cliniquesSession d’affiches et démonstrateursConsulter le site web :http://www-rscv.usherb.capour connaître la liste des présentateurset les activités de ce colloqueFaites vite : Inscriptions gratuiteset limitées10RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

NOUVELLES DUMémoire* sur le projet de loi C-13 sur l’Institutde recherche en santé du CanadaMonsieur Pierre Boyle, directeur général duFRSQ, a présenté en décembre dernier unmémoire au comité permanent de la santé dela chambre des communes sur le projet de loiC-13 sur l’Institut de recherche en santé duCanada (IRSC), au nom du FRSQ, du Conseilquébécois de la recherche sociale (CQRS), duFonds pour la formation de chercheurs etl’aide à la recherche (FCAR) et du Conseild’évaluation des technologies en santé duQuébec (CETS).Dans leur mémoire, le FRSQ, le CQRS, leFCAR et le CETS se réjouissent de la créationde l’IRSC, projet qui bâtit sur les acquisd’excellence scientifique du passé, tout enpermettant de mieux adapter la recherche ensanté aux défis de demain, et ils souscrivententièrement à la mission proposée pourl’IRSC.Les quatre organismes applaudissent lefait que les pouvoirs publics reconnaissent lanécessité d’améliorer de façon importante lesoutien à la recherche en santé. Ils soulèventtoutefois certaines préoccupations notammenten ce qui concerne les coûts d’infrastructureque pourraient occasionner la miseen place des diverses divisions (instituts) del’IRSC ainsi que de son budget de fonctionnement,qui ne devrait pas dépasser, seloneux, 5% de l’enveloppe administrée.Par ailleurs, les quatre organismes émettentquelques mises en garde en ce qui a traitnotamment à la difficulté de mesurer lesimpacts de la recherche. En outre, ils insistentsur l’importance pour l’IRSC de communiqueret de diffuser les résultats de larecherche auprès des décideurs et du grandpublic. Enfin, le FRSQ, le CQRS, le FCAR etle CETS espèrent pouvoir compter sur lesacquis du passé pour enrichir les collaborationsavec l’IRSC au cours des prochainesannées.x*Vous êtes invités à consulter le détail de ce mémoiresur le site web du FRSQ à l’adresse suivante: www.frsq.gouv.qc.casous la rubrique Actualités.Le FRSQsoutientl’émergenced’alliancesstratégiquesLe conseil d’administration du FRSQ a consenti à dégager uneenveloppe budgétaire (maximum de 25 000 $ par projet) pourdévelopper de nouvelles initiatives de recherche. Le but de cette initiativeest d’apporter un soutien financier à des regroupements dechercheurs québécois en vue de la préparation d’une proposition auxInstituts de recherche en santé du Canada ou encore d’une demandede financement à un organisme canadien en vue de la réalisationd’infrastructures majeures de recherche au Québec.Jusqu’à maintenant, un soutien financier totalisant 186 500 $a été accordé à des initiatives multi-établissements et pluriuniversitairesaux domaines suivants: la santé mentale, la réadaptation,le sida, les neurosciences, le génie tissulaire, la santé despopulations, la vision, et le développement, la santé et le bien-êtrede l’enfant.xRECHERCHE EN SANTÉ11

D I S T I N C T I O N SCLARKE FRASER,LAURÉAT DU PRIX WILDER-PENFIELD 1999Le docteur ClarkeFraser a reçule prix Wilder-Penfield, la plushaute distinctionattribuée par leClarke Frasergouvernement duQuébec dans le domaine des sciencesbiomédicales. Le docteur Fraser aacquis une réputation internationalegrâce à ses découvertes en tératologie,la science des causes des malformationscongénitales. Ses travaux lui ontpermis d’expliquer les mécanismesresponsables des malformationscongénitales, en identifiant la naturemultifactorielle de ce phénomènecomplexe. Ses travaux ont tracé lavoie à une méthode expérimentalestandard, utilisée depuis lors dans laplupart des laboratoires étudiant lapathogénèse des malformationscongénitales.Le docteur Fraser sera le premiercanadien à introduire la génétiqueclinique en milieu hospitalier. Dès1950, il fonde le département de génétiquemédicale à l’Hôpital de Montréalpour enfants, qu’il dirigera jusqu’en1982. Spécialiste en génétiquemédicale, il est titulaire d’un doctoraten génétique (1945) et d’undoctorat en médecine (1950) tousdeux obtenus à l’Université McGill.Titulaire de nombreuses distinctions,le docteur Fraser a reçu notammenten 1979 le prestigieux prix Allan del’American Society of Human Genetics,l’année suivante le prix d’excellencede la Société de génétique du Canadaet il a été déclaré officier de l’Ordredu Canada en 1985. En 1995, leCentre de génétique clinique del’Hôpital de Montréal pour enfants aadopté son nom.xSERGE ROSSIGNOL,MÉDAILLÉ DELA CHRISTOPHER REEVE PARALYSIS FOUNDATIONLe docteur Serge Rossignol, directeur duCentre de recherche en sciences neurologiqueset professeur au Département de physiologiede l’Université de Montréal, a reçu conjointementavec le docteur Reggie Edgerton, deUCLA, la Christopher Reeve Research Medal forSpinal Cord Repair. Cette médaille, assortied’un prix de 25 000 $ U.S., leur a été remise aucours d’un gala-bénéfice organisé à New Yorkle 16 novembre par la Christopher ReeveParalysis Foundation, en présence du célèbreacteur devenu quadraplégique à la suite d’unelésion importante de la moelle épinière.Depuis quatre ans, cette médaille est remise annuellementà un chercheur dont les travaux ont permis de faire progresserles connaissances dans le traitement des dommagescausés à la moelle épinière et la réadaptation despatients ayant subi de tels traumatismes. Les travaux dudocteur Rossignol portent sur les mécanismes de contrôleSerge Rossignolde la locomotion. Ses recherches ont démontré, entreautres, que les chats adultes pouvaient récupérer unefonction locomotrice des membres postérieurs après unesection complète de la moelle épinière au bas du thorax etque des traitements pharmacologiques pouvaient aider àcette récupération.x12RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

JEAN-PAUL PRAUD ET DANIEL SINNETT,RÉCIPIENDAIRES DU 17E PRIX D’EXCELLENCE DE LA FONDATION DE LA RECHERCHE SUR LES MALADIES INFANTILESJean-Paul PraudDaniel SinnettLe prix d’excellence de la Fondationde la recherche sur les maladies infantilesest remis chaque année à unchercheur émérite du Québec. Cetteannée le prix a été attribué à deuxchercheurs. Le docteur Jean-PaulPraud est pneumologue-pédiatre etchercheur au Centre universitaire desanté de l’Estrie. Il dirige un laboratoirede recherche sur le contrôlepérinatal de la respiration chez l’animal.Ses recherches visent à mieuxcomprendre le contrôle respiratoirenormal durant la période périnatale etson rôle dans la croissance pulmonaireanténatale. Entre autresthèmes d’étude, mentionnons l’apnéedu prématuré et la dynamique dularynx au cours des apnées du prématuré,le syndrome de mort subitedu nourrisson et la ventilation artificiellepar perfluorocarbones. Ledocteur Praud a complété ses étudesde médecine et de pédiatrie à Paris, ilest titulaire d’un doctorat en physiologie(Paris) et il a obtenu son diplômede pneumologue au Québec, en 1992.Le docteur Praud est boursier seniordu FRSQ.Le docteur Daniel Sinnett dirigele laboratoire de recherche sur la génétiquedu cancer à l’Hôpital Sainte-Justine. Son programme de rechercheporte sur la contribution des facteursgénétiques à l’étiologie de la leucémielymphoblastique aiguë (LLA) chezl’enfant. La LLA est le cancer pédiatriquele plus fréquent et les connaissancessur les bases moléculaires decette maladie sont essentielles pourélaborer des programmes visant à enréduire ou à en éliminer l’indicence.Malgré l’amélioration des traitementset les progrès récents dans la compréhensiondu processus leucémique,on ne connaît à peu près rien des facteursresponsables de son apparition.Le premier volet des travaux du docteurSinnett a pour but de déterminerl’importance des gènes répresseurs detumeurs dans la leucémogénèse del’enfant. Dans son second volet derecherche, le chercheur tentera d’identifierles facteurs génétiques jouant unrôle clé dans la réponse de l’hôte àl’environnement qui déterminent lasusceptibilité individuelle à la LLA del’enfant à l’aide d’études en épidémiologiegénétique. Le docteur Sinnett esttitulaire d’un doctorat en biochimie del’Université de Montréal, obtenu en1991. De 1991 à 1994, il a effectué desétudes postdoctorales en pédiatrie à laHarvard Medical School et au Children’sHospital de l’Université Harvard. Mentionnonsque le docteur Sinnett estboursier junior II du FRSQ.xN O M I N A T I O NDENIS RICHARD,DIRECTEUR DU CENTRE DE RECHERCHE DE L’HÔPITAL LAVALDenis RichardLe docteur Denis Richard a été nommé en octobredernier au poste de directeur du Centre de recherche del’Hôpital Laval, et succède ainsi au docteur YvonCormier. Le docteur Richard a obtenu son doctorat enphysiologie à l’Université Laval en 1982. Il a ensuitemené des études postdoctorales à l’Université deCambridge jusqu’en 1984. Depuis 1984, il est professeurau département de physiologie de l’UniversitéLaval et dirige également le Centre de recherche sur lemétabolisme énergétique de l’Université Laval. Lesintérêts de recherche du docteur Richard portent sur lerôle du métabolisme énergétique dans l’obésité.xRECHERCHE EN SANTÉ13

CENTRES DEPLANS DEDÉVELOPPEMENTTel qu’indiqué dans ses orientations stratégiques1997-2000, le FRSQ souhaite que les conseilsd’administration des centres désignés, les CHU(Centre hospitalier universitaire), IU (Institut universitaire)et CAU (Centre affilié universitaire), sedotent d’une politique de soutien et de développementde la recherche. Soutenu par cette politiqueau caractère permanent, qui couvre l’ensemble desactivités de recherche de l’établissement, le centreou l’institut de recherche logé au sein de cet établissementdoit, pour sa part, et à la demande duFRSQ, élaborer un plan de développementd’une durée de quatre ans. Ce plan reconnaît lesLe Centre de recherche del’Hôpital Sainte-Justine, CHUMère-Enfant du QuébecInscrite dans les priorités institutionnelles de l’Universitéde Montréal et ministérielles du ministère de la Santé etdes Services sociaux, la mission de l’hôpital Sainte-Justine, Centre Mère-Enfant, est de développer lesconnaissances en santé de la mère, de l’enfant et de l’adolescent;de stimuler et de créer un environnement favorableà la recherche, d’assurer la formation des scientifiques, detransmettre les nouvelles connaissances et promouvoirleur utilisation ainsi que leur diffusion à la communautéscientifique et à tous les professionnels de la santé.Le but ultime est la préservation et l’amélioration dela santé grâce à la mise en pratique des résultats detravaux de recherches fondamentales, cliniques,épidémiologiques et évaluatives. Les activités du Centrede recherche se regroupent sous six thèmes, décritsci-dessous.axes prioritaires de recherche et leurs thèmesrespectifs, en concertation étroite avec l’universitéà laquelle le centre est affilié. Les plans dedéveloppement des centres de recherche del’Hôpital Sainte-Justine et de l’Hôpital duSacré-Cœur de Montréal ont été acceptés récemmentpar le conseil d’administration du FRSQ.Leurs grandes lignes sont présentées ci-après.

1 DÉVELOPPEMENT ETCROISSANCE FŒTALELes extrêmes de la croissance dufœtus, qu’ils soient dans l’excès ou ladéficience, sont communs. Les syndromesd’excès de croissance sontassociés aux naissances difficiles, à lamorbidité fœtale et aux tumeurs dufœtus alors que les syndromes dedéficience de croissance sont nonseulement associés à la morbiditénéonatale mais également à la morbiditéà long terme, notamment auxanomalies cognitives, au retard de lacroissance postnatale, au diabète noninsulino-dépendant et aux troublescardiovasculaires.Le thème comprend deux axesde recherche majeurs: le contrôlegénétique, épigénétique, hormonal etvasculaire de la croissance fœtale etplacentaire; l’oxygénation et lapéroxydation au cours du développementpré- et postnatal. Il regroupedes biologistes cellulaire et moléculaire,des biochimistes, des physiologistes,épidémiologistes et pharmacologuesavec des chercheurscliniciens de plusieurs services telsDirecteur: Dr Emile LevyPour information:Centre de rechercheHôpital Sainte-Justine3175, cheminCôte Sainte-CatherineMontréal, QcH3T 1C5Tél. (514) 345-4691Télec. (514) 345-4801ceux de l’obstétrique et gynécologie,l’endocrinologie, la néonatalogie, lapathologie la cardiologie, l’ophtalmologieet l’hématologie. Lesgroupes de patients visés dans cetaxe incluent les mères et leursenfants affectés par: un retard decroissance intra-utérin ou unemacrosomie, y compris les enfantsde mère diabétique; une hémorragiecérébrale intraventriculaire ou uneleucomalacie périventriculaire, deuxconditions considérées commecontribuant de manière importante àla paralysie cérébrale; par une rétinopathiede prématuré, cause principalede la cécité chez le nourrisson;et une bronchodysplasie pulmonaire,une condition qui prédispose auxséquelles graves de l’immaturité.Tous ces problèmes cliniques ont unimpact important au planéconomique et social. Dans cecontexte, le but à court terme est declarifier la physiopathologie de cesconditions; ceux à long terme visentl’amélioration du traitement et lesstratégies de prévention.Responsable: Dr Sylvain Chemtob2 NEUROBIOLOGIEDÉVELOPPEMENTALELe développement du systèmenerveux est complexe et les maladiesaffectant son fonctionnement sontnombreuses. Ce thème comprendl’étude des mécanismes et des facteursgénétiques et épigénétiques impliquésdans le développement normalet anormal de ce système. Lespathologies peuvent se présenternon seulement tôt au cours dudéveloppement intra-utérin, dans lapériode péri- ou néonatale, maisaussi en période pré- ou postpuberté.Elles revêtent une importancecertaine étant donné leur prévalenceet leur impact au niveausocio-affectif. Ce thème regroupe desexperts en neurobiologie, psychiatrie,génétique, biologie cellulaire etmoléculaire, neurologie et pharmacologie.Ils se concentrent sur quatreaxes: l’hyperactivité, caractérisée parl’inattention, l’impulsivité et le caractèredésorganisé de l’activité motriceet, le Syndrome de Tourette, beaucoupplus rare, mais fréquemmentprécédé par ou associé à l’hyperactivité,qui justifie leur étude conjointe;l’épilepsie, maladie chronique quiaffecte les individus durant leursannées productives et qui, toutcomme le diabète et l’asthme, estassociée à la pire qualité de viesurtout chez les enfants souffrantd’épilepsie réfractaire associée à unerégression dans le développementpsychomoteur; les tumeurs neuronalesen particulier le médulloblastome,la tumeur la plus commune etla plus agressive chez l’enfant; lesanomalies de l’unité motrice quipeuvent être dues à une atteinte ducerveau, du cervelet et des voiesspino-cérébelleuses dont les amyotrophiesspinales, les polyneuropathies,la myasthénie grave, ladystrophie musculaire de Duchenneen sont des exemples.Responsable: Dre Louise Simard3 NUTRITION, MÉTABOLISMEET GÉNÉTIQUECe thème a pour objectif le diagnosticet le traitement des maladiesmétaboliques, nutritionnelles ougénétiques ainsi que l’étude descauses et des mécanismes qui leursont associés. Il regroupe des biologistescellulaires et moléculaires, desbiochimistes, des généticiens, desgastroentérologues, des hépatologues,des spécialistes des soinsRECHERCHE EN SANTÉ15

CENTRES DE RECHERCHE (suite)intensifs et des endocrinologues. Ilest orienté vers la compréhension demaladies monogéniques et polygéniquestelles que la Rétention desChylomicrons, la fibrose kystique dupancréas, le diabète et l’obésité ainsique vers l’identification de facteursqui prédisposent à l’athérosclérose.Ces maladies ont une morbiditéimportante et sont une cause dedécès prématuré à l’âge adulte. Il estdivisé en quatre axes majeurs: lesétudes portant sur l’absorption et leCentre de recherche de l’hôpital Sainte-JustineCHERCHEURSmétabolisme des lipides complexespar l’intestin et le foie; le diagnosticmoléculaire des maladies de surchargelysosomiales, l’étude dumétabolisme énergétique dans lesmaladies septiques de l’enfant, et lesmalformations, souvent d’originegénétique, qui sont les causes lesplus fréquentes de décès durant lapremière semaine de vie.Responsable: Dr Grant MitchellNombre de chercheurs 166Nombre de chercheurs-boursiers** 17Nombre d’équivalents plein temps 36.193ÉTUDIANTSNombre aux 2 e et 3 e cycles 115Nombre au post 3 e cycle 30TOTAL 145Nombre d’étudiants-boursiers** 13OCTROIS D’ORGANISMES SUBVENTIONNAIRES RECONNUSSubventions 1 024 013 $Bourses 3 594 052 $TOTAL 4 618 065 $PUBLICATIONS1998-1999*Nombre d’articles (comité de lecture) 196Nombre d’articles (sans comité de lecture) 57Nombre de chapitres/volumes 25TOTAL 278* Ces données colligées en novembre 1998 sont incomplètes.** D’organismes subventionnaires reconnus par le FRSQ.4 DÉVELOPPEMENT ETFONCTIONS IMMUNITAIRESLes chercheurs et les cliniciens dece thème visent à améliorer lacompréhension des mécanismesimpliqués dans les différentespathologies dans lesquelles lesystème immunitaire est compromis.L’équipe est composée d’immunologues,virologues, gastroentérologues,hépatologues, pneumologues et intensivistes.Quatre axes sont explorés:1) l’appareil digestif avec les maladiesinflammatoires de l’intestin, lamaladie cœliaque, les allergies alimentaires,les entérites, les colites etl’hépatite auto-immune qui, prisesdans leur ensemble, représententune prévalence considérable dans lapopulation pédiatrique; 2) les voiesrespiratoires avec l’asthme commesujet central. Selon les données épidémiologiques,cette condition, qui àl’heure actuelle, affecte 10 % de lapopulation pédiatrique, est en progressionchez les enfants; 3) lapathogenèse des virus herpès chezles enfants immuno-supprimés. Cetaxe est particulièrement importantdans le contexte d’un Centre pédiatriqueultra-spécialisé responsabled’un programme de greffes imposant.Il vise une amélioration du diagnosticprécoce de ces infections ainsiqu’un approfondissement de la compréhensiondes mécanismes depathogenèse des virus immunosuppressifs;4) la transmission verticaledu sida. Là, les recherches sont centréessur la connaissance de l’histoirenaturelle du VIH de la femme, de lafemme enceinte et l’enfant ainsi quesur les facteurs maternels, immunologiqueset viraux associés à la transmissionde la mère à l’enfant.Responsable: Dr Ernest Seidman16RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

5 FACTEURS GÉNÉTIQUES ETENVIRONNEMENTAUX LIÉS AUDÉVELOPPEMENT DU CANCERCe thème regroupe trois axes derecherche dont les objectifs primordiauxsont la mise au point denouveaux outils de diagnostic etl’amélioration des stratégies thérapeutiquescontre le cancer de l’enfant.Ils sont basés sur l’hypothèse dela susceptibilité génétique au cancer,étudiée par des biochimistes, généticiens,hémato-oncologues, épidémiologistes,pharmacologues etendocrinologues. Le but du premieraxe est d’identifier les composantesgénétiques capables d’expliquer lavariabilité du risque qu’a un enfantde développer un cancer induit pardes facteurs externes. Le but dudeuxième est, basé sur les donnéesgénétiques, de développer des programmesde traitement adapté àchaque individu. Pour répondre àleurs questions, les membres dugroupe font appel aux notions del’épidémiologie génétique (fréquenceau niveau de la population) et pharmacogénétique(modification de lacapacité de métaboliser les carcinogènes).Ces études mèneront à desprogrammes de prévention et d’interventionafin de diminuer l’incidencedu cancer. Le but du troisième estd’explorer les mécanismes de la progressionde diffusion des tumeurspar le processus de la néovascularisation(angiogénèse). Les résultatsseront appliqués au développementde nouvelles formes de thérapiesbasées sur la répression de l’étalementdu lit vasculaire.Responsable: Dr Damien Labuda6 DÉFORMATIONSSQUELETTIQUES ET SCIENCESDU MOUVEMENTL’équipe thématique concentre sesactivités de recherche sur les déformationsdu squelette axial, dont lascoliose idiopathique de l’adolescencereprésente le thème prioritaire.Alors que chez l’adulte les maladiesdégénératives telle que l’ostéoarthrosereprésentent le problèmemédical le plus important, la scoliosereprésente la déformation la plusimportante en terme de fréquence etde morbidité affectant 2 à 3 % de lapopulation adolescente. De cettepopulation, 10 à 20 % des patientsont besoin d’un traitement médicalou chirurgical, lourd de conséquencesaux plans physique et psychologique.L’objectif de l’équipe (composéed’orthopédistes, ingénieurs de laPolytechnique et experts d’évaluation)est de caractériser et quantifier lesdéformations musculo-squelettiquesde l’enfant à l’aide d’études cliniquesbiomécaniques et de biomatériauxafin d’améliorer le traitement médicalet chirurgical. Il se concentre surl’amélioration du traitement parorthèse thoracolombosacrée 1) endéveloppant des orthèses par reconstructionvirtuelle de la colonne en3-D, donnant ainsi au clinicien unecompréhension tridimensionnelle duphénomène scoliotique, 2) en améliorantle traitement chirurgical endéveloppant des techniques d’assistancechirurgicale par ordinateurpermettant au chirurgien de mieuxvisualiser et de documenter la correctionopératoire, et 3) en développantdes outils de mesures pronostiquesde l’évolution de la scoliose.Responsable: Dr Hubert Labelle7 RECHERCHE ÉPIDÉMIOLOGIQUE,ÉVALUATIVE ET PSYCHOSOCIALEL’orientation de recherche deplusieurs chercheurs ne correspondpas aux thématiques ci-dessus mentionnées.C’est dans cet esprit qu’aété créé cet axe de recherche additionnelpour regrouper les travauxprovenant de plusieurs disciplines.RECHERCHE EN SANTÉ17

CENTRES DE RECHERCHE (suite)Le Centre de recherchede l’Hôpital du Sacré-Cœur de MontréalLe Centre de recherche de l’Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal a pour mission dedévelopper la recherche clinique, évaluative, épidémiologique et fondamentale dans lesaxes prioritaires de développement retenus, en harmonie avec les secteurs cliniquesd’excellence de l’hôpital, de favoriser le transfert des connaissances et des nouvelles technologiesvers le milieu clinique, d’offrir la meilleure formation possible aux professionnelset chercheurs en santé, dans un environnement de qualité et en s’appuyant sur desressources adéquates. Officiellement désigné à titre de Centre affilié universitaire, leCentre de recherche se distingue parson approche multidisciplinaire etpar sa collaboration avec plusieursdépartements de sciences fondamentalesde l’Université de Montréal etd’autres centres de recherche. LeCentre a développé cinq grands axesde recherche: les maladies cardiovasculaires,les maladies rénales, lesmaladies respiratoires, la neurobiologiepsychiatrique et les troubles dusommeil, et la traumatologie, cedernier constituant un nouvel axe endéveloppement.Directeur:Dr L. Conrad PelletierPour information:Centre de rechercheHôpital du Sacré-Cœur deMontréal5400 boul. Gouin OuestH4J-1C5Montréal (Québec)Tél. (514) 338-2172Télec. (514) 338-26941 MALADIESCARDIOVASCULAIRESL’axe de recherche sur les maladiescardiovasculaires regroupe desexperts en génie biomédical, deschercheurs fondamentalistes et cliniciensissus de diverses facultés etuniversités qui ont deux principauxpôles d’intérêt: l’électrophysiologiecardiaque et le système nerveuxautonome. Les chercheurs appliquentles développements technologiquesles plus récents à l’étude desarythmies, des syndromes coronariensaigus et à la régulation cardiovasculaire,dont l’hypertensionartérielle.Responsables: Drs René Cardinal etJacques de Champlain2 MALADIES RÉNALESLe thème principal de cet axe derecherche est la génétique moléculairedes maladies rénales. Ce laboratoireconstitue le centre de référencemondial des diabètes insipidesnéphrogéniques congénitaux (diabètesle plus souvent secondaires àdes pertes de fonction du récepteurV2 de la vasopressine). D’autrestravaux portent également sur lagénétique de la polykystose rénaleainsi que sur l’épidémiologie de l’insuffisancerénale chronique.Responsable: Dr Daniel Bichet3 MALADIES RESPIRATOIRESLes recherches sur les maladies respiratoiresportent en grande partiesur l’asthme professionnel de mêmeque sur l’asthme en général. Les18RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

travaux sont principalement denature clinique appliquée et, plusrécemment, épidémiologique. Lesmaladies pulmonaires obstructiveschroniques ainsi que les apnées dusommeil font également l’objetd’études. Les chercheurs ont développéune expertise dans le domainedes mécanismes d’expectoration quidevrait permettre, entre autres, demettre au point de nouvellesapproches dans l’étude cellulairedes médiateurs de l’inflammationbronchique.Responsable: Dr Jean-Luc MaloCentre de recherche de l’hôpital du Sacré-Cœur de Montréal1998-1999*CHERCHEURSNombre de chercheurs 44Nombre de chercheurs-boursiers** 8Nombre d’équivalents plein temps 21.781ÉTUDIANTSNombre aux 2 e et 3 e cycles 67Nombre au post 3 e cycle 9TOTAL 76Nombre d’étudiants-boursiers** 9OCTROIS D’ORGANISMES SUBVENTIONNAIRES RECONNUS4 NEUROBIOLOGIEPSYCHIATRIQUE, TROUBLES DUSOMMEIL ET CHRONOBIOLOGIECet axe comprend deux thèmes derecherche: la recherche fondamentaleet la recherche clinique. Lestravaux de recherche fondamentaleportent sur l’étude des différentsneurotransmetteurs, notamment ladopamine et l’acétylcholine, impliquésdans la régulation des états deveille et de sommeil. D’autres projetsont trait aux modifications du sommeildans un modèle expérimentalde la dépression, le rat bulbectomisé.En ce qui a trait aux travaux derecherche clinique, ils portent surune variété de sujets: le diagnostic etla génétique des impatiences musculairesdes membres inférieurs, lestroubles cognitifs et comportementauxliés au syndrome d’apnée dusommeil, l’étude électrophysiologiqueet pharmacologique dubruxisme, la physiopathologie et letraitement des cauchemars, et le rôledu rythme circadien dans la régulationdu sommeil et de la vigilance.Responsable: Dr Jacques MontplaisirSubventions 1 787 872 $Bourses 520 756 $TOTAL 2 308 628 $PUBLICATIONSNombre d’articles (comité de lecture) 97Nombre d’articles (sans comité de lecture) 1Nombre de chapitres/volumes 44TOTAL 142* Ces données, tirées du registre des centres, ont été validées en avril 1999.** D’organismes subventionnaires reconnus par le FRSQ.5 TRAUMATOLOGIELa traumatologie constitue un nouvelaxe prioritaire du Centre derecherche. Depuis 1992, l’Hôpital duSacré-Cœur de Montréal a d’ailleursété désigné Centre de soins tertiairesde traumatologie pour Montréal etl’Ouest du Québec. Les travaux decet axe seront de nature clinique,évaluative, épidémiologique, opérationnelleet fondamentale. Lesgrands thèmes abordés toucheront lagestion de la traumatologie, l’évaluationdes soins et des résultatsimmédiats et à long terme, l’évaluationdes processus de réadaptation etla problématique de la réinsertionsociale après divers traumatismes eten particulier à la suite de blessuresmédullaires graves et de traumatismescranio-cérébraux.Responsable: Dr John SampalisRECHERCHE EN SANTÉ19

SOMMEIL ET CELLULES GLIALESLes cellules gliales du cortex cérébralparticipent à plusieurs fonctionsdont la régulation de l’environnementextracellulaire, la libération deneurotransmetteurs et le développementet la régénérescence des neurones.Des études récentes suggèrentque ces cellules possèdent les récepteursde certains neurotransmetteurset qu’elles pourraient libérer desmessagers dans l’espace extracellulaire.De plus, des réseaux de jonctionscommunicantes entre les cellulesgliales ou entre cellules gliales etneurones favorisent la propagationrapide de molécules et d’ions entreles cellules.Le docteur Florin Amzica étudiele dialogue neurone-cellule gliale surla base d’interactions électrochimiquesgénérées durant un comportementoscillatoire spontané. Cesétudes sont réalisées sur des préparationsin vivo. Le docteur Amzica tenterad’intégrer les connaissancesacquises sur les coupes et sur les culturescellulaires avec les interactionsmesurées entre les cellules gliales etles neurones dans le cerveau intactchez l’animal. Il étudiera les oscillationsnormales et paroxystiques dusommeil. Les expériences préliminairesdu chercheur suggèrent queles cellules gliales jouent un rôleactif dans les activités oscillatoiresdu cerveau. Le docteur Amzica ten-PORTRAITDESNOUVEAUXCHERCHEURS-BOURSIERS1999-2000DEUXIÈME ETDERNIER VOLETChronique préparée parMichelle Dubuc, conseillère encommunication scientifique, FRSQVoici le deuxième et dernier volet d’unechronique sur les nouveaux chercheursboursiersjuniors I qui ont obtenu unebourse du FRSQ en 1999-2000. Rappelonsque ces bourses, d’une duréemaximale de quatre ans, sont remisessur concours après évaluation par descomités de pairs. Après ces quatreannées, les chercheurs peuvent concourirafin d’obtenir une bourse de chercheurjunior II (quatre ans), puis de chercheursenior (quatre ans).FLORIN AMZICAChercheur-boursierJunior 1Ph.D. Neurobiologie1995Départementde physiologieUniversité LavalTél. (418) 656-3347florin.amzica@phs.ulaval.catera notamment de répondre auxquestions suivantes: 1) Comment lescellules gliales se comportent-ellesdurant les activités électroencéphalographiquesnormales ? Jouent-ellesun rôle dans le déclenchement desoscillations lentes ? Les cellulesgliales sont-elles affectées uniquementpar les activités hypersynchrones? Ces travaux de nature fondamentaledevraient permettred’améliorer nos connaissances desmécanismes oscillatoires du sommeilet de l’épilepsie.STEWART ERNEST DALYChercheur-boursierJunior 1Ph.D. Biochimie 1993CUSM – Hôpitalgénéral de MontréalTél. (514) 937-6011,poste 4502czdy@musica.mcgill.caLE RÔLE DES PROTÉINES DETRANSPORT DU CUIVREPrésent à l’état de traces, le cuivre estun élément indispensable au bonfonctionnement de plusieurs enzymes.Des mécanismes doiventdonc exister pour assurer le transportefficace de ce métal dans lescellules. Dans les maladies de Wilsonet de Menkes, l’homéostasie ducuivre se dérègle et cause des dommagesau foie, au rein et au cerveau.Les protéines soupçonnées de fairedéfaut dans ces maladies constituentles premières protéines de transportdes métaux lourds identifiées chezles mammifères et montrent unesimilarité avec un nombre de protéinesbactériennes liées aux métauxlourds. Les gènes candidats de deuxATPases transporteuses de cuivre20RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

ont récemment été identifiés et sontmutés dans les maladies de Menkeset de Wilson. Les protéines de cesgènes montrent un degré élevéd’homologie avec d’autres ATPasesde type P transporteuses de métauxlourds.Le docteur Stewart Daly effectuerades analyses cinétiques et fonctionnellesdétaillées de ces ATPasestransporteuses de cuivre. Ces travauxpermettront de mieux comprendre labase moléculaire qui sous-tendl’homéostasie cellulaire des métauxlourds dans des conditions physiologiqueset pathophysiologiques.MICHEL DORVALChercheur-boursierJunior 1M.Ps. Psychologie 1986Ph.D. Épidémiologie 1997Département demédecine socialeet préventiveUniversité LavalTél. (418) 687-8047michel.dorval@gre.ulaval.caTESTS GÉNÉTIQUES DEPRÉDISPOSITION AU CANCER DUSEIN: ASPECTS PSYCHOSOCIAUXOn estime que de 5 à 10% des cancersdu sein seraient dus à une prédispositiongénétique. Depuis la découverterécente des gènes BRCA1 etBRCA2, il est maintenant possibled’identifier chez certaines familles àrisque élevé les individus porteursd’une mutation les prédisposant aucancer du sein et à certains autrescancers. Les bénéfices potentiels deces tests sont à la fois médicaux etpsychosociaux. Un premier bénéficepossible est la réduction de la mortalitépar cancer si les individusayant une prédisposition génétiqueaccrue adoptent précocement etfréquemment des comportements desurveillance et de prévention ducancer. Un autre bénéfice potentiel deces tests est la possibilité de réduire,surtout chez les non-porteurs, l’anxiétéassociée au fait d’avoir une histoirefamiliale de cancer et ainsid’améliorer leur qualité de vie. Lestests génétiques de prédisposition aucancer du sein ne peuvent être bénéfiquesque dans la mesure où l’informationobtenue se traduit par descomportements de prévention et desurveillance efficaces et n’entraîne pasde séquelles psychosociales. À ce jourcependant, on connaît très peu lesrépercussions psychosociales associéesà ces tests génétiques.Le programme de recherche dudocteur Michel Dorval vise à documenterles effets psychosociaux etcomportementaux des tests génétiquesde prédisposition au cancerdu sein (BRCA1/2) dans le butd’identifier les conditions susceptiblesd’optimiser les bénéfices potentielsde ces tests tout en minimisantles risques pour les patientes et leursfamilles. Pour atteindre ces objectifs,le docteur Dorval réalise quatre études.La première évalue la qualité devie et les comportements de surveillanceet de prévention du canceravant la divulgation des résultats,puis 1 et 12 mois après leur divulgation.La deuxième étude a pourobjectif de comparer la qualité de vieet les comportements de préventionet de surveillance du cancer de personnesayant subi un test génétique àceux d’un groupe témoin du mêmeâge. La troisième étude vise à décrirecomment les personnes confrontéesà un résultat de test génétiquenon-concluant interprètent ce résultatet comment l’incertitude qui endécoule affecte leur qualité de vie etleurs comportements de surveillanceet de prévention du cancer. Dans lecadre de la dernière étude, le docteurDorval collabore avec un groupe dechercheurs américains à un essaiclinique randomisé visant à comparerles effets psychosociaux dedeux modalités de conseil génétique.CARLO FALLONEChercheur-boursierclinicien Junior 1M.D. 1988M.D. Gastroentérologie1993CUSM - HôpitalRoyal VictoriaTél. (514) 843-1616cfallone@lan1.molonc.mcgill.caHELICOBACTER PYLORI ETMALADIES GASTROINTESTINALESAU QUÉBECOn estime qu’environ 40 % de lapopulation nord-américaine estinfectée par Helicobacter pylori, unebactérie dont on connaît maintenantle rôle dans l’ulcère d’estomac etdans certains cancers gastriques.Toutefois, son rôle dans la dyspepsiefonctionnelle est controversé et lamajorité des individus infectésdemeurent asymptomatiques. Malgréceci, il est recommandé de traitercette infection en première lignechez les patients avec des symptômesde dyspepsie, ce qui a pour conséquenced’augmenter le traitementde H. pylori: cette tendance a faitsurgir des préoccupations quant auxeffets négatifs potentiels liés autraitement de cette infection.L’objectif global du docteurCarlo Fallone a pour but de découvrirles maladies liées à H. pylori afinde déterminer les facteurs pronostiquesqui permettent de prédirequels sont les individus qui développerontune maladie et dans quellemesure l’infection à H. pylori exerceun effet bénéfique. Ainsi, le docteurFallone testera l’hypothèse selonlaquelle H. pylori protégerait l’organismecontre les reflux gastro-RECHERCHE EN SANTÉ21

CHERCHEURS-BOURSIERS (suite)œsophagiens. Dans le cadre de ceprojet, il évaluera les symptômes etla qualité de vie et il effectuera desmesures de pH sur 24 heures auprèsde patients traités ou non pour cetteinfection après 7 jours, 1 mois, 6mois et 12 mois. Cette étude s’avèreparticulièrement pertinente puisqu’onassiste à une éradication croissantede la bactérie H. pylori.FRANÇOIS GUILLEMChercheur-boursierJunior 1Ph.D. Sciences cognitives1996Centre de rechercheFernand-SeguinTél. (514) 251-4015,poste 3511fguillem@crfs.umontreal.caTROUBLES COGNITIFSDE LA SCHIZOPHRÉNIETous les patients souffrant de schizophréniene présentent pas les mêmestroubles neuropsychologiques et denombreuses études montrent quedes troubles neuropsychologiquesspécifiques sont associés à desgroupes de symptômes ou dimensionscliniques particulières. Cesassociations suggèrent que les profilscognitifs et cliniques correspondentà des altérations fonctionnelles auniveau de différents systèmescérébraux. De la même façon, lavariation dans la réponse despatients aux différents traitementsmontre la diversité des processusphysiopathologiques à l’origine desdifférentes dimensions de la maladie.Les travaux du docteur FrançoisGuillem ont pour objectif de connaîtreprécisément les troubles neurocognitifsqui sont associés aux différentesdimensions cliniques de laschizophrénie. Les résultats de cestravaux pourraient fournir desindices sur l’état fonctionnel des systèmescérébraux impliqués et ceuxqui sont susceptibles d’être la cibledu traitement le plus approprié.Le projet du docteur Guillemsera mené auprès de 60 patientsschizophrènes qui participeront àune série d’évaluations durant deuxjours. Ils seront soumis à une évaluationclinique, on évaluera leur fonctionnementneurocognitif à partir del’enregistrement de potentiels cognitifslors d’une tâche de mémoire etils seront également soumis à unebatterie de tests classiques. Les donnéesseront analysées pour l’ensembledes patients de manière à établirdes liens entre les données cliniqueset les indices neurocognitifs. Puis lespatients seront séparés en sousgroupesselon le type de neuroleptiquequ’ils auront pris de façon àdéterminer l’influence du traitementsur les indices neurocognitifs.SIMON LABBÉChercheur-boursierJunior 1Ph.D. Biologie cellulaireet moléculaire 1995Départementde biochimieUniversitéde SherbrookeTél. (819) 564-5460slabbe@courrier.usherb.caMIEUX COMPRENDRE LARÉGULATION DU TRANSPORT DUCUIVRE ET DU FERPlusieurs métaux sont indispensablesau bon fonctionnement de noscellules. Le cuivre et le fer sont descofacteurs essentiels à de nombreusesréactions enzymatiques qui,elles, sont requises au déroulementde processus vitaux comme labiosynthèse de l’ADN, le transportdes électrons ou encore, le rejet desdérivés oxygénés. Le mauvais fonctionnementdes voies métaboliquesdu cuivre et du fer est à l’origine demaladies telles que les maladies deMenkes et de Wilson et de l’ataxie deFriedreich.Le docteur Simon Labbé arécemment isolé un gène appelécuf1 + qui code pour un facteurresponsable du contrôle de l’expressiongénique de protéines impliquéesdans le métabolisme du cuivre et dufer chez la levure Schizosaccharomycespombe. Comme cettedernière partage de nombreux traitsavec les cellules de mammifères, sonétude pourrait fournir des informationssur les mécanismes homéostatiquesdu cuivre et du fer applicableschez l’humain. Les travaux du docteurLabbé ont notamment pourobjectifs d’identifier le rôle global etles propriétés spécifiques de la protéineCuf1 + ainsi que de découvrir etde caractériser les gènes qui sontrégulés par cette protéine.MARIE-FRANCE LANGLOISChercheuse-boursièreclinicienne Junior 1M.D. 1990M.D. Endocrinologie etmétabolisme 1995Service d’endocrinologieUniversitéde SherbrookeTél. (819) 564-5223mflanglois@courrier.usherb.caHORMONES THYROÏDIENNES ETRÉGULATION HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAIRELa docteure Marie-France Langlois apour objectif de mieux comprendreles mécanismes moléculaires qui participentà la régulation de l’axe hypothalamo-hypophysairepar leshormones thyroïdiennes. Bien queplusieurs recherches aient porté surles gènes dont la transcription estactivée en présence d’hormones thy-22RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

oïdiennes, très peu de chercheursconsacrent leurs efforts aux gènesrégulés négativement par la T 3. Leprojet de la docteure Langloisconsiste en une évaluation détailléede l’inhibition des gènes hypothalamiqueset hypophysaires par leshormones thyroïdiennes.Le programme de recherche dela docteure Langlois comporte troisobjectifs: 1) l’exploration desmécanismes du rôle de l’isoforme durécepteur des hormones thyroïdiennesTRß2 ainsi que les interactionsde cette dernière avec les cofacteursnucléaires dans la régulationnégative par la T 3, 2) la déterminationdu rôle du récepteur de l’acide9-cis rétinoïque (RXR) dans la régulationnégative par la T 3, et 3) lacomparaison des effets d’un analoguenaturel des hormones thyroïdiennes(l’acide triiodothyroacétique ouTriac) à ceux de la T 3.Les études de la docteureLanglois devraient permettre demieux comprendre la physiologie del’axe hypothalamo-hypophysaire et dedévelopper de nouvelles stratégiesthérapeutiques dans la régulation decet axe.HERVÉ LE MOUALChercheur-boursierJunior 1Ph.D. Biochimie 1993Départementde pharmacologieUniversitéde SherbrookeTél. (819) 820-6856herve.lemoual@courrier.usherb.caVERS DE NOUVEAUXANTIBIOTIQUESLes récepteurs localisés sur la membranecellulaire détectent l’informationprésente à l’extérieur de la cellulesous forme de messagersspécifiques et transmettent un signalà travers la membrane plasmique. Àl’intérieur de la cellule, ce signalinitie une ou plusieurs voies designalisation qui vont induire uneréponse biologique. Le mécanismemoléculaire de transmission dusignal à travers la membrane plasmiqueest encore mal connu.Le docteur Hervé Le Moual apour but de comprendre les basesmoléculaires de la transduction dessignaux extracellulaires à travers lamembrane. Pour ce faire, il étudie lesrécepteurs bactériens dont ledomaine cytoplasmique comporteune activité histidine kinase. Cesrécepteurs font partie de la familledes systèmes à deux composants etsont présents à la surface de lacellule sous forme de dimères.Lorsqu’ils sont activés par la fixationd’un ligand spécifique au domaineextracellulaire, certains de ces récepteursinduisent l’expression de gènescodant pour des facteurs de virulence.Selon l’hypothèse du docteurLe Moual, la transduction du signalpar les récepteurs comportant uneactivité histidine kinase est unprocessus à deux étapes: 1) la fixationdu ligand au domaine extracellulairedu récepteur induit unchangement de conformation transmisau domaine cytoplasmique à traversla membrane plasmique et 2) cechangement de conformation, quipermet l’interaction latérale desrécepteurs, va conduire au regroupementdes récepteurs à la surface de lacellule.Ce projet devrait permettrel’identification de petites moléculescapables d’inactiver le récepteur enbloquant la transduction du signal àtravers la membrane. Ces moléculesseraient les premiers membres d’unenouvelle famille d’antibiotiques. Ledéveloppement rapide de nouveauxagents antibactériens est devenunécessaire à cause de l’apparition desouches bactériennes résistantes auxantibiotiques connus.MARCO LEYTONChercheur-boursierJunior 1Ph.D. Psychologie 1991Départementde psychiatrieUniversité McGillTél. (514) 398-5804cyje@musica.mcgill.caDOPAMINEET TOXICOMANIELes travaux de recherche chez l’animalsuggèrent que la dépendanceaux drogues est liée à une augmentationde la neurotransmissiondopaminergique. Chez l’humain, parcontre, le lien entre dopamine etdépendance aux drogues n’a pas étéaussi clairement démontré. L’objectifdu docteur Marco Leyton est doncde découvrir le rôle exact de ladopamine dans le phénomène dedépendance aux drogues chez l’humainainsi que dans les facettestouchant l’appétit, la récompense etle renforcement de l’usage dedrogues.Le docteur Leyton a mis aupoint une nouvelle méthode pourévaluer le rôle de la dopamine dansla dépendance aux drogues. Elleconsiste à faire ingérer aux sujets unmélange d’acides aminés necontenant aucun précurseur de ladopamine (phénylalanine ou tyrosine).L’ingestion de ce mélange apour effet de diminuer la synthèse dedopamine. À l’aide de cette méthode,le chercheur effectuera deux étudesdans lesquelles les sujets ingérerontle mélange sans précurseurs de ladopamine, le même mélange plus dela L-dopa (le précurseur de laRECHERCHE EN SANTÉ23

CHERCHEURS-BOURSIERS (suite)dopamine) et un mélange témoincontenant les deux acides aminés.Après l’ingestion des mélanges,on administrera des amphétaminesaux volontaires sains dans le cadrede la première étude, tandis que dansla seconde étude les fumeurs serontautorisés à fumer. Les résultats deces études devraient permettre dedistinguer le rôle de la dopaminedans l’appétit, la récompense et lerenforcement dans l’usage dedrogues. Si la dopamine n’était pasimpliquée dans l’appétit et dans lerenforcement, malgré toutes les évidencesdes recherches animales, il neserait peut-être pas approprié decibler ce neurotransmetteur dans letraitement de la dépendance auxdrogues.PATRICK MCDONALDChercheur-boursierJunior 1Ph.D. Microbiologie-Immunologie 1993Centre de recherchecliniqueCUSE-Site FleurimontTél. (819) 346-1110,poste 14849patrick.mcdonald@courrier.usherb.caCHÉMOKINESET NEUTROPHILESLes réactions inflammatoires débutentgénéralement par une infiltrationmassive du site de l’inflammationpar les neutrophiles. Ceux-cijouent un rôle clé dans la défense del’organisme, eu égard à leur facultéd’ingérer divers agents pathogènes etautres corps étrangers. En outre, onreconnaît depuis quelques annéesaux neutrophiles la capacité d’exprimerune panoplie de gènes dont lesproduits exercent un impact décisifsur les réponses inflammatoire etimmunitaire. Les neutrophiles sécrètentnotamment des cytokines(TNFα, IL-1β, IL-12) et deschémokines (IL-8, Mip-1α, IP-10).Ces trois chémokines sont respectivementchimiotactiques pour lesgranulocytes, les monocytes et leslymphocytes, ce qui suggère que lesneutrophiles participent activementau recrutement séquentiel dediverses populations leucocytairesaux sites inflammatoires.Le docteur McDonald s’estdonné pour but d’étudier les mécanismesmoléculaires régissant l’expressiondes gènes codant pour leschémokines susmentionnées, et enparticulier d’élucider les deux questionssuivantes: 1) quelles sont, ausein des promoteurs géniques de ceschémokines, les séquences liant desfacteurs de transcription chez le neutrophileet 2) parmi ces séquencesrégulatrices, quelles sont celles quisont essentielles pour l’induction del’expression génique des chémokineschez le neutrophile. Les résultats deces travaux éclairciront un aspectjusqu’à présent inexploré de notreconnaissance des processus inflammatoires,et pourraient offrir de nouvellesapproches thérapeutiques pourle traitement de maladies inflammatoiresimpliquant une forte composantegranulocytaire.ANDREW JOHN MOULANDChercheur-boursierJunior 1Ph.D. Médecineexpérimentale 1993Département demicrobiologie et d’immunologieUniversitéde MontréalTél. (514) 343-6111,poste 6866moulanda@magellan.umontreal.caLA PROTÉINE STAUFEN ETL’ENCAPSIDATION DE L’ARNGÉNOMIQUE DU VIH-1Chez la drosophile, la protéineStaufen a pour fonction de transporterdes ARN messagers. L’homologuehumain de la Staufen est trèssimilaire mais son rôle chez lesmammifères est mal connu. Lestravaux du docteur Andrew Moulandsuggèrent que la protéine Staufenhumaine pourrait servir de cofacteurde la cellule hôte afin de médier letransport et l’encapsidation de l’ARNgénomique du VIH. De plus, la surexpressionde la protéine Staufenconduit à la production de particulesvirales dont l’infectivité est altérée,ce qui suggère que Staufen estimpliquée dans l’assemblage et lamorphogénèse du VIH-1.Le chercheur réalisera une séried’études biochimiques et d’étudesfonctionnelles qui permettront devérifier son hypothèse. Ces travauxdevraient permettre de mieux comprendrele rôle de la protéine Staufendans le transport et l’encapsidationde l’ARN génomique du VIH. Lesrésultats devraient révéler des détailssur les protéines qui sont impliquéesdans ces processus et contribuer àl’amélioration des connaissances surles dernières étapes de l’assemblagedu VIH-1.24RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

ALAIN RIVARDChercheur-boursierJunior 1M.D. 1990M.D. Cardiologie 1995CHUM – HôpitalNotre-DameTél. (514) 281-6000,poste 6800rivardal@total.netMAPK ET VIEILLISSEMENTVASCULAIRELe vieillissement provoque deschangements dans le système cardiovasculairequi sont associés à unrisque accru de développer del’athérosclérose. Toutefois, on connaîttrès mal les mécanismes liés à l’âgequi causent des dysfonctions cardiovasculaireset une aggravation del’athérosclérose. Plusieurs évidencessuggèrent que la prolifération anormaledes cellules musculaires lissesvasculaires contribue à l’athéroscléroseet à la resténose. Ceci a étémontré chez des rats âgés chez quion a aussi observé une augmentationde la prolifération de ces cellules etde la formation de lésions néointimalesà la suite d’une angioplastie.Des travaux préliminaires réaliséspar le docteur Alain Rivard suggèrentque cette augmentation de laprolifération cellulaire est associée àune augmentation de l’expression derégulateurs positifs de la croissancecellulaire dont cdk2, cycline A etc-fos. On soupçonne les MAPK(Mitogen-Activated Protein Kinases)de jouer un rôle dans cette augmentation.En outre, on a récemmentdécouvert que ces kinases étaientinduites par différents composéslipidiques et à la suite de dommagesartériels causés chez l’animal parangioplastie. Le docteur Rivardcherchera à améliorer nos connaissancesdu rôle des MAPK dans l’aug-mentation de la formation néointimaleen fonction de l’âge et des dommagesartériels. Les trois objectifs duchercheur sont de: 1) étudier la relationentre le vieillissement vasculaireet l’activation des MAPK, 2) évaluerle potentiel de l’hyperlipidémied’augmenter l’activation des MAPKdans le contexte du vieillissement et3) utiliser l’inactivation des MAPKcomme agent thérapeutique contrel’athérosclérose et la resténose.MICHEL ROGERChercheur-boursierclinicien Junior 1Ph.D. Microbiologieet immunologie 1988M.D. 1990M.D. Microbiologie médicaleet infectiologie 1995CHUM – HôpitalNotre-DameTél. (514) 281-6000,poste 5802michel.roger@ssss.gouv.qc.caGÉNÉTIQUE DE L’HÔTEET INFECTION PAR LE VIHLe taux de transmission du VIH et laprogression clinique de l’infectionvarient beaucoup entre individusinfectés et les facteurs exacts qui lesdéterminent sont mal connus. Ildevient prioritaire d’identifier cesfacteurs afin de développer des outilsthérapeutiques pour combattre leVIH. L’objectif à long terme du docteurMichel Roger est d’identifier lesfacteurs génétiques de l’hôte quiinfluencent l’acquisition d’une infectionau VIH ou le taux de progressiondu SIDA. Pour ce faire, lechercheur réalisera deux projets.Le premier projet consiste enl’étude de l’influence du complexegénétique humain TCR( (T-cellreceptor) sur la réponse immunitaireprimaire à l’infection au VIH-1 chezles adultes. Cette étude sera effectuéeauprès de 100 patients canadiens austade de la primo-infection. Le secondprojet déterminera le rôle du gèneHLA-G sur la transmission périnataledu VIH-1. Il vérifiera s’il existeun lien entre la concordance desgènes HLA-G de la mère et del’enfant et la transmission de l’infectionpar le VIH, et ce au sein d’unegrande cohorte composée de mèreset d’enfants déjà recrutés auZimbabwe.Ces travaux devraient contribuerà améliorer nos connaissances del’influence des facteurs génétiques del’hôte sur la transmission du VIH etla progression de l’infection.SACHIKO SATOChercheuse-boursièreJunior 1Ph.D. Sciences pharmaceutiques1994Centre de rechercheen infectiologieCHUQ - pavillon CHULTél. (418) 654-2705sachiko.sato@crchul.ulaval.caGALECTINES ET MALADIESINFECTIEUSESLorsque les poumons sont infectéspar des pneumocoques, les neutrophilesdu système sanguinmigrent jusqu’aux poumons par unprocessus d’extravasation et sécrètentcertains facteurs qui tuent lesorganismes pathogènes mais quipeuvent en même temps causer desdommages importants aux tissuspulmonaires. L’extravasation dépendde molécules d’adhésion spécifiquesqui médient les interactions entre lesneutrophiles et les tissus qu’ils traversentdurant le parcours qui lesmène au site de l’infection. Maisdans le cas de la pneumonie à pneu-RECHERCHE EN SANTÉ25

CHERCHEURS-BOURSIERS (suite)mocoques, on ne connaît pas l’identitéde ces molécules d’adhésion. Derécentes études suggèrent que lagalectine-3 pourrait jouer un rôledans la médiation de plusieursprocessus d’adhésion entre celluleset activer des réponses immunitairesdans les leucocytes.Les travaux de la docteureSachiko Sato ont pour but d’éluciderle rôle de la galectine-3 en tant quemolécule d’adhésion impliquée dansle recrutement de neutrophiles dansle poumon infecté par Streptococcuspneumonia. Pour mener à bien sesrecherches, la docteure Sato étudierale rôle de la galectine-3 dans des systèmesin vitro qui reconstituent l’extravasationdes neutrophiles dans lesalvéoles infectées. Par la suite, lasignification biologique de la galectine-3sera examinée in vivo grâce àl’étude d’un modèle de souris infectéeet d’un modèle de souris knock-outpour le gène de la galectine-3.Une meilleure compréhensiondu rôle des molécules d’adhésiondans le processus d’extravasationdevrait contribuer à prévenir lesdommages et à améliorer le taux desurvie des personnes atteintes depneumonie à pneumocoques.Chercheur-boursierclinicien Junior 1M.D. 1990M.D. Médecine interne1996VICTOR SANDORHôpital général juifTél. (514) 340-8222,poste 4975vsan@hotmail.comÉVALUER DE NOUVEAUXANTINÉOPLASIQUESBien que les traitements chimiothérapeutiquesdu cancer se soientaméliorés, bon nombre de patientsne répondent pas aux traitements ousouffrent de récidive après le traitementinitial. C’est pourquoi on tentetoujours de développer de nouveauxmédicaments anticancéreux dotés demodes d’action différents.Les complexes peroxovanadiumsont des composés de vanadiumchimiquement stables dont les qualitésfont d’eux des agents antinéoplasiquesprometteurs. Ils possèdentla capacité de bloquer l’action desphosphatases au niveau cellulaire, cequi influence la transduction dessignaux cellulaires et la régulationdu cycle cellulaire. Le docteur VictorSandor tentera de vérifier l’hypothèseselon laquelle les propriétésantinéoplasiques potentielles ducomplexe peroxovanadium seraientattribuables à leur capacité de bloquerle fonctionnement de la familledes phosphatases CDC25. Lesrecherches du docteur Sandor comportenttrois volets: 1) la pharmacodynamiqueet l’efficacité in vitro,2) la pharmacodynamique et l’efficacitéin vivo, et 3) la précision dumécanisme d’action.Si les propriétés antinéoplasiquesdu complexe peroxovanadium étaientvérifiées, celui-ci pourrait éventuellementfaire l’objet d’essais cliniques.MARIANNE XHIGNESSEChercheuse-boursièreclinicienne Junior 1M.D. 1983M.Sc. Sciences cliniques1993CUSE- Site FleurimontTél. (819) 346-1110,poste 15130mxhign01@courrier.usherb.caOPTIMISER LA SANTÉCARDIOVASCULAIRE DES FEMMESAu Canada, les maladies cardiovasculairesreprésentent la premièrecause de morbidité et de mortalitéchez les femmes. Ce n’est toutefoisque très récemment que les processusphysiopathologiques, le diagnostic, letraitement et la prévention des maladiescardiovasculaires ont commencéà faire l’objet d’études spécifiquementorientées vers les femmes outout au moins comparatives entre leshommes et les femmes.Les travaux de la docteureMarianne Xhignesse ont pour objectifl’amélioration de la santé cardiovasculairedes femmes dans une perspectivede continuité des soins. Sonprogramme de recherche comportetrois volets: 1) l’intégration denormes d’excellence en pratiqueclinique concernant la santé cardiovasculairedes femmes et l’optimisationde leur utilisation par lesmédecins, 2) l’étude des besoins, desfacteurs d’implantation et desimpacts d’une approche intégrée etinterdisciplinaire de soins auprès defemmes atteintes de maladies cardiovasculaires,et 3) des recherchesciblées sur les caractéristiques spécifiquesdes maladies cardiovasculaireschez les femmes.Ce programme de rechercheaméliorera nos connaissances descaractéristiques des maladies cardiovasculairesparticulières aux femmeset contribuera à optimiser leur santécardiovasculaire.x26RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

LE RÉSEAU SIDAET MALADIESINFECTIEUSESpar Michelle Dubuc, conseillère en communication scientifique, FRSQAu tout début des années 80, une personne atteinte du syndrome de l’immunodéficienceacquise (sida) avait une espérance de vie d’environ deux ans. Aujourd’hui, unD O S S I E Rarsenal thérapeutique de près d’une vingtaine d’agents antirétroviraux vient en aideaux personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), si bien quela très grande majorité d’entre elles peut compter vivre beaucoup plus longtemps eten meilleure santé. Si la situation s’est améliorée à ce point, c’est grâce aux travauxde recherche fondamentale, clinique et épidémiologique menés à travers le monde.RECHERCHE EN SANTÉ27

DOSSIER (suite)LE RÉSEAU SIDA ET MALADIES INFECTIEUSESAXERESPONSABLEDE L’AXELIEUTÉLÉPHONECOURRIER ÉLECTRONIQUEDirecteur du Réseau:Rafick-Pierre Sékaly, Ph.D.Tél. (514) 987-5550sekalyr@ircm.umontreal.caSupra-infrastructured’évaluationVaccinsRésistance auxantirétrovirauxGaston GodinMichel AlaryÉric CohenFaculté des sciences infirmièresUniversité LavalCHA-pavillon St-SacrementFaculté de médecineUniversité de Montréal(418) 656-2131,poste 7900gaston.godin@fsi.ulaval.ca(418) 682-7387malary@gre.ulaval.ca(514) 343-5967eric.cohen@umontreal.caCoordonnatrice du Réseau:Anne VassalTél. (514) 987-5509vassala@ircm.umontreal.caHépatite CReconstitutionimmunitaireRichard LalondePaul JolicoeurHôpital Royal Victoria /Institut Thoracique de MontréalInstitut de recherches cliniquesde Montréal(514) 843-2090richard.lalonde@muhc.mcgill.ca(514) 987-5569jolicop@ircm.umontreal.caLecombat n’est toutefois pas encore gagné et les chercheurs continuentde déployer tous leurs efforts pour éradiquer ce fléau. On estimeque plus de 30 millions d’individus dans le monde sont infectés parle VIH. La majorité d’entre eux n’ont pas accès aux nouveaux traitementset l’Organisation mondiale de la santé calcule qu’à ceux-cis’ajoutent environ 16 000 nouveaux cas par jour. La majorité desnouvelles infections atteignent des populations démunies de toutesressources financières ou de structures comme c’est le cas pour lespays d’Afrique et d’Asie du Sud-Est. De plus, malgré l’efficacité desnouveaux traitements, on commence à noter une augmentation descas de résistance aux médicaments avec un nombre de plus en plusimportant de patients qui voient leur charge virale rebondir à causede l’apparition de souches résistantes aux agents antirétroviraux.Par ailleurs, le vaccin préventif tant attendu est loin d’êtredisponible et demande plusieurs années de recherche et d’effortsconjugués de la communauté scientifique internationale.Le Québec n’échappe pas au sida; la plus récente vague d’infectionfrappe maintenant de plein fouet les utilisateurs de droguesinjectables, en plus de continuer d’atteindre les populations historiquementà risque. Le Réseau SIDA et maladies infectieuses, réseauthématique québécois soutenu par le FRSQ, regroupe une centainede chercheurs qui étudient, en multidisciplinarité, les aspects fondamentaux,cliniques, épidémiologiques, éthiques et psychosociaux liésà l’infection par le VIH et au sida. Les chercheurs se consacrent àl’étude de la résistance aux antirétroviraux, à la reconstitutionimmunitaire, aux vaccins et à l’hépatite C. Pour ce faire, ils ont missur pied une série de cohortes de personnes exposées et infectéespar le VIH. Ce dossier présente un bref survol de leurs activités derecherche.28RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

DES COHORTES ET DES BANQUESLe Réseau SIDA et maladies infectieuses a consacré de grands efforts à la mise sur piedd’une série de cohortes de personnes à risque ou infectées par le VIH, de même que desbanques de tissus (cellules, plasma). L’ensemble de ces cohortes et de ces banques constituela cheville ouvrière du Réseau. De multiples données sont recueillies auprès de cesdifférentes cohortes: échantillons de sang, analyses virologiques et immunologiques, etc.C’est à partir de toutes ces données que les chercheurs du Réseau peuvent mener à bienleurs travaux sur la résistance du virus aux médicaments, sur la reconstitution immunitaire,sur les vaccins ou sur l’hépatite C. Les principales cohortes mises sur pied par le Réseausont décrites ci-dessous. Notez que toutes ces cohortes ne sont pas soutenues uniquementpar le FRSQ, d’autres organismes subventionnaires, canadiens (PNRDS, CRM, CQCS, etc.)et américain (NIH) les financent également.1. LA COHORTE OMÉGALa cohorte Oméga est constituée deplus de 1200 hommes ayant des relationssexuelles avec d’autres hommesexposés ou infectés par le VIH. Letaux de séroconversion est de l’ordrede 8 par 1000 personnes-années desuivi. L’objectif de cette cohorte estd’estimer l’incidence et la prévalencede l’infection au VIH, d’identifier lesfacteurs de risque associés à la séroconversion,les cofacteurs de transmissionnotamment avec l’hépatiteC, les changements de comportementset de permettre de développerdes outils de prévention adaptés.2. LA COHORTE DE ST-LUCLa cohorte de St-Luc est composéed’environ 1200 personnes utilisatricesde drogues injectables (UDI) duCentre-ville de Montréal et exposéesou infectées par le VIH. Les objectifsvisés par cette cohorte sont essentiellementles mêmes que ceux de lacohorte Oméga. Celle-ci cherche, enplus, à étudier les comportementsd’infection avant et après l’annoncede la séroconversion. L’incidenceglobale de l’infection au VIH danscette cohorte est de 4,1 par 100personnes-années.3. LA COHORTE MÈRES-ENFANTSLa cohorte mères-enfants du Centrematernel et infantile sur le sida, del’Hôpital Sainte-Justine, est composéede 379 enfants nés de 362mères infectées par le VIH. De cesenfants, 126 sont infectés par le VIH(dont 60 sont décédés). Quelque130 femmes ont reçu des agentsantirétroviraux durant la grossessedans le but de prévenir la transmissiondu VIH de la mère à l’enfant.Cette approche préventive a permisde réduire le risque de transmissiondu VIH de la mère à l’enfant de prèsde 90 %. La mise sur pied de cettecohorte et son suivi prospectif ontpour but d’intégrer les volets de larecherche, de l’enseignement et dessoins du sida dans une démarchemultidisciplinaire afin d’avoir lemeilleur impact possible sur la santéet le bien-être de la femme enceinteet de son enfant.4. LA COHORTE DES JEUNES DE LA RUELa cohorte des jeunes de la rueregroupe près de 1000 jeunesMontréalais de 14 à 25 ans dont lerisque de contracter le VIH et l’hépatiteC est très élevé. L’objectif decette cohorte est d’étudier l’évolutiondes comportements sexuels et deconsommation d’alcool et de drogueset d’identifier les facteurs associés àcette évolution. La prévalence duVIH à l’entrée dans l’étude est de1,3 % et l’incidence est de 0,72 par100 personnes-années. La trèsgrande majorité des sujets devenusinfectés par le VIH avaient utilisé desdrogues par injection dans les sixmois précédant la séroconversion etla plupart d’entre eux avaient aussieu des comportements sexuels àhaut risque. Plus de 45 % des sujetsavaient déjà fait l’usage de droguesinjectables et le taux d’incidenced’injection de drogues est de 8,5 par100 personnes-années. Les chercheursprévoient ajouter un volet surl’étude de l’épidémiologie del’hépatite C chez les nouveaux UDI.Plusieurs autres cohortes serontmises sur pied sous peu. Ellesincluent notamment des cohortesd’individus traités n’ayant pas réussià contrôler la virémie, de patientssous traitement ayant atteint un seuilde non-retour immunologique, d’individusinfectés par voie intraveineuse,d’individus infectés nedémontrant aucun symptôme deprogression de la maladie et d’individusexposés au virus.D O S S I E RRECHERCHE EN SANTÉ29

DOSSIER (suite)Commentaire Par Rafick-Pierre Sékaly, Ph.D., directeur du Réseau Sida et maladies infectieusesHistorique et perspectiveLe Réseau FRSQ SIDA/MI, créé en 1994, a pour mission de réunir des chercheursœuvrant dans la lutte contre le sida et les maladies infectieuses qui lui sontassociées, issus de secteurs distincts (sciences sociales et comportementales,épidémiologie, sciences cliniques et sciences fondamentales, notamment) et susciterleur regroupement en équipe selon les axes de recherche. Cette approche multidisciplinairea été établie depuis la mise sur pied de ce Réseau par la centaine dechercheurs qui le constituent. Pour atteindre ces objectifs, les chercheurs du Réseaupar le biais de leur assemblée générale et de leur comité exécutif ont entrepris de:DÉVELOPPER DES AXES DE RECHERCHE MULTIDISCIPLINAIRESÉtude de la primo-infection - Cette étude a réuni des chercheurs de l’ensembledes secteurs du Réseau autour de cette problématique. Les cohortes de lasanté publique permettent de repérer rapidement les personnes en primoinfection,de les diriger vers l’étude; ce qui leur offre la possibilité d’être traitésdans des délais courts et d’avoir ainsi un meilleur pronostic. Les chercheursdes sciences cliniques, professionnels en milieu hospitalier ou privé (s’élevantau total à une quarantaine, répartis sur 8 sites cliniques) recrutent également desparticipants et assurent leur suivi clinique. Les chercheurs fondamentaux,quant à eux, ont permis de faire le jour sur des aspects immunologiques etvirologiques de cette étape de l’infection inconnus jusqu’à présent.Vingt-cinq conférences scientifiques avec des chercheurs québécois, canadiens,américains et européens ont eu lieu afin de faire mieux connaître l’importancedu diagnostic précoce de la primo-infection et de l’existence de l’étude.Ces différentes réunions étaient destinées aux médecins et infirmières ainsiqu’aux groupes communautaires œuvrant dans le VIH/SIDA.Collaboration avec le Centre de Bioéthique Depuis sa création, le Réseau collaboreavec le Centre de bioéthique. À plusieurs occasions, le Centre debioéthique a répondu à des demandes de consultation concernant des questionséthiques relatives à l’étude de la primo-infection, notamment sur lesenjeux de la formation médicale, les questions reliées à la confidentialité et auconsentement éclairé.Les réalisations du Centre de bioéthique en collaboration avec le Réseaus’inscrivent dans les préoccupations éthiques de la perspective de recherchedéveloppée ici, notamment, les enjeux soulevés par les vaccins, les problèmesd’accès aux soins et services pour les clientèles vulnérables.DÉVELOPPER DES INFRASTRUCTURESQUI FACILITENT LA RECHERCHE SURLE SIDA ET LES MALADIESINFECTIEUSES AU QUÉBECEn plus des banques de données etd’échantillons biologiques qui sontdétaillées dans les pages précédentesde ce numéro, les chercheurs duRéseau ont réussi ensemble et souventgrâce aux efforts de coordination duRéseau à obtenir plusieurs subventionsde recherche communes, subventionsqui démontrent l’efficacitéd’une approche multidisciplinaire:FCAR - Le groupe de chercheursdirigé par le docteur Éric Cohen,membre du Réseau, inclut 6 chercheursdu réseau. L’octroi a permisd’obtenir six bourses d’étudiants demaîtrise ou de doctorat en plus decertains appareils. Ce groupe a pourobjectif principal d’étudier lapathogénèse du VIH tant dans desmodèles in vitro qu’in vivo (humain,souris). Les ressources mises enplace par le Réseau du FRSQ ontpermis à ce groupe d’atteindre sesobjectifs.Étude de la primo-infection - Laphase A de l’étude prioritaire duRéseau entre 1996 et 1998, Identificationdes paramètres cliniques virologiqueset immunologiques durant laprimo-infection, a permis de générerdes fonds et de servir de levierauprès de plusieurs bailleurs defonds canadiens et américains dessecteurs public et privé (CRM, NIHet PMAC).1. NIH et PMAC: La phase Ade l’étude de la primo-infection(financée entièrement par le Réseaudu FRSQ) a conduit au développementd’un protocole clinique soumisau NIH et subventionné au montantde 455 000 $ US par année: Étudede phase III, ouverte, contrôlée,30RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

andomisée et multicentrique comparantla tolérance et l’efficacité de laStavudine, de la Lamivudine et de l’Indinaviravec ou sans Efavirenz et évaluantle rôle de l’Interleukine-2 pourpurger le VIH des réservoirs latentschez des sujets en primo-infection parle VIH. Pour réaliser cet essai cliniqueles chercheurs seront financéspar PMAC, un consortium de compagniespharmaceutiques.2. CRM - Le Conseil de recherchesmédicales du Canada finance depuisjuin 1998 pour un montant de206 000 $ une demande de groupe:Pathogenesis and therapeuticalapproaches of primary HIV infection.Ce groupe a comme objectifd’obtenir une meilleure connaissancedes paramètres immunologiques etvirologiques qui contrôlent ladissémination du virus dès lespremières semaines de l’infection,d’identifier les déterminants virauxde la pathogénèse, de mettre sur piedun mode de recrutement en primoinfectionpouvant atteindre le plusgrand nombre possible de cas etfinalement de générer un modèleanimal pouvant mimer les premiersstades de l’infection. Ce groupe viseaussi à favoriser le recrutement dejeunes chercheurs intéressés à cettethématique et à fournir un cadre deformation multidisciplinaire pour lesétudiants et stagiaires postdoctoraux.Fondation canadienne pour l’innovation- Cette demande multicentriqueinitiée par le Réseau situé àl’Institut de recherches cliniques, apour objectif principal de préparer leQuébec et le Canada au développementde vaccins et de meilleuresstratégies thérapeutiques visant àenrayer la propagation de l’infectionpar le VIH et le virus de l’hépatite C.Elle émane d’un groupe de recherchemultidisciplinaire qui réunit de nombreuxsecteurs de recherche sur leVIH (épidémiologie, virologie,immunologie, sciences cliniques etcomportementales et pathogénèse).Elle regroupe des chercheurs àtravers le Canada et se fonde sur descollaborations avec le Centre d’excellenceen Colombie-Britannique, leRéseau canadien des essais cliniques,le laboratoire canadien de rechercheen maladies infectieuses de mêmeque des chercheurs du Réseau. Cettedemande vise à consolider descohortes et mettre sur pied des banquesde données d’individus à hautrisque, de séroconverteurs, d’individusexposés à différentes formes detraitement. Elle vise également àoptimiser des infrastructures derecherche fondamentale et clinique.Elle favorisera le développement devaccins contre le VIH et l’hépatite C,améliorera le suivi de patients et permettral’élaboration de stratégiesthérapeutiques plus efficaces etmieux adaptées aux populationsvulnérables.TRANSFÉRER LES CONNAISSANCESLe Réseau a pour mandat le transfertdes connaissances auprès de la communautéscientifique et des organismescommunautaires. À cette fin,le Réseau a organisé plusieurs activitésdestinées aux a) aux étudiantsb) aux chercheurs et c) aux membresdu secteur communautaire.Progrès récents de la recherche sur lesida: Jusqu’en 1997 et pour la secondeannée, le Réseau a offert à desétudiants de Québec (10) et deMontréal (20) un cours multidisciplinairesur les divers aspects dusida. Le cours a reçu du financementde plusieurs universités.Conférences internationales et localesDepuis sa mise sur pied le Réseau aorganisé plusieurs conférences internationales(Conférence JacquesCartier, Symposium sur la Primoinfection,Symposium sur les vaccins).Ces conférences ont attiré un grandnombre de chercheurs québécois,canadiens et internationaux. Ils ontnon seulement contribué à exposerles chercheurs du Réseau aux progrèsles plus récents dans une vastegamme de sujets d’actualité; ils ontsurtout contribué à donner auRéseau une visibilité internationaleet leur ont permis d’établir plusieurscollaborations.Liens avec les intervenants et les personnesvivant avec le VIH – Dans unsouci du respect des questionséthiques, et conscient de l’importancede la pluridisciplinarité dans lalutte contre le sida, le Réseau a rencontréles organismes communautaireset des personnes vivant avec leVIH afin de les inviter à s’impliquerdans les recherches menées par leRéseau. Un représentant de la communautésiège sur les recherchesprioritaires du Réseau, tel que stipulédans sa Charte.Au cours des trois prochainesannées, le Réseau s’est fixé commeobjectif de développer plusieursnouvelles thématiques qui sonttoutes détaillées dans les pages suivantes.Comme par le passé, cesthèmes de recherche impliquerontune recherche toujours multidisciplinaire.Nous sommes persuadésque cette approche est originale auxmandats des réseaux et leur permetde se distinguer par rapport auxautres mécanismes de subvention.En adoptant ce type d’approche, lesRéseaux du FRSQ constituent unbras de levier efficace tant au niveaude la formation des chercheurs qu’auniveau de l’accroissement de leurcompétitivité aux niveaux national etinternational. Ils permettent enfind’affronter et de trouver dessolutions à des problèmes d’envergure,difficiles à réaliser sans ce typed’approche.COMMENTAIRERECHERCHE EN SANTÉ31

DOSSIER (suite)Une supra-infrastructured’évaluationLes objectifs du Réseau doivent pouvoir se traduire par des programmesde recherche compétitifs mais aussi par le transfert desconnaissances vers des interventions cliniques et préventives. Àl’heure actuelle, plusieurs stratégies thérapeutiques ont étédéveloppées dans le Réseau tel que les essais cliniques en primoinfection.D’autres protocoles cliniques seront élaborés dans lesnouveaux axes prioritaires. Dans ce contexte, la mise en placed’une infrastructure d’évaluation permettra d’atteindre cesobjectifs.Cette nouvelle infrastructure émane d’une demande deplusieurs membres du Réseau et permettra la poursuite detravaux de recherche mieux planifiés. Elle devrait: 1) assurer lamultidisciplinarité des projets développés dans le réseau, 2)offrir des services de consultation dans la planification, l’évaluationet l’analyse des résultats des projets de recherche, 3)développer la méthodologie nécessaire à l’élaboration et au suivide protocoles cliniques, 4) encadrer, par une démarche évaluative,les essais cliniques en cours. Elle s’inscrira dans une cultureéthique répondant aux enjeux soulevés par la problématique.Différentes disciplines sont réunies dans cette infrastructureafin de consolider cette démarche d’évaluation: 1) l’épidémiologie,cette approche permettra de conseiller ou d’assister les chercheursdu Réseau dans l’élaboration des protocoles de recherche et d’essaiscliniques, des devis d’études, d’outils de mesures adaptés etvalides, 2) la biostatistique, elle permettra de conseiller etfournir des avis pour la gestion des banques de données, la programmationdes écrans de saisie, la description des analyses statistiqueset l’interprétation des résultats, 3) les mathématiques,des modélisations mathématiques de l’infection au VIH serontdéveloppées afin de mieux planifier la mise sur pied d’essais vaccinauxen validant des outils statistiques ou épidémiologiques eten estimant l’efficacité des mesures préventives, 4) la recherchesociale et comportementale, elle offrira un service de consultationsur le développement des questionnaires et outils de mesuredes variables psychosociales, incluant le volet sur les mesuresd’observance aux traitements et 5) l’éthique, ce volet offriraentre autres des consultations sur les formulaires de consentementet la formulation d’avis juridiques en particulier pour lesprojets prioritaires du Réseau.Pour information:Gaston Godin, Ph.D.Tél. (418) 656-2131, poste 7900gaston.godin@fsi.ulaval.caLA PRIMO-INFECTIONAu stade de la primo-infection, lapremière manifestation de l’infectionau VIH se caractérise dans 70 à 90 %des cas par un syndrome mononucléosique.Dans les rares cas où lesujet ne présente pas de symptômes,seuls certains tests biologiques permettentde poser le diagnostic d’uneinfection récente au VIH (antigénémiep24 positive et Western blotindéterminé). Dès les premièressemaines de l’infection, la gravité dessymptômes, le type de réponseimmunologique et la souche duvirus établiront le pronostic del’infection.Les chercheurs fondamentalistes,cliniciens et épidémiologistesdu Réseau SIDA et maladies infectieusesont étudié cette premièrephase de l’infection en établissantune cohorte de sujets récemmentinfectés. Ces sujets sont généralementtrès difficiles à identifier parcequ’ils présentent des symptômespouvant être confondus avec touteune série de situations cliniques.Pour surmonter cette difficulté, ilsont mis sur pied un réseau de collaborationoriginal, qui tient comptede la structure de soins à Montréal.Les participants pouvaient être suiviset traités soit en cliniques spécialiséesdans le traitement des infectionsau VIH (Cliniques L’Actuel,Quartier latin, Goldberg Leblanc etRosenberg) soit dans les centres hospitaliersuniversitaires (CHUM–Hôpital Notre-Dame et St-Luc,CUSM-Hôpital Royal Victoria, Institutthoracique et Hôpital général deMontréal, CHU-Sainte-Justine).Cette structure a permis le suivi despatients là où ils se sentaient le plusconfortables.Un peu plus d’une centaine depersonnes ont été recrutées danscette étude dont les objectifs étaient32RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

de: 1) décrire de façon approfondieles signes cliniques caractérisant laprimo-infection selon les modes detransmission (par voie parentéralepour les utilisateurs de droguesinjectables ou UDI par oppositionà la voie sexuelle pour les gais),2) établir un lien de cause à effetentre les événements cliniques et lesparamètres quantitatifs et qualitatifsde la réponse immunitaire et du viruset 3) évaluer le rôle de la réponseimmunitaire, du génotype et duphénotype viral dans l’évolution dela maladie.Alors qu’on aurait pu penser queles UDI présenteraient des symptômesdifférents étant donné que leVIH est injecté directement dans lesang, les résultats obtenus démontrentque les symptômes sont lesmêmes quelle que soit la voie detransmission, parentérale ou sexuelle(voir le tableau des principauxsignes cliniques), lors d’une analysedétaillé de la symptomatologie à laprésentation clinique.Par ailleurs, l’évaluation de laprévalence de la résistance auxmédicaments au sein de cettecohorte est comparable à celle quel’on retrouve ailleurs dans le monde(environ 10 % des patients nouvellementinfectés sont atteints par dessouches résistantes). Par contre, lenombre d’individus porteurs de virusVIH multirésistants semble légèrementsupérieur parmi les UDI.Fréquence des symptômes les plus courants de la primo-infection au VIHchez les hommes ayant des relations sexuelles avec d’autres hommes etchez les utilisateurs de drogues injectables (N=60).CARACTÉRISTIQUESÂge moyen (+-SD) 37.6 (37.5) 38.05 (38.5)Médiane (min. max.) 17-53 27-52Sexe 42 hommes 17 hommes, 1 femmeSYMPTÔMESFatigue 28 (66.7) 12 (66.7)Fièvre 22 (52.4) 10 (55.6)Ganglion lymphatique 18 (42.9) 7 (38.9)cervicalMyalgie 18 (42.9) 5 (27.8)Maux de tête 17 (40.5) 7 (38.9)Éruptions cutanées 17 (40.5) 5 (27.8)Sueurs nocturnes 16 (38.1) 9 (50.0)Arthralgie 13 (31.0) 6 (33.3)Ganglion lymphatique 12 (28.6) 4 (22.2)inguinalGanglion lymphatique 11 (26.2) 4 (22.2)axillairePharyngite 11 (26.2) 3 (16.7)Anorexie 10 (23.8) 8 (44.4)Diarrhée 8 (19.0) 8 (44.4)Dépression 7 (16.7) 7 (38.9)Étourdissements 6 (14.3) 3 (16.7)Douleurs abdominales 6 (14.3) 3 (16.7)Ulcère oral 6 (14.3) 0 (0.0)Perte de poids 5 (11.9) 4 (22.2)Ulcère anal 4 (9.5) 1 (5.5)Amygdalite 4 (9.5) 0 (0.0)Vomissements 3 (7.1) 2 (11.1)Dysphagie 2 (4.8) 2 (11.1)L’INTERLEUKINE-2Les chercheurs du Réseau participentà une vaste étude internationale dephase III (22 pays) sur l’effet del’interleukine-2 administrée en associationavec le traitement antirétroviralau stade de la primo-infection eten phase chronique (études SIL-CAAT, ESPRIT, et Primo-InfectionCanada). Ces études visent à déterminerl’efficacité et l’innocuité del’IL-2 dans le traitement de l’infectionau VIH. L’interleukine-2 est uneprotéine produite naturellement parle système immunitaire à la suited’une activation des lymphocytes Tet qui stimule la prolifération deplusieurs cellules du sytème immunitaire.Pendant que les traitementsantirétroviraux s’attaquent au viruset inhibent sa réplication virale, letraitement à l’IL-2 agirait commetraitement complémentaire en stimulantdirectement le système immunitaire.Les études préliminaires dephase II portant sur quelques centainesde patients ont déjà révélé quel’IL-2 injectée par voie sous-cutanéeavec les traitements anti-VIH produisaientune augmentation du nombreHOMMES AYANTUTILISATEURSDES RELATIONS SEXUELLES DE DROGUESAVEC D’AUTRES HOMMESINJECTABLESN=42 (%) N=18 (%)de lymphocytes T CD4 + qui semblese maintenir après un an. Les étudesplanifiées dans le cadre du Réseaupermettront de vérifier si l’administrationd’IL-2 retarde la progressiondu sida et augmente le taux de surviedes individus. L’impact de ce traitementsur le risque de contracter desinfections opportunistes ne pourraêtre déterminé qu’après un essai àlong terme sur 5 ans. Plus de 1400 et4000 patients provenant de 21 paysparticipent à ces études.Pour information:Jean-Pierre Routy, M.D.Tél. (514) 843-2090routyjp@muhchem.mcgill.caD O S S I E RRECHERCHE EN SANTÉ33

DOSSIER (suite)Les vaccinsMalgré l’amélioration de l’efficacité des traitements contre le sida, la mise au pointd’un vaccin préventif serait la meilleure des armes contre le VIH, et ce particulièrementdans les pays du Tiers-Monde où l’épidémie fait le plus de ravages,et qui, de surcroît, n’ont pas accès à ces traitements. Les vaccins constituentl’une des approches les plus efficaces pour enrayer la propagationd’infections virales; plusieurs d’entre elles ont été presque complètement éradiquéespar des vaccins (polyomyélite, variole). Les recherches menées au sein de l’axe“vaccins” du Réseau sont multidisciplinaires. Elles sont de nature fondamentale(études immunologiques et virologiques), clinique (essais cliniques), épidémiologique(études des cohortes de personnes à risque et d’individus infectés) et éthique (examendes questions éthiques liées aux recherches et aux traitements). Les projets encours sont décrits ci-après.SUR LA PISTE DE VACCINS:L’AVENUE FONDAMENTALEIl existe peu de vaccins dirigéscontre les rétrovirus (un seul dirigécontre le virus de l’immunodéficienceféline). Le développementde vaccins préventifs contre le VIHprésente en effet des difficultés quisont notamment attribuables auxcaractéristiques particulières desrétrovirus car ceux-ci s’intègrent augénome des cellules hôtes. Un vaccincontre le VIH doit donc pouvoirenrayer l’infection de toute cellule(immunité stérilisante), tâcheextrêmement difficile, ou encoredevrait protéger l’hôte contre lesconséquences néfastes de l’infectionc’est-à-dire la destruction des cellulesCD4 + (immunité protectrice).Dans le domaine fondamental,les chercheurs poursuivent différentespistes immunologiques etvirologiques qui pourraient, chacune,contribuer au développementde vaccins tant préventifs quethérapeutiques. Par exemple, onvise à découvrir les paramètresimmunologiques qui confèrent uneprotection contre l’infection et contresa propagation chez l’hôte. Leschercheurs visent à identifier lesgènes associés à cette résistance àl’infection. Pour ce faire, ils font dutypage HLA pour déterminer lesfréquences d’allèles du CMH (complexemajeur d’histocompatibilité)34RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

chez les populations résistantes. Lesgènes du HLA responsables ducontrôle de la réponse immunitaireont souvent été associés à la résistanceou à la susceptibilité à diverstypes de maladies dont les maladiesinfectieuses. Par ailleurs, ils tententégalement de découvrir de nouveauxco-récepteurs à la surface des cellulesde l’hôte qui confèrent unerésistance à l’infection. On savaitdéjà que des mutations dans le gènedu co-récepteur du VIH, le récepteurde chémokine CCR-5, procurait unerésistance à l’infection; toutefois leschercheurs du réseau ont noté descas de résistance qui ne pouvaientpas être attribués au polymorphismede CCR-5 au sein de cohortes résistantes.Des approches de génomiquesont actuellement développées pouridentifier de nouveaux loci associés àla résistance à l’infection.Les chercheurs explorent aussil’avenue de l’alloimmunisation.Celle-ci présente plusieurs avantages:l’alloimmunisation élimine lescellules infectées de façon latente,confère une protection indépendantedu fort taux de polymorphismegénomique du VIH, provoque uneactivation des CD8 + , cause une neutralisationpar des anticorps desvirions qui portent les molécules duCMH de la cellule hôte et induit uneréponse immunitaire à long terme.Les chercheurs ont pour but decaractériser des réponses immunitairesassociées aux molécules declasses I et II du CMH.Tous ces travaux de nature fondamentalenécessitent le développementde modèles animaux. L’und’eux, mis au point par le docteurPaul Jolicoeur, est une souris transgéniquequi exprime le génome duVIH: ce modèle permet d’effectuerdiverses expériences pour évaluer lepotentiel protecteur de différentessous-populations de lymphocytes Tde conférer une protection contre leVIH ou encore d’éliminer les cellulesinfectées. Il sert également à identifierdes gènes de l’hôte impliquésdans la protection contre l’infection.Le second modèle est celui du virusd’immunodéficience simien: il permet,dans un modèle d’infection,d’identifier des réponses immunitairesassociées à une protection del‘infection ou de la progression de lamaladie.D’autres travaux menés au seinde cet axe ont pour but de développerdes vecteurs vaccinaux. Leschercheurs évaluent, entre autres, lapossibilité d’utiliser Leishmaniacomme vecteur, un parasite génétiquementatténué. L’emploi de ceparasite présente plusieurs avantagesdont le fait qu’il infecte d’abord lescellules phagocytes responsables dela présentation de l’antigène aux cellulesT et qu’il induit une solideréponse de ces cellules.D’autres travaux de naturefondamentale sont en cours. Àtitre d’exemple, mentionnons ledéveloppement d’immunomodulateursqui pourraient s’avérer utilesdans la mise au point d’un vaccinthérapeutique.LES ESSAIS CLINIQUESAvant d’entreprendre un essai cliniquepour vérifier l’efficacité d’unnouveau vaccin, qu’il soit de naturepréventive ou thérapeutique, il estessentiel de bénéficier de la participationde cohortes d’individus(groupes à risque, personnes infectées,etc.). À cet égard, le Réseau amis sur pied une série de cohortesqui permettront la conduite d’essaisvaccinaux. Une fois ces cohortesmises en place, des études épidémiologiquessont nécessaires pourmener à bien les essais vaccinaux.Ainsi, avant d’évaluer l’efficacité d’unvaccin, il faut bien connaître lescaractéristiques de la cohorte enquestion: l’incidence de l’infection,les comportements à risque, lesdéterminants de l’acceptation de participerà un essai vaccinal, ou encorel’approche idéale pour obtenir unconsentement parfaitement éclairé.À titre d’exemple, des individusde la cohorte Oméga, mise sur piedpar les chercheurs du Réseau, participentau premier essai clinique dephase III d’un vaccin préventif(AIDSVAX de la compagnie Vaxgene,dirigé contre une glycoprotéine del’enveloppe). Dans cet essai internationalmené auprès de 5000 hommesgais, Montréal est l’un des trois sitescanadiens parmi les 50 sites choisis àtravers le monde. Rappelons que lacohorte Oméga est composée de1250 hommes gais infectés parle VIH dans laquelle le taux deséroconversion est de l’ordre de8 séroconversions par 1000 personnesannéesde suivi. Les résultats de cetessai seront connus dans trois ans.D’autres essais cliniques de vaccinspréventifs sont en préparation etdes chercheurs de l’axe collaborenten plus à l’essai clinique d’un vaccinthérapeutique. Des chercheurs participentégalement à l’essai cliniquepréventif d’un microbicide vaginal enAfrique auprès d’une cohorte defemmes prostituées.Ces études soulèvent des questionsméthodologiques auxquellestentent de répondre des chercheursde l’axe vaccins. En effet, les méthodeshabituelles ne sont pas toutesappropriées dans le contexte del‘évaluation des vaccins VIH. Leschercheurs travaillent à la modélisationmathématique d’essais vaccinauxdans différentes populationspour identifier les meilleurs devis,les tailles d’échantillon appropriéeset de nouveaux estimateurs nonbiaisés.D O S S I E RRECHERCHE EN SANTÉ35

DOSSIER (suite)QUESTIONS ÉTHIQUESLes essais vaccinaux contre le VIHsuscitent des questions éthiques particulièrementdélicates et d’une trèsgrande complexité puisqu’il s’agitd’une maladie mortelle liée à descomportements extrêmement intimes.Ainsi, par exemple, les principauxaspects touchés concernent leconsentement véritablement éclairé,l’impact potentiel sur les comportementsà risque, l’accès au traitementpour les personnes s’infectant aucours d’essais cliniques, l’accès à lavaccination après un essai cliniqueconcluant. Les chercheurs ont missur pied un groupe de travail afind’émettre des recommandations précisesà l’égard de chacun de cesaspects.LA PROPHYLAXIE POST-EXPOSITIONÀ l’instar des essais vaccinaux, laprophylaxie post-exposition constitueune mesure préventive contrel’infection par le VIH. De fait, lespersonnes ayant pu être exposéesaccidentellement au VIH au cours deleurs activités professionnelles, ounon professionnelles, peuvent avoirrecours aux médicaments antirétroviraux.Cette prophylaxie postexposition,de plus en plus courammentpratiquée, pose plusieursproblèmes dont notamment celui dela rapidité d’accès aux traitementsaprès l’exposition (qui déterminel’issue, essentielle pour garantir sonefficacité ) et également celuide l’observance au traitement, carles effets secondaires en amènentplusieurs à interrompre leur traitement.Des projets de recherche permettrontde définir les conditions optimalesd’utilisation de ces traitements prophylactiques,en particulier dans lescas de prophylaxie post-expositionnon professionnelle. Ils étudierontplus en détails cette pratique dont onn’a pas encore la preuve absolue deson efficacité. Les chercheurs s’intéressentégalement à l’impact négatifque cette pratique pourrait avoir surles comportements préventifs. Lesrésultats de ces études devraientfournir des données permettantl’amélioration des lignes directricesdans ce domaine.Pour information:Michel Alary, M.D., Ph.D.Tél. (418) 682-7387malary@gre.ulaval.caBiochemPharma et GlaxoWellcome partenaires36RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

L’avènement de nouveaux traitements antirétroviraux plus efficaces a largementLa résistanceauxantirétrovirauxcontribué à réduire, depuis 1995, le taux de mortalité lié au sida. Cependant, on rapporteun nombre croissant d’échecs thérapeutiques en raison de l’apparitionde souches virales résistantes à ces nouveaux traitements. Le problème dela résistance en est un de santé publique car la transmission de souchesrésistantes au stade de la primo-infection a des répercussions sociales,éthiques et économiques et il laisse craindre une nouvelle vague d’augmentationde la morbidité et de la mortalité liées à l’infection par le VIH.P lusieurs facteurs favorisent larésistance aux traitements: desconcentrations de médicaments nonoptimales dans les cellules et lestissus, l’intolérance aux médicamentset la non-observance auxtraitements. Pour étudier plus à fondles causes de ce problème, les chercheursde l’axe «Résistance» duRéseau peuvent compter sur l’apportdes cohortes mises sur pied par leRéseau (cohortes d’utilisateurs dedrogues injectables ou UDI, cohorteOméga d’hommes ayant des relationssexuelles avec d’autres hommes, etc.)ainsi que de banques de cellules et deplasma. Chercheurs fondamentalistes,cliniciens et épidémiologistes travaillentde concert pour évaluer leproblème de la résistance demanière globale. Ils cherchent àdécouvrir les déterminantsimmunologiques de l’hôte et lesdéterminants virologiques liés à larésistance, ils s’intéressent autantaux comportements associés à larésistance qu’aux questionséthiques qu’ils suscitent, et ilsréalisent enfin diverses évaluationséconomiques concernant l’impactde la résistance aux antirétrovirauxsur les coûts associés auxsoins du VIH.D O S S I E RFréquence des mutations associées à la résistance aux inhibiteurs de la protéase (PI), aux inhibiteurs nucléosidiques (NRTI) etnon nucléosidiques (NNRTI) de la transcriptase inverse chez des individus récemment infectésFRÉQUENCE (% CAS)MUTATION(S) TRANSMISSION SEXUELLE (N=56) TRANSMISSION INTRAVEINEUSE (N=21)Aucune 25 5PI 54 71NRTI ou NNRTI 4 5PIs et RTIs 7 10MDR (Deux classes / Trois classes) 3.6/7.1 4.8/4.8Mutations accumulées des résistances RT et PI1 Mutation 27 362 Mutations 19 273-5 Mutations 17 18> 5 Mutations 4 5tiré de l’article publié dans la revue AIDS 2000, 14, 1-7.RECHERCHE EN SANTÉ37

DOSSIER (suite)RÉSISTANCEET PRIMO-INFECTIONLes chercheurs ont analysé les profilsde résistance du VIH aux agentsantirétroviraux chez une soixantainede patients au stade de la primoinfection.Ils ont recensé les mutationsdu virus associées aux inhibiteursde la protéase et auxinhibiteurs de la transcriptaseinverse. Les résultats montrent que15 % des individus étaient infectéspar un virus présentant au moinsune mutation associée à la résistanceà l’un des médicaments (soit à l’AZT,au 3TC, à la Nevirapine ou au Foscarnet)et que deux patients sur troisprésentaient un virus avec au moinsune mutation associée à la résistanceaux inhibiteurs de protéase. Lafréquence élevée de ces mutationschez des virus isolés d’individus enprimo-infection est comparable àcelle des autres pays occidentaux.Les chercheurs tentent maintenantde vérifier la signification biologiquede ces mutations.Par ailleurs, le VIH étant responsabled’une pandémie à l’échellemondiale, on peut déterminer la distributionà travers le monde de sousgroupesgénétiques appelés clades(basés sur la séquence génétique dela glycoprotéine de l’enveloppe duvirus). Par exemple, les clades deVIH rencontrés en Asie ont lesmêmes propriétés biologiques queceux d’Amérique du nord mais ilsdiffèrent sur le plan génétique. Cesdonnées sont indispensables audéveloppement de vaccins quidoivent être conçus en fonction dessouches auxquelles ils s’adressent.Les chercheurs du Réseau ont confirméque les virus qui infectaient lesindividus des cohortes Oméga etd’UDI de Montréal correspondaientau même clade que celui qui estrépandu en Amérique du Nord, soitla clade B. Ils cherchent maintenantà savoir si les souches de VIH quiinfectent les gais, transmises par voiemucosale, diffèrent génétiquementde celles des UDI, transmises parvoie parentérale.LE VIRUS OU L’HÔTE?Les chercheurs ont pour but dedécouvrir qui, du virus ou de l’hôte,est à l’origine de la résistance auxmédicaments. Est-ce le VIH qui asubi des mutations ou l’hôte dont lescaractéristiques le prédisposent à larésistance ? Dans le cas du VIH, leschercheurs étudient les gènes de latranscriptase inverse et de la protéasepour vérifier si des mutations sont àl’origine de la résistance. Quant auxfacteurs de l’hôte qui pourraientcontribuer à une résistance accrueaux antirétroviraux, les chercheursse tournent vers des gènes humainsimpliqués dans le métabolisme desmédicaments dont, entre autres, laglycoprotéine P, qui a pour rôle depomper les médicaments toxiquesvers l’extérieur afin de diminuer laconcentration intracellulaire dumédicament, ou le cytochrome P450,une protéine qui neutralise la toxicitédes médicaments.NON-OBSERVANCE = RÉSISTANCE?Les chercheurs suivent l’évolution dela résistance au sein des différentescohortes. Ils veulent vérifier l’hypothèseselon laquelle les UDIseraient un groupe marginalisé àrisque de développer un fort taux derésistance. Leur mode de vie instableet leur précarité économique leurpose des difficultés d’accès auxmédicaments, leur suivi clinique estsouvent très tardif et leur tauxd’observance, très faible.Les chercheurs étudieront lavalidité de certains régimesthérapeutiques simplifiés et définirontleur impact sur la réponseimmunitaire, la charge virale etl’observance auprès de la clientèledes UDI infectés par le VIH. Lescliniciens et les spécialistes en sciencesdu comportement travaillent àla mise au point d’un outil validepour évaluer la mesure de l’observanceau traitement. Des résultatspréliminaires montrent qu’on peutmaintenir une continuité du suiviaux environs de 50 % avec un modede thérapie supervisé mais quel’efficacité thérapeutique n’est pasoptimale. D’autres stratégies thérapeutiquesnouvelles et originalesdevront être évaluées. Ils étudierontégalement les déterminants del’observance au sein des cohortesd’UDI et de gais.Le problème de l’observancepose de nombreuses questionséthiques. Par exemple, si un groupe,à cause de leurs comportements denon-observance, présente un risquetrès élevé de développer une résistanceau traitement et de la transmettre,que doit-on faire ? Lesspécialistes en éthique conduirontdes recherches multidisciplinairesafin de répondre à ces questions. Ilsdévelopperont des directives éthiquesqui s’appliqueront à la pratiqueclinique dans l’utilisation de combinaisonsd’agents antirétroviraux etémettront des recommandations à cesujet.Enfin, les chercheurs conduirontune série d’évaluations économiquesdes différentes approches thérapeutiques,de l’accès de différentsgroupes (UDI, femmes, enfants, etc.)aux traitements et de la relationentre les coûts de la prise en charge,les conséquences, l’efficacité, laqualité de vie et les avantages destraitements pour différents groupes.Ces études sont réalisées en collaborationavec le Groupe de rechercheinterdisciplinaire en santé (GRIS).Pour information:Éric Cohen, Ph.D.Tél. (514) 343-5967eric.cohen@umontreal.ca38RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

L’hépatite CDécouvert en 1989, le virus de l’hépatite C (VHC) cause une maladie dont l’évolutionest lente: elle peut mettre de 15 à 20 ans avant de conduire à une insuffisance hépatiqueavancée. L’hépatite C est l’indication principale pour la greffe hépatique.Les individus infectés par le VIH sont très souvent porteurs duVHC puisque ces deux types d’infections sont associés aux mêmes facteurs de risque.Mais le problème de l’hépatite C a pris de l’ampleur au cours des dernières années,depuis que de nouveaux médicaments contre le VIH ont réduit de façon considérablele taux de mortalité lié au sida et allongé l’espérance de vie. Ainsi, il y a plusieursannées, alors que l’infection au VIH menait à une mort rapide, l’hépatite C n’avaitpas le temps de faire ses ravages. Mais aujourd’hui, les nouveaux traitementsassurent une longévité suffisante pour voir apparaître les effets de l’hépatite C.L e traitement de l’hépatite C,actuellement peu efficace, est associéà de nombreux effets indésirables etil est coûteux. La pathophysiologiede l’hépatite C de même que sonépidémiologie sont encore mal connues.Peu de chercheurs se penchentsur cette question, particulièrementau Canada, d’où la nécessité deregrouper, au sein du Réseau, lesexpertises dans ce domaine. L’axe derecherche sur l’hépatite C vient toutjuste d’être créé et ses chercheursmèneront des travaux pour mieuxconnaître l’épidémiologie de l’infectionpar le virus de l’hépatite C, destravaux cliniques et fondamentauxpour mieux comprendre l’histoirenaturelle de l’infection par le VHC etde la double infection VHC/VIH etpour mener des essais thérapeutiques.ÉPIDÉMIOLOGIE DE L’HÉPATITE COn estime à plus de 170 millions lespersonnes infectées par l’hépatite C àtravers le monde. L’épidémiologie del’hépatite C est encore mal connueau Québec et au Canada. Leschercheurs étudient l’épidémiologiede l’hépatite C au sein de troiscohortes: les jeunes de la rue, les utilisateursde drogues injectables (UDI)de St-Luc et les femmes enceintes.L’étude des deux premières cohortespermettra de mieux connaîtrel’épidémie chez les UDI, qui sonttout particulièrement touchés par leVHC. Le suivi des femmes enceintespermettra d’estimer la prévalence del’infection par le VHC au sein decette population et d’évaluer le tauxde transmission verticale du VHC,des doubles infections VHC/VIH, etde mettre à jour les facteurs associésà la transmission de ces virus. Leschercheurs mettront sur pied unecohorte mères-enfants infectée par leVHC et par les VHC/VIH.D O S S I E RRECHERCHE EN SANTÉ39

DOSSIER (suite)L’infection est diagnostiquéegrâce à la présence d’anticorps anti-VHC. Le génotype de la souchevirale et la charge virale déterminentla vitesse de progression de l’hépatite,mais les épreuves de laboratoirequi permettent de mesurer cesdeux paramètres sont peu fiables.Les chercheurs travailleront donc àaméliorer les tests de dépistage, dediagnostic, de génotypage et dequantification de la charge virale.FACTEURS BIOLOGIQUESET IMMUNOLOGIQUESET ÉVOLUTION CLINIQUEÀ ses débuts, l’infection par le VHCest rarement symptomatique, elle estgénéralement détectée par undépistage lié à une perturbation desenzymes hépatiques ou par une évaluationde cirrhose hépatiqueavancée. L’évolution clinique de l’infectionpar le VHC est actuellementimprévisible. Pour 75 à 85 % desindividus infectés par le VHC, ilsdévelopperont une infectionchronique, même en présence d’anticorpsanti-VHC. Pour 15 à 25 % despersonnes infectées, le virus disparaîtraspontanément pour desraisons encore inconnues. Leschercheurs tenteront de découvrirles facteurs biologiques et immunologiquesde cette éradicationspontanée et ceux qui protègent lespersonnes exposées et non infectées.L’étude des cohortes d’UDI, de jeunesde la rue et de mères-enfants devraitpermettre de comprendre les facteursbiologiques et immunologiques de laréponse immunitaire aux premiersstades de l’infection, réponse quipourrait être une indication dupronostic. Une meilleure compréhensiondes mécanismes impliquésdans la réponse immunitairedans l’infection au VHC est égalementessentielle à la conception d’unéventuel vaccin.HISTOIRE NATURELLE DE L’INFECTIONPAR LE VHC ET DE LA DOUBLEINFECTION PAR LES VHC/VIHLe suivi prospectif et standardiséd’une cohorte de personnes atteintesdu VHC ou à risque d’infection parle VHC permettrait de définir l’histoirenaturelle de l’infection par leVHC et de la double infection par lesVHC/VIH et d’identifier les facteursassociés à l’éradication du virus et àla grande variabilité du tableau cliniquede l’hépatite C chronique. Leschercheurs évalueront la faisabilitéde la mise sur pied d’un registrequébécois de personnes atteintes duVHC. Ce registre constituant unecohorte clinique permettrait derecueillir régulièrement des informationssur l’évolution de la maladie,sur l’exposition aux facteurs potentielsfavorisant sa progression et surl’impact des traitements. Le registrepermettrait également de coordonnerdes banques d’échantillons biologiquesqui serviront aux projets desciences fondamentales et de validationdes outils diagnostiques.ESSAIS THÉRAPEUTIQUES ETOBSERVANCE AU TRAITEMENTLes traitements disponibles contre leVHC sont peu efficaces. Plusieurscompagnies pharmaceutiques tententde mettre au point de meilleursINFORMATIONtraitements. Des cohortes cliniquesbien définies et un registre québécois(défini au paragraphe précédent)permettraient d’identifier rapidementles personnes éligibles aux essaisthérapeutiques. En outre, les chercheursont pour objectif d’évaluerl’efficacité et l’innocuité des nouveauxtraitements anti-VHC chez lespersonnes infectées par le VHC etpar les VHC/VIH et de vérifier l’efficacitéde stratégies visant à améliorerl’accès des UDI aux essais cliniques.Par ailleurs, l’hépatite C est particulièrementrépandue parmi lesUDI, un groupe dont l’observanceaux traitements est généralementfaible. En même temps qu’ils évaluerontl’efficacité et l’innocuité denouveaux traitements, les essais cliniquessur le VHC devront évaluerl’impact de nouvelles stratégies quirendent les traitements plusdisponibles et augmentent la fidélitéaux traitements. Un essai cliniquequébécois évaluera bientôt un traitementqui tente de réduire lafréquence et la sévérité de l’hépatiteC accélérée qui se manifeste aprèsune greffe hépatique.Pour information:Richard Lalonde, M.D.Tél. (514) 843-2090richard.lalonde@muhc.mcgill.caNeuvième conférence sur le VIH/SIDAACRV 2000: Un nouveau départConférence organisée par l’Association canadienne de recherche sur le VIHen collaboration avec le Réseau Sida et Maladies infectieuses du FRSQ.A l’Hôtel Delta Centre-ville de MontréalDU 27 AU 30 AVRIL 2000Dominique Houdede Agora Communication:Tél: (418) 658-6755Télec. (418) 658-8850courriel: dhoude@agoracom.qc.caNorma Sékaly du Réseau Sidaet Maladies infectieuses:Tél: (514) 987-5662Télec. (514) 987-5793courriel: sekalyn@ircm.qc.ca40RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

Pour contrer les effets dévastateurs du VIH, il faut non seulement neutraliser le virusmais il faudrait en même temps stimuler la reconstitution du système immunitaire.La reconstitutionimmunitaireCette reconstitution permettrait à l’individu, d’une part, de contrôler lesinfections opportunistes et, d’autre part, d’aider son système immunitaireà contrôler par lui-même le VIH. Grâce aux nouveaux traitementsanti-VIH beaucoup plus efficaces, on assiste à un très faible niveau deréplication du VIH et à l’amorce d’une reconstitution immunitaire (augmentation dunombre de cellules CD4). Dans ces conditions, une reconstitution immunitaire est-ellepossible? L’atteinte du système immunitaire est-elle réversible? Voilà quelques-unesdes questions auxquelles les chercheurs de l’axe “Reconstitution immunitaire” tententde répondre. Ils mènent des recherches de nature fondamentale, clinique,épidémiologique et éthique. Leurs principaux objectifs sont d’étudier les mécanismesD O S S I E Rmoléculaires et les cellules responsables de la dysfonction du systèmeimmunitaire, de définir les paramètres d’une reconstitutionquantitative et qualitative de la réponse immunitaire, de mettre aupoint de nouveaux modèles animaux et de développer des stratégiesthérapeutiques permettant de reconstituer le système immunitaire.Ganglions mésentériques de souris,un normal (gauche) et l’autretransgénique-VIH (droite). Notez laperte presque complète des cellules dusystème immunitaire dans le ganglionde la souris transgénique.(laboratoire du docteur Paul Jolicoeur)LE RÔLE DU THYMUSGrâce aux cohortes mises sur piedpar le Réseau, notamment lescohortes d’individus traités contre leVIH, les chercheurs tentent de déterminerles caractéristiques du systèmeimmunitaire avant et après le traitementanti-VIH. De fait, lorsque letraitement est très efficace, on noteune augmentation des cellules CD4,les infections opportunistes disparaissentassez rapidement et lespatients sont en bonne santé sur leplan clinique. Il y a donc une certaineforme de reconstitution immunitairecontre ces agents pathogènesopportunistes mais y a-t-il unereconstitution immunitaire contre levéritable pathogène, le VIH ? C’est ceque cherchent à savoir les membresde cet axe. Ils s’interrogent notammentsur l’importance des lymphocytesCD4 naïfs dans la reconstitutionimmunitaire. Ces cellules, ditesnaïves parce qu’elles n’ont jamais vud’antigènes, sont les seules à pouvoirRECHERCHE EN SANTÉ41

DOSSIER (suite)Détection des nouveaux émigrants thymiquesà l’aide des cercles d’ADN génomiqueLe thymus humain est chargé de convertir lesthymocytes (cellules immatures) en lymphocytesT naïfs (cellules périphériques matures) tout ens’assurant d’éliminer ceux qui s’avéreraientpotentiellement dangereux pour l’hôte. Lors de ceprocessus, les thymocytes réorganisent leur ADNgénomique afin d’exprimer une des deux chaînes(β) du récepteur des cellules T (RcT). Cerécepteur est constitué de différents segments,nommés variables (V), diversités (D) et jonctions(J) qui se juxtaposent afin de former une chaînefonctionnelle. Ceci entraîne la génération d’unsous-produit, nommé cercle d’ADN génomique,détectable par une technique de polymérisation enchaîne (PCR). Ces cercles extrachromosomiquesdisparaissent avec le temps et constituent des«marqueurs moléculaires» de cellules ayantrécemment quitté le thymus. La quantification descellules contenant ces cercles d’ADN génomiquereflète directement l’activité du thymus.offrir une réponse immunitairedirigée contre de nouveauxantigènes. Les CD4 naïfs proviendraientdu thymus, un organe qui,croyait-on, disparaissait à l’adolescence.Des travaux menés par deschercheurs du Réseau semblent indiquer,au contraire, que chez l’adultele thymus pourrait jouer un rôleimmunitaire plus important que l’oncroyait. Les chercheurs étudieront lafonction immunitaire aux âgesextrêmes de la vie chez des sujetsinfectés par le VIH sous traitement.Cette fonction immunitaire résiduelledu thymus pourrait alors êtreexploitée de manière à favoriser lareconstitution immunitaire.Par ailleurs, les chercheurs suiventune cohorte de progresseurslents (long term non progressor),c’est-à-dire d’individus infectés par leVIH, non traités, mais qui ne présententpas de signes de la maladie. Cesindividus qui peuvent rester ainsipendant 10 ans, représentent environ3 à 4 % des individus. Pourquoi nedéveloppent-ils pas la maladie ? Estceà cause du virus ou de l’hôte ? Sila réponse vient de l’hôte, pourraitonalors reproduire cette situationchez tous les patients ? Pour une partde ces individus, on sait qu’ils neprogressent pas parce qu’il leurmanque le co-récepteur CCR-5. Maisdans les autres cas, les chercheurstentent de découvrir la cause de cettenon-progression et de déterminer sicertains types de réponse immunitairesont associés à cette protection.Il ne fait aucun doute que la caractérisationde la réponse immunitairedite protectrice serait une étapeimportante dans l’élaboration d’unvaccin.Il semble que les individus chezqui la réplication virale est indécelabledurant une longue périodesoient capables de répondre à unvaccin anti-VIH. Les cohortes depatients suivies par les chercheursdu Réseau vont permettre de sélectionnerce type de patients afin demener à bien l’essai clinique d’unvaccin thérapeutique.UN MODÈLE ANIMAL DU SIDASur le plan fondamental, deschercheurs du Réseau ont développéun modèle du sida chez la souris. Ils’agit d’une souris transgénique danslaquelle le gène Nef du VIH a étéinséré dans les cellules qui sont normalementles cibles du virus chezl’humain: les CD4, les macrophageset les cellules dendritiques. Cessouris se divisent en deux groupes:le premier développe un syndromefoudroyant et en meurt rapidement,et le second développe la maladiebeaucoup plus lentement. Dans lecontexte de la reconstitution, leschercheurs veulent mettre au pointun modèle de souris dans lequel onpourrait stopper la maladie et étudierla manière dont le système immunitairese reconstitue. Les chercheurssouhaitent ainsi mettre au point unmodèle pour lequel on pourraitinduire et interrompre à volonté lecours de la maladie. Y a-t-il un pointde non-retour ? Si oui, quel est-il ? Àquoi est-il attribuable ? Un tel modèlepourrait permettre de savoir, parexemple, si les cellules B ou les cellulesT sont importantes dans lareconstitution immunitaire.La possibilité de reconstituer lesystème immunitaire après un traitementanti-VIH demeure l’une desconditions ultimes du succès dutraitement. L’approche proposée permetd’identifier les facteurs importantspour cette reconstitution tantchez l’humain que dans un modèleanimal pertinent.Pour information:Paul Jolicoeur, M.D., Ph.D.Tél. (514) 987-5569jolicop@ircm.umontreal.caD O S S I E R42RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

apar Josée Charest, agente de recherche, FRSQLe financement de la rechercheDANS LE DOMAINE DU SIDA ET DESMALADIES INFECTIEUSESEn 1999-2000, le FRSQ a distribué à des étudiants et chercheurs 653 927$ enbourses et subventions liées à des projets sur le SIDA et maladies infectieuses,auxquels s’ajoute une subvention de 1 200 000$ versée au Réseau SIDA et maladiesinfectieuses. De même, dans les centres de recherche du FRSQ, les chercheurs ontreçu en moyenne annuellement près de 8 millions de dollars d’organismes subventionnairesavec comités de pairs au cours des deux dernières années pour poursuivre desactivités de recherche liées au SIDA et maladies infectieuses.Le lecteur constatera que le choix etl’analyse des données concernant larecherche sur le SIDA et maladiesinfectieuses au Québec a été faitselon les axes du Réseau. Ainsi, troisaxes ciblés par le Réseau ont étéretenus : vaccins, reconstitutionimmunitaire et résistance. Il fautnoter également que les chercheurstravaillent de plus en plus en multidisciplinaritéet que même si certainsd’entre eux sont répertoriés sous unaxe principal, ceci n’exclut pas leurparticipation à un autre axe.Bourses etsubventionsdu FRSQCette année (1999-2000), le FRSQ aremis à 4 étudiants et à 11chercheurs une bourse pour parfaireleur formation dans le domaine duSIDA et maladies infectieuses. Cesbourses totalisent plus de 625 000 $.De plus, la presque totalité des subventionsen infrastructure est allouéeau Réseau et 25 000 $ sont utiliséspour l’établissement de nouveauxchercheurs. Le tableau 1 présenteces interventions du FRSQ selon lesdifférents programmes offerts ainsique le nombre de récipiendairesBOURSES DE FORMATIONTableau 1Les interventions du FRSQ pour la recherche sur le SIDA et maladies infectieuses en 1999-2000• Bourses pour les détenteurs d’un diplôme professionnel 1 39 323 $ *en santé• Bourses de formation post-troisième cycle en recherche 3 83 250 $en santéBOURSES DE CHERCHEURSPROGRAMMES• Chercheurs-boursiers réguliers 9 456 252 $• Chercheurs-boursiers cliniciens 2 50 102 $SUBVENTIONS D’INFRASTRUCTURE• Subventions à l’établissement de jeunes chercheurs 2 25 000 $• Subventions aux réseaux provinciaux thématiques 1 1 200 000 $TOTAL DES BOURSES ET SUBVENTIONS 4 11 3 1 814 604$* Montant de la bourse également inclus dans le budget du réseau.RÉCIPIENDAIRES NOMBRE DE MONTANTS OCTROYÉSÉtudiants Chercheurs SUBVENTIONS FRSQRECHERCHE EN SANTÉ43

ÉTUDE (suite)reliés à la recherche sur le SIDA etmaladies infectieuses. Avec cettedistribution, nous observons que65 % des octrois sont attribués à dessubventions d’infrastructure, 28 %aux programmes de chercheursboursierset 7 % aux programmes deformation d’étudiants.La figure 1 montre que 38 % desrécipiendaires de bourses et subventionsdu FRSQ liées à la recherchesur le SIDA et maladies infectieuses(excluant les sommes remises auRéseau) sont affiliés à l’UniversitéLaval alors que 30 % et 8 % sontaffiliés aux universités de Montréalet McGill respectivement. Leschercheurs-boursiers associés auxprojets sélectionnés pour ce dossiersont majoritairement affilés àl’Université Laval soit 49 % desoctrois remis aux programmes deschercheurs-boursiers.Le tableau 2 présente les octroisdistribués par le FRSQ en 1999-2000dans le domaine du SIDA et maladiesinfectieuses et répertoriés selonl’orientation scientifique des récipiendaireset selon l’axe auquel ilssont principalement associés. Lamajorité des octrois du FRSQ remis àla recherche sur le SIDA sont utiliséspour le financement de projets ensciences fondamentales (77 %) etune grande proportion de ces mêmesoctrois sont associés à la recherchesur la résistance (40 %). Toutefois,les données du tableau semblentdémontrer que les deux autres axesde recherche (reconstitution immunitaireet vaccins) ne sont pas négligéspar les efforts des chercheurs etdes étudiants récipiendaires duFRSQ.FIGURE 1Affiliation universitaire des récipiendaires d’octroisdu FRSQ liés à la recherche sur le SIDA et maladies infectieuses en 1999-2000(653 927 $)Université du Québec à Montréal4%Sherbrooke4%Laval38 %Hors-Québec10 %McGill8%Montréal30 %Tableau 2Répartition des octrois du FRSQ reliés à la recherche sur le SIDA et maladies infectieusesselon les axes du réseau et les orientations scientifiques en 1999-2000AXES DE RECHERCHERATIO: OrientationTOTALRésistance Reconstitution immunitaire Vaccins sur Grand totalOrientations scientifiquesSciences cliniques 19 662 $ 19 662 $ 0 $ 39 323 $ 6 %Sciences fondamentales 241 214 $ 154 547 $ 106 868 $ 502 629 $ 77 %Santé publique 0 $ 0 $ 111 975 $ 111 975 $ 17 %TOTAL 260 876$ 174 209$ 218 843$ 653 927$GRAND TOTALRATIO: Axe sur Grand total 40% 27% 33%44RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

La recherche sur le sidaet maladies infectieuses dansles centres de recherche du FRSQEn 1999-2000, le FRSQ soutient larecherche dans cinq centres hospitaliersuniversitaires (CHU), douzecentres affiliés universitaires (CAU)et un groupe de recherche. Plus de25 millions de dollars incluant lesbudgets de développement, d’infrastructureet de recherche clinique,contribuent à l’établissement et à laTableau 3Moyenne annuelle des bourses et des subventions obtenues entre 1997-1999*par les centres de recherche du FRSQ auprès d’organismes subventionnaires avec comités de pairset consacrées à des projets liés à la recherche sur le SIDA et maladies infectieusesCAUInstitut de recherches Lady Davis 2 073 403 $Institut de recherches cliniques de Montréal 1 529 018 $CHA de Québec 865 223 $Hôpital Maisonneuve-Rosemont 12 460 $CHUCHUQ 1 759 211 $CHUM 646 533 $Hôpital Sainte-Justine 604 615 $CUSM 406 603 $CUSE 15 840 $GROUPECENTRES DE RECHERCHEGRIS 19 557 $TOTAL 7 932 462$* période entre le 01-07-97 et le 30-06-99** certaines données peuvent être manquantesCHUQ: Centre hospitalier universitaire de QuébecCHUM: Centre hospitalier de l’Université de MontréalCUSM: Centre universitaire de santé de McGillCUSE: Centre universitaire de santé de l’EstrieCHA: Centres hospitaliers affiliésconsolidation des bases de larecherche à l’intérieur de ces centres.Tous les centres de recherchedoivent établir un suivi rigoureuxdes études effectuées dans leur sitepour, entre autres, déterminer la partde leur budget provenant du FRSQ.À partir de ces données, nous avonspu établir qu’entre juillet 1997 etOCTROIS LIÉSÀ LA RECHERCHE SUR LE SIDAET MALADIES INFECTIEUSES**juin 1999, une moyenne annuelle de7 932 462 $ a été obtenue par lescentres de recherche pour des étudesliées à la recherche sur le SIDA etmaladies infectieuses. La distributionde cette somme d’argent entreles différents centres de recherche estprésentée au tableau 3 . À la vue dece tableau, nous notons que larecherche sur le SIDA et maladiesinfectieuses s’effectue principalementdans trois centres de recherche :l’Institut Lady Davis, le CHUQ etl’Institut de recherches cliniques deMontréal mais que plusieurs autrescentres sont aussi actifs dans larecherche sur le SIDA et maladiesinfectieuses.La répartition des octrois dansles centres selon l’orientation scientifiquedes chercheurs ressemble àcelle des octrois du FRSQ. Les sciencesfondamentales sont prédominantesau sein de la communautédes chercheurs œuvrant dans ledomaine du SIDA et maladies infectieusesdans les centres de recherchedu FRSQ ( figure 2 ). Ainsi, 80 % à100 % des octrois liés à la recherchesur le SIDA et maladies infectieuses àl’Institut Lady Davis, à l’IRCM, auCUSE et au CHUQ sont reliés auxsciences fondamentales. D’autrepart, les recherches au CHA, à l’hôpitalMaisonneuve-Rosemont, auCHUM et à l’Hôpital Sainte-Justinesont plus axées en santé publique(100 %, 100 %, 66 % et 54 % desoctrois).Quant aux axes de recherchevisés, tel que présenté à la figure 3 ,les études se répartissent presqueégalement entre les trois axes. Mentionnonsbrièvement que trois centresconsacrent une bonne part deleurs octrois reliés au SIDA et maladiesinfectieuses à des études liées àla reconstitution immunitaire soitl’Hôpital Sainte-Justine (100 % desoctrois), le CHUM (68 %) et l’IRCMRECHERCHE EN SANTÉ45

ÉTUDE (suite)FIGURE 2Orientation scientifique des projets liés à la recherche sur le SIDA et maladies infectieusesdans les centres de recherche du FRSQ(7 932 462 $)Santé publique25 %Sciences cliniques6%Sciences fondamentales69 %FIGURE 3Répartition des octrois selon les axes du réseau pour les projets répertoriés dans le domainedu SIDA et maladies infectieuses dans les centres de recherches du FRSQ(7 932 462 $)Reconstitutionimmunitaire34 %Résistance25 %Vaccins34 %Général7%(57 %). En outre, trois centresfavorisent la recherche sur larésistance (Lady Davis, HôpitalMaisonneuve-Rosemont et le CUSE)et trois autres centres tentent de faireavancer la recherche sur des vaccinséventuels pour combattre le SIDA(CHA, CHUQ et le GRIS).Finalement, à la figure 4 , nousconstatons que le financement desrecherches effectuées dans ledomaine du SIDA et maladies infectieusesà l’intérieur des centres derecherche provient majoritairementdu CRM (Conseil de recherchesmédicales du Canada) qui alloue, àlui seul, 43 % des octrois considérés.Le PNRDS (Programme national derecherche et de développement ensanté) quant à lui, distribue 18 % desoctrois reliés au domaine du SIDA etmaladies infectieuses dans les centresdu FRSQ, une participation quiest suivie de près par le NIH(National Institutes of Health) (12 %des octrois). Le FRSQ, pour sa part,soutient près de 9 % de la recherchetotale au Québec subventionnée pardes organismes reconnus et cesfonds sont distribués parmi tous lescentres engagés dans la lutte contrele SIDA.xFIGURE 4Répartition des octrois liés à la recherche sur le SIDA et maladies infectieusesselon la source de financement dans les centres de recherche du FRSQ (7 932 462 $)RCVIH2%CRSNG2%Autres8% FRSQ9%PNRDS18 %NIH12 %CQRS3%CANFAR3%CRM (et programmes conjoints)43 %46RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

LA 41 E RÉUNION ANNUELLE DU CLUBDE RECHERCHES CLINIQUES DU QUÉBECLa 41e Réunion annuelle du Club de recherches cliniques du Québec, qui s’esttenue cette année au Château Montebello du 14 au 16 octobre 1999, a réuniprès de 300 participants. Étudiants et chercheurs ont présenté quelque 200communications orales et par affiches qui touchaient les grands systèmes ducorps humain (pulmonaire, génito-urinaire, sanguin, cardiovasculaire, digestif,musculo-squelettique, cutané, neurologique-psychique), ainsi que les principalesdisciplines de la recherche en santé (biochimie, sciences cliniques, pharmacologie,biologie cellulaire, biologie moléculaire, immunologie, physiologie,médecine génétique).Un symposium satellite organisé par le Club des récepteurs à septdomaines trans-membranaires du Québec a eu lieu jeudi, suivi d’undîner conférence, présidé par le docteur Michel Bureau. Plusieurs événementsse sont déroulés au cours de la journée du vendredi. Trois ateliersorganisés par le FRSQ ont été tenus sur des enjeux de la recherche ensanté au Québec: 1) le développement de la recherche clinique: la placedu Québec et les défis de demain, 2) l’évaluation de la performance descentres et des chercheurs, et 3) la propriété intellectuelle: consensus etimplications pour les centres FRSQ (le contenu de cet atelier estprésenté sous la rubrique «transfert technologique» page 5). Le CRCQa également honoré deux membres de la communauté scientifique: il adécerné le prix Michel-Sarrazin au docteur Claude Laberge, de l’UniversitéLaval, et le prix du Jeune chercheur André-Dupont en collaborationavec le FRSQ, au docteur André Veillette, de l’Institut de recherchescliniques de Montréal. Par ailleurs, la matinée des chercheurs-boursiersa permis à huit chercheurs sélectionnés par un jury indépendant deprésenter leurs plus récents travaux en assemblée plénière. Enfin, lesymposium du président a accueilli samedi trois éminents chercheursspécialistes de la génétique: les docteurs David Housman, du MassachusettsInstitute of Technology, Corinne Antignac, de l’INSERM, et EricShoubridge, de l’Université McGill.Perspectivesde financementet stratégiesgagnantesJeudi soir, quelque 200 participantsont pu entendre l’allocution du docteurMichel Bureau, président duFRSQ, qui a entretenu ses auditeursdes perspectives de financement etdes stratégies gagnantes de larecherche en santé au Québec. Ledocteur Bureau a livré trois messages:le premier, rassurant: il y aplus d’argent pour la recherche, ledeuxième, inquiétant: la recherchene sera jamais comme avant et letroisième, mobilisateur: comment sepositionner dans la trajectoire gagnante.La recherche bénéficie eneffet d’une augmentation de sonfinancement avec le rehaussementrécent des budgets des trois conseils(FRSQ, FCAR et CQRS), la créationde Valorisation-Recherche Québec(VRQ), l’accroissement des budgetsde recherche à l’échelon fédéral, laFondation canadienne pour l’innovation,les nouveaux instituts derecherche en santé du Canada (IRSC)et les bourses des trois conseilscanadiens.Le docteur Bureau a montré quele portait de l’organisation de larecherche se transforme, tout commecelui de son financement. AuQuébec, le soutien de la recherche ensanté est désormais assuré enRECHERCHE EN SANTÉ47

ÉVÉNEMENT (suite)concertation par les trois conseilsquébécois (155 millions $ par an),par VRQ (100 millions $ sur 5 ans)et avec les trois ministères de larecherche, de la santé et de l’éducation.La convergence des efforts duFRSQ, du FCAR, du CQRS, duMSSS, du MEQ et de l’industrie semanifeste dans les quatre grandsdomaines de la recherche en santé:la recherche biomédicale, larecherche clinique, l’organisation etles services de santé, et la santé despopulations, et pour les secteursforts de la recherche au Québec(neurosciences, cancer, maladiesrespiratoires, etc.).Le docteur Bureau a rappelé quepour tirer le maximum de ces nouvellesstructures de recherche, dontnotamment les IRSC, les chercheursdoivent adopter une stratégiegagnante: surmonter les rivalitésinterinstitutionnelles pour se concerteret se regrouper en réseaux. Les troisconseils (FRSQ, CQRS et FCAR)comptent enrichir les « réseauxFRSQ» de l’addition de chercheursfinancés par les autres organismes defaçon à mieux intégrer toutes lesforces de la recherche médicale etsociale sur un problème donné desanté. La recherche en sortira plusforte et le maillage des réseaux avecles IRSC sera plus harmonieux, maissurtout les résultats de rechercheseront mieux intégrés pour leséventuels utilisateurs de ces connaissancesque sont les patients, lasociété et même l’industrie.Évaluer laperformance descentres et deschercheursL’atelier sur l’évaluation de la performancedes centres et des chercheurs,animé par Raymond Leblanc,directeur des affaires scientifiques etdes programmes du FRSQ, a attiré ungrand nombre de participants. Aprèsla présentation des grandes lignes desobjectifs des centres de recherche parle docteur Leblanc, la docteure SylvieMarcoux, vice-doyenne à la recherchede l’Université Laval et membre dugroupe de travail sur l’évaluation de laperformance des centres, a exposé lesobjectifs du groupe de travail. Celuici,présidé par le docteur RéjeanHébert, a été mis sur pied par leFRSQ dans le but de proposer unensemble d’indicateurs pour juger etapprécier la contribution de chacundes centres du FRSQ à: 1) l’avancementdes connaissances, 2) au transfertdes connaissances et à l’enseignementuniversitaire, 3) au transferttechnologique et 4) à la collectivité.La docteure Marcoux a souligné lesnombreux avantages que représententde tels indicateurs pour le FRSQ demême que pour les directeurs de centrestout en mettant chacun en gardecontre les limites de ces indicateurs.Elle a rappelé que les indicateurs nevisent pas à remplacer l’évaluation parles pairs. La démarche du groupe detravail est menée en étroite collaborationavec l’Observatoire des Scienceset des Technologies (OST) qui adéveloppé une expertise dans la misesur pied de modèles théoriques et desystèmes d’indicateurs de performancepour plusieurs organismes dumilieu de la recherche. Le groupe detravail veillera à consulter et informerde leur démarche les membres descentres de recherche.Le docteur Benoît Godin, coresponsablede l’OST, a soutenu quemême si l’évaluation par les pairs amauvaise presse, celle-ci constitue,malgré tout, le moins mauvais dessystèmes d’évaluation. Le docteurGodin est d’avis que, dans le contextepolitique et social actuel, quioblige désormais les chercheurs àrendre des comptes aux décideurs età la population, le milieu de la48RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

echerche a tout intérêt à s’approprierces outils d’évaluation. Enoutre, il a rappelé que les indicateursvisent à évaluer des activités degroupes, jamais la performance d’individus.Enfin, il a conclu que cesévaluations ne sont pas conduitesdans le but de diminuer les subventionsmais servent plutôt à «vendre»la recherche auprès des gouvernementset à prendre des décisions àpartir de données plutôt qued’impressions.Pour sa part, le docteur AlainBélanger, chercheur au CHUQpavillonCHUL, a montré de quellemanière son établissement évaluaitdepuis 15 ans la performance de chacunedes unités de recherche, quicomptent plus de 1000 personnesdont 180 chercheurs. Le système d’évaluationmis en place a pour objectifde faciliter la tâche du directeurdans l’administration du centre, dedistribuer le budget d’infrastructureet de partager les espaces derecherche entre les unités selon unesérie de critères. Cette évaluationtient compte des publications et descommunications (40 %), des subventions(40 %) et des étudiants (20 %),et ce sur une période de quatre ans.Dans son allocution, le docteurPatrick Vinay, doyen de la faculté demédecine de l’Université de Montréal,a rappelé d’entrée de jeu que l’évaluationest affaire de culture. Alors quel’évaluation des facultés de médecineest une tradition en Amérique duNord, ce n’est pas le cas en France.Selon le docteur Vinay l’étapeessentielle de ces visites est l’autoévaluation.Une bonne communicationest nécessaire entre les universitéset les centres de recherche afinque chacun exprime ses attentesenvers l’autre. La recherche se doitd’être près des milieux de la santé etles professionnels doivent êtreexposés à la recherche au cours deleur formation et durant leur pratique.Une bonne intégration dessoins et de la recherche a desretombées importantes tant sur lesplans scientifique, technologiqueque financier. Il est essentiel dedévelopper des stratégies de concertationnon seulement entre lesthèmes et les services mais égalemententre les différents centresquébécois. Le docteur Vinay croit enla promotion des valeurs suivantes:l’éthique au jour le jour, le respectdu contexte clinique, le respect descarrières de tous (étudiants,chercheurs, collaborateurs), lerespect des contributions intellectuellesde chacun et la créativitéporteuse. Le docteur Vinay conclutque la prudence est de miselorsqu’on mesure ces différentsparamètres, il ne faut pas seulementévaluer la performance maisdévelopper des indicateurs de l’organisation,que l’on objectiveracomme une condition de succès.Linda Engel, directrice adjointede la division des subventions derecherche aux National Institutes ofHealth (NIH), a fait valoir que lastructure des nouveaux instituts derecherche en santé du Canada, envoie d’élaboration, va ressembler àcelle des NIH. Ces 25 instituts etcentres américains comptent 18 000employés et reposent sur une organisationimposante qui gère 15 milliardsde dollars. Dix pour cent dubudget sont alloués à la rechercheintra-muros tandis que plus de 80 %de celui-ci sont consacrés au soutiende la recherche extra-muros dans lesuniversités américaines et à l’étranger.Chaque année, les comitésd’évaluation traitent environ 30 000demandes de financement, qui sontjugées en fonction des priorités et dumérite scientifique. Le taux definancement de ces demandes varieentre 20 % et 35 %.Madame Engel a rappelé que lesNIH se doivent de justifier leursdécisions devant le Congrès américain,qui s’assure que les demandesretenues répondent aux besoins desanté publique, rencontrent lesstandards de qualité scientifique,présentent un potentiel de progrèsscientifique, sont diversifiés etcomblent les besoins en infrastructure.Depuis 1993, le gouvernementaméricain exige que la performancedes NIH soit évaluée. Madame Engela souligné, en conclusion, que lamesure de l’impact des investissementsdes NIH est une tâche complexequi nécessite une évaluationdes retombées à long terme.RECHERCHE EN SANTÉ49

ÉVÉNEMENT (suite)Le développementde la recherchecliniqueL’atelier sur le développement de larecherche clinique a été l’occasion desituer la place du Québec dans cedomaine et de mettre en perspectivesles défis de demain. Le docteurPierre Boyle, directeur général duFRSQ, a rappelé que le FRSQ vientde former un groupe de travail pouridentifier les obstacles au développementde la recherche clinique auQuébec, et y proposer des solutions.Plusieurs éléments créent uncontexte favorable au développementde la recherche clinique: l’accroissementsubstantiel prévu desfonds consacrés à la recherche ensanté et l’importance accordée parles décideurs à maximiser lesretombées de la recherche notammentsur la santé et sur l’améliorationdes pratiques cliniques. Unconsensus émerge de la communautéscientifique quant à la nécessité d’accroîtrela quantité et la qualité de larecherche clinique subventionnée etcommanditée pour maintenir lacompétitivité en recherche médicale.Le groupe de travail sur la rechercheclinique a pour mandat: 1) d’identifierles principaux obstacles audéveloppement de la recherche cliniqueau Québec, 2) de cerner l’importancerelative de ces obstacles, 3) deproposer divers moyens visant àéliminer ces obstacles ou à enatténuer les effets, 4) de proposerune stratégie de mise en œuvre deces moyens sur un horizon de 12 à18 mois. Les recommandations dugroupe de travail sont attendues enmars 2000.Le docteur Serge Carrière,directeur scientifique pour l’Amériquedu Nord de Servier Canadainc., a montré que le développementde la recherche clinique passait parla formation et le recrutement dejeunes chercheurs et qu’il nécessitaitdes infrastructures de rechercheadéquates. Le Québec occupe uneplace enviable dans le domaine de larecherche en santé, notamment en cequi a trait à la part de capital derisque investie et aux dépenses deR&D, qui ont connu une croissanceimportante au cours des dernièresannées. Les garanties de succès de larecherche en santé sont liées à la stabilitédu système de santé, à lavolonté des institutions, au soutiendes collègues ainsi qu’au soutienfinancier du milieu d’accueil. Le docteurCarrière a rappelé que les principauxdéfis à relever pour développerla recherche clinique sont de:créer un environnement favorable aurecrutement des chercheurs, rivaliseravec la compétition internationale,s’adapter aux nouvelles structures(instituts de recherche en santé duCanada, FCI, etc.) et, entre autres,régler les problèmes liés à labioéthique (disponibilité des membres,multiplicité des comités etdélais trop longs).Le docteur Phil Gold, directeurdu Centre de recherche clinique duCentre universitaire de santé McGill,a, pour sa part, présenté l’expériencede l’établissement et de la gestiond’un centre d’essais cliniques enmilieu universitaire. Le «marché»des essais cliniques, a-t-il fait remarquer,a évolué de façon défavorableaux milieux universitaires qui ontperdu une part du marché au profitdes cliniques privées où l’industriepharmaceutique constate une plusgrande facilité dans les questions relativesaux comités d’éthique privéset se voit facturer des frais d’administrationinférieurs. Le docteur Gold avanté les avantages de réaliser lesessais cliniques au sein d’un milieuuniversitaire: revue d’éthique plusrigoureuse (tout en pouvant se fairedans des délais raisonnables),recrutement contrôlé des patients etassurance de bonnes pratiques cliniques.En outre, la conduite d’essaiscliniques en milieu universitaireajoute aux connaissances médicales,modifie la pratique du clinicien,améliore les soins aux patients etrehausse leur santé, permet l’échanged’idées et de technologies entre l’universitéet l’industrie, favorise letransfert des technologies et estrentable.Monsieur Carl Viel, chef de lagestion de la santé et des relationsprofessionnelles chez Glaxo Wellcomeinc., a passé en revue les principauxobstacles au développementde la recherche clinique au Québec:1) la lourdeur des évaluationséthiques et la nécessité de former descomités d’éthique spécialisés, 2) lesproblèmes liés à la mauvaise compréhensiondu nouveau Code civil,3) l’absence de répertoire de l’activitéclinique au Québec et le besoin decoordination de ces activités, 4) lemanque de ressources humaines et lanécessité de former les professionnelsde la santé en recherche clinique,5) la nécessité d’obtenir la reconnaissanceinternationale des recherchescliniques, et 6) l’absence de contratsstandards et de soutien dans larédaction de ces contrats. En guisede pistes de solutions, Monsieur Viela souligné, entre autres, l’importancede former des regroupements québécoispar spécialité et d’attirer desinvestissements connexes.50RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

Le prix MichelSarrazin attribuéau docteur ClaudeLabergeDiplômé de médecine de l’UniversitéLaval en 1962, le docteur ClaudeLaberge poursuit sa résidence enpédiatrie de 1962 à 1964. En 1968, iltermine son doctorat en génétiquehumaine, à la John Hopkins Universityde Baltimore, sous la direction dudocteur V.A. McKusick. Il a occupéles postes de chef du service demédecine génétique du Centre hospitalierde l’Université Laval (CHUL)et de chef du département demédecine du CHUL. Il a égalementcoordonné la recherche au CHUL, de1969 à 1981. Il est professeur titulaireaux départements de médecineet de pédiatrie de la Faculté demédecine, de l’Université Laval, et auCentre hospitalier universitaire deQuébec (CHUQ) – Pavillon CHUL.Co-fondateur et président duRéseau de médecine génétique duQuébec de 1969 à 1994, il estresponsable depuis 1968 dudépistage sanguin systématique desnouveau-nés du Québec pour lesmaladies génétiques traitables(phénylcétonurie, tyrosinémiehéréditaire et hypothyroïdie congénitale).Il est maintenant président etdirecteur du Réseau de médecinegénétique appliquée du FRSQ depuis1993. Il a co-dirigé l’Institutinteruniversitaire de recherche surles populations (IREP) commereprésentant de l’Université Lavaljusqu’en 1996.Le docteur Laberge mène diversprojets de recherche sur les aspectsmédicaux, sociaux, éthiques etjuridiques de l’épidémiologie génétique,de la diversité génétiquehumaine et de la commercialisationdu matériel et de l’information génétiques.Il a joué un rôle de premierplan dans le dépistage néonatal etl’épidémiologie génétique de latyrosinémie héréditaire et de la dystrophiemyotonique au Québec.Médecine génétique et santé publique:La situation au Québec à l’aube de l’an 2000*par Claude Laberge, M.D., Ph.D.La «nouvelle» génétique modifiera considérablement les fondements de la médecine.À l’aube d’un nouveau millénaire, cette opinion est universellement partagée: ducommun des mortels à des médias comme Time Magazine 1 . Cette «nouvelle» médecines’appelle déjà la médecine génétique. On peut même déclarer que cette terminologie aété inventée au Québec au début des années 1970 quand un groupe de médecinsgénéticiens a créé le Réseau de médecine génétique du Québec (RMGQ). 2Le concept de médecine génétiquediffère de celui de génétique médicale.Celle-ci se présente comme unespécialité de la médecine cliniquetandis que la médecine génétique sedéfinit comme l’ensemble desmoyens destinés à identifier et àmodifier les composantes génétiquesqui concourent à l’apparition detoutes les maladies. Dès lors, pourque la population puisse profiter des* Ce texte est reproduit avec l’autorisation de la revue Médecine/SciencesRECHERCHE EN SANTÉ51

ÉVÉNEMENT (suite)découvertes qui émanent déjà duProjet du génome humain -projetcentral de la médecine génétique- ilfaut que leurs applications fassentl’objet d’évaluation qui permettentde garantir qu’elles répondent auxcritères habituels de la santépublique. Les éléments d’une politiquede santé doivent conduire à desdécisions qui dépendent des donnéesscientifiques produites par uneapproche épidémiologique envisagéedans son sens le plus large.Le Projet du génome humain,après le stade de causalité monogéniquequi se termine et celui de lacausalité polygénique (susceptibilités)qui se développe rapidement,entre déjà dans le stade de la protéomique.3 La population du Québecest-elle prête à bénéficier de toutesles retombées utiles de ces connaissancestirées des études sur le génomehumain ?Après une première période derecherche et développement en génétiquehumaine et médicale (1970-1990), la dernière décennie du XX esiècle a vu l’essor de l’épidémiologiegénétique s’arrêter et stagner. Orsans épidémiologie génétique, commentreconnaître les déterminantsgénétiques de santé présents dansnotre population ? Si la maladierésulte des interactions entre l’informationgénétique d’un individu etses conditions de vie (environnementphysique, milieu social,etc.), on peut affirmer que l’absenced’épidémiologie génétique affecteratoutes les spécialités de la médecine.Comment alors introduire de pleindroit la génétique dans la pratique dela médecine, au sein des services desanté, à des fins de promotion et deprévention ?En 1970, le RMGQ est né avecl’arrivée d’un nouveau contrat social,celui de l’assurance-maladie. On areconnu à tous les citoyens le droit«de recevoir des services de santé etdes services sociaux sur les plans à lafois scientifique, humain et social,avec continuité et de façon personnalisée».4 La génétique n’est pas apriori exclue de ce contrat social.Dès le début d’ailleurs, la mission duRMGQ a été identifiée comme unemission de santé publique. 5Durant vingt ans, les ressourcesnécessaires au développement d’uneépidémiologie génétique élargie etintégrée ont été mises en place et leRMGQ en a toujours été un partenairemajeur. C’est principalementautour de cinq domaines d’activitésreliés à la génétique humaine etmédicale que sont développés leschamps de compétence de groupesde chercheurs et de cliniciens, àsavoir les dépistages génétiques, lesservices cliniques de génétique médicale,les études de génétique despopulations, l’évaluation sociale dela génétique humaine et ledéveloppement de la rechercheappliquée aux besoins génétiques dela population. On peut suivre lespéripéties de cette expansion dansles Mémoires de la Société Royale duCanada de 1993 où on reconnaissaitqu’il existait un «modèle québécois»de génétique et société. 6Malheureusement, dès 1993 ce«modèle québécois» avait vu sonépanouissement contrarié par lacréation, en 1991, d’un Comité consultatifministériel «provisoire».Reportées de comité en comité, lesorientations du MSSS en matière degénétique ne sont toujours pasconnues de la communauté scientifique.En 1994, le RMGQ a étédémantelé par des fonctionnaires duministère de la Santé avec l’approbationdu ministre: seuls ont subsistéles «programmes de dépistages àvocation provinciale». La cause principalede ce démantèlement tient àl’intrusion des spécialistes de labioéthique au sein des comités et ceaux dépens des experts généticiensdont on a systématiquement réduitle nombre. Ce frein administratif audéveloppement de la médecine génétiquen’affecte-t-il que les généticiens? Certes non ! Il semble manifesteque l’absence d’orientations ausujet de l’utilisation des connaissancesgénétiques affecte tous lessecteurs de la santé. Et que dire alorsdu contrat social ?Le deuxième facteur -encoreplus important- qui bloque ledéveloppement de l’épidémiologiegénétique, c’est l’entrée en vigueurdu nouveau Code civil du Québec en1994. Les articles 22 et 24 interdisentà toutes fins pratiques la surveillancesanitaire, les études piloteset même la calibration des instrumentsde laboratoire 7 .Ainsi, un programme de surveillanceanonyme de l’incidence deséropositivité au VIH chez les nouveau-nésa été interrompu. 8 Des projetsde recherche sur la prévalence demutations dynamiques (prédispositions)dans l’ensemble de la populationont dû cesser.L’obligation de mener des étudespilotes avant d’introduire un programmede dépistage ou mêmed’ajouter un test de laboratoire cliniqueconstitue un préalable reconnuinternationalement. La mise au pointde techniques de dépistage commecelles appliquées à l’hypothyroïdiecongénitale 9 et leur validation pourdépistage de masse 10 n’est plus possibleaujourd’hui.Les nouveaux tests destinés àdéterminer les constituants de susceptibilitégénétique aux maladiescourantes qui vont se développer aucours des prochaines années seronttrès difficiles à valider sans études52RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

pilotes. Ces tests se développerontdans des disciplines distinctes de lagénétique médicale. À cause de contraintesjuridiques, leur transferttechnologique sera probablementplus facile vers le secteur privé, lestests ayant été validés dans d’autrespopulations.Dans un premier temps, il esturgent que le développement del’épidémiologie génétique reprenne auQuébec. Lorsqu’on prend consciencede la nécessité que cette épidémiologiesoit intégrée à l’ère génomique, 11 leretard pris en ce domaine au Québecest devenu l’affaire de tous et non passeulement celle des généticiens.Dans un deuxième temps, il estimportant pour la qualité des servicesde santé offerts à la populationque la possibilité de procéder à desétudes pilotes soit restaurée. Les programmesde santé doivent êtrefondés sur des données scientifiqueset non pas sur des idéologies ou desspéculations d’ordre philosophique12 . Les chercheurs québécoispourraient exercer des pressions surle FRSQ, entre autres, pour que l’effetnégatif des articles 22 et 24 surl’amélioration des soins de santé etsur la prévention soit levé, sans pourautant désavouer les droits de la personne.Peut-être que la créationrécente de l’Institut national de santépublique au Québec pourraitfavoriser la création d’un comité dedéontologie qui évaluerait les méthodesscientifiques de protection de laconfidentialité et de la vie privée,permettant ainsi aux chercheurs duQuébec de déroger aux articles duCode civil sous la protection de laLoi sur la santé publique ? Cependant,le peu d’intérêt des spécialistesquébécois en santé publique pour lesdéterminants génétiques de santé nelaisse en rien présager de solutionrapide.Finalement, il ne faut pas que lapopulation du Québec se passe desbénéfices des connaissances scientifiquestirées des études du génomehumain, surtout qu’il s’agit de bénéficesqu’elle désire et auxquels elle adroit. Il est urgent que les orientationsdu Québec en matière de génétiquehumaine soient renduespubliques, reposent sur des justificationsclaires et qu’elles soientsoumises à un débat public avec laparticipation des différentes communautésd’intérêt qui sont présentesau Québec.1 Time Magazine. The Future of Medicine, Special Issue. 1999, January 11.2 Scriver CR, Laberge C, Clow CL, Fraser FC. Genetics and Medicine: An Evolving Relationship. Science 1978; 200: 946-952.3 Strohman RC. Five stages of the Human Genome Project. Nature Biotechnology 1999; 17: 112.4 Barakett R. Précis annoté de la Loi sur les services de santé et les services sociaux. Éditions Yvon Blais Inc., Cowansville. 1991: 290.5 Laberge C. Population Genetics and Health Care Delivery: The Quebec Experience. In: H. Harris and K. Hirschorn, eds, Advances inHuman Genetics, Plenum Press, New York. 1976; 6: 323-374.6 Mémoires de la Société Royale du Canada. Génétique et Société. 1993; Sixième série: Tome IV, 150pp.7 Article 22: Une partie du corps, qu’il s’agisse d’organes, de tissus ou d’autres substances, prélevée sur une personne dans le cadre de soinsqui lui sont prodigués, peut être utilisée aux fins de recherche, avec le consentement de la personne concernée ou de celle habilitée àconsentir pour elle. Article 24: Le consentement aux soins qui ne sont pas requis par l’état de santé, à l’aliénation d’une partie du corps ouà une expérimentation doit être donné par écrit. Il peut toujours être révoqué, même verbalement.8 Hankins C, Tran T, Hum L, Laberge C, Lapointe N, Lepine D, Montpetit M, O’Shaughnessy M. Socioeconomic Geographic Links to HIV toHuman Immunodeficiency Virus Seroprevalence among Childbearing Women in Montreal, 1989-1993. Int J Epidemio 1998; 27: 691-697.9 Dussault JH, Laberge C. Dosage de la thyroxine (T4) par méthode radio-immunologique dans l’éluat de sang séché: Nouvelle méthode dedépistage de l’hypothyroïdie néonatale ? Union Méd. Canada 1973; 102: 2062-2064.10 Dussault JH, Coulombe P, Laberge C, Letarte J, Guyda H, Khoury K. Preliminary Report on a Mass Screening Program for NeonatalHypothryroidism. J. Ped. 1975; 86: 670-674.11 Schork NJ, Cardon LR, Xu X. The future of genetic epidemiology. TIG 1998; 14: 266-272.12 “En effet, ce serait une illusion que de prétendre absorber les découvertes particulières d’une science au profit d’un système philosophiquequelconque.” Claude Bernard, Introduction à l’étude de la médecine expérimentale. Garnier-Flammarion, Paris. 1966; 90.RECHERCHE EN SANTÉ53

ÉVÉNEMENT (suite)André Veillette,Prix André-Dupontdu JeunechercheurLe prix du jeune chercheur André-Dupont du CRCQ est remis chaqueannée par le FRSQ à un jeunechercheur de moins de 40 ans qui amoins de 10 ans de carrière en tant quechercheur autonome et qui s’est démarquépar sa productivité et par l’importancede ses découvertes. Les doyens etdirecteurs de départements des quatrefacultés de médecine des universitésquébécoises de même que les directeursdes centres et instituts de recherche ensanté du Québec sont invités à soumettredes candidatures qui sont évaluées parun jury formé du vice-président duCRCQ, du récipiendaire de l’annéeprécédente, d’un ancien président duCRCQ et d’une personne choisie dansla communauté scientifique.Parmi les 13 candidatures reçuescette année, celle du docteur AndréVeillette a été choisie. Chercheur àl’Institut de recherches cliniques deMontréal, le docteur Veillette a déjàreçu plusieurs prix et distinctions dontle Prix du jeune chercheur de BioMégaBoehringer Ingelheim en 1992, le prestigieuxprix de l’Institut national ducancer du Canada William E. Rawls en1994 et il a été élu à titre de membrede la Société américaine d’investigationclinique, en 1995. Il est titulaired’une bourse de scientifique chevronnédu Conseil de recherches médicales duCanada. Michelle Dubuc l’a rencontré.À 17 ans, André Veillette optepour la médecine. «Un choix naïf, serappelle-t-il, en riant», mais unedécision qui allait de soi pour unpremier de classe. Après avoir complétésa formation médicale à l’UniversitéLaval, en 1981, il se spécialiseen médecine interne à l’Hôpitalgénéral de Montréal. À la suggestionde ses pairs, le jeune médecin va parfairesa formation en oncologiemédicale à Bethesda, au NationalCancer Institute, l’un des très réputésNational Institutes of Health (NIH).L’oncologie est un domaine en pleineeffervescence dans les années 80 etles percées se succèdent à un rythmeeffréné.Le programme de spécialisationen oncologie auquel il s’inscritprévoit un an de clinique suivi dedeux années d’initiation à larecherche. André Veillette débutealors ses premiers travaux derecherche sur le cancer du sein dansle laboratoire du docteur MarcLippman mais il oriente très vite sesrecherches sur le cancer du côlon,avec la collaboration du docteurNeal Rosen qui s’intéresse, pour sapart, au rôle des kinases dans ce typede cancer. À la fin de son stage,André Veillette est mordu de science.C’est lors d’une discussion avecJoseph Bolen, chercheur dans uneautre division du NIH, qu’il décidede faire un stage de recherche postdoctoraledans son laboratoire. Toujoursintéressé par les kinases, ilétudie cette fois leur rôle dans leslymphocytes. Durant les deux ans dece second stage, il se concentre surlck, une kinase dont on ne connaissaità peu près rien. «Au début, jepiétinais, je générais des réactifs, desanticorps, des ADNc… J’avaisd’abord cloné cette kinase commeétant un gène exprimé de manièreaberrante dans le cancer du côlonmais je m’interrogeais sur son rôledans les cellules lymphoïdes». Puis,alors que plusieurs découragent le54RECHERCHE EN SANTÉ FÉVRIER 2000

jeune chercheur de poursuivre surcette voie, il persévère et découvreque cette kinase est associée à CD4et CD8, deux molécules présentes àla surface des cellules T. «I wasfamous, overnight ! s’exclame-t-il enriant. J’étais au bon endroit au bonmoment, avoue-t-il avec le recul.»Cette découverte ouvre la voie à unnouveau champ de recherche sur lasignalisation dans les cellules lymphocytaires.La percée est publiéedans la très prestigieuse revue Cell,premier d’une série d’articles quiseront publiés dans des revues toutesaussi reconnues telles que Nature…ENTRE RECHERCHE ET CLINIQUE:UN ÉQUILIBRE FRAGILEAprès un début de carrière enrecherche aussi exaltant, le jeuneoncologue-chercheur revient auQuébec en 1989, où il est engagécomme professeur à l’UniversitéMcGill. Il craint de voir sa carrièrede chercheur s’éteindre à la faveur deses activités cliniques: il constate eneffet dans son entourage la faiblessede la culture de la recherche au seinde la profession médicale et uneabsence de valorisation du métier dechercheur. Obstiné et bourreau detravail, il combine néanmoins cliniqueet recherche à raison de 100heures par semaine. Mais les succèset les bons coups scientifiques continuentde se succéder à tel pointqu’il ne voit pas d’autre solution quede se consacrer entièrement à larecherche. «Je fais les choses passionnémentet je dois toujours être lemeilleur, je suis très compétitif».Alors que la recherche clinique estdavantage compatible avec le travailde clinicien, le docteur Veillette, quia aujourd’hui abandonné la pratique,croit que la recherche, et en particulierla recherche fondamentale, exigequ’on s’y consacre à temps plein.Le docteur Veillette déplore ladésaffectation des cliniciens pour larecherche et juge que les solutions àce problème passent notamment parune exposition plus grande des cliniciensà la recherche durant leur formation,qui ont besoin de modèles,ainsi que par l’amélioration de larémunération.Aujourd’hui, à 40 ans, après 10ans de travaux intensifs sur lesmécanismes de régulation, tant positiveque négative, des voies de signalisationintracellulaire, AndréVeillette n’a rien perdu de sonénergie et de sa détermination.«J’adore toujours la recherche. Je travaille75 heures par semaine etcomme je n’ai pas de famille je peuxme permettre de consacrer encore 25à 30 heures par semaine à faire mespropres manipulations à la paillasse,ce que plusieurs chercheurs seniorsfinissent par abandonner.»Toujours aussi productif, AndréVeillette, dont les travaux sontreconnus à travers le monde, s’est vucourtisé par Toronto et par les États-Unis. «Plusieurs de mes collègues etamis chercheurs ont quitté le Québecau cours des dernières années, attiréspar des conditions de travail nettementsupérieures sur tous les plans:salaire, ressources, environnementde travail… Mais j’ai décidé de restercar je demeure profondément attachéau Québec.»C’est l’Institut de recherchescliniques de Montréal (IRCM) qui asu répondre à son besoin de changement.Ce nouvel environnement serapour lui l’occasion de développer denouvelles orientations de recherche.Les objectifs de l’IRCM rencontraientceux d’André Veillette qui souhaitaient,l’un et l’autre, renforcer ledomaine de l’immunologie auQuébec, qui a connu une saignée aucours des dernières années avec ledépart de plusieurs chercheurs. Cechangement, souhaite-t-il, donneraun nouveau souffle à ses travaux. Ilcontinuera ses recherches sur lesmécanismes d’activation positive etnégative de la transduction du signaldans le système immunitaire maiscette fois à l’aide de souris transgéniqueset peut-être aussi dans dessystèmes humains pour pouvoirappliquer ces connaissances auxmaladies du système immunitaire(maladies autoimmunes, leucémies,lymphomes, etc.). Il espère, en outre,ouvrir un nouveau domaine derecherche qui le ramènera à sesanciennes amours: l’oncologie, etplus précisément le cancer de laprostate. «Actuellement, peu dechercheurs étudient les aspects fondamentauxde ce type de cancer, trèsfréquent dans la population.» Ilaimerait mettre sur pied un réseaude collaborateurs qui s’intéressent àdiverses facettes de la question :l’aspect génétique, la signalisationintracellulaire, la progression tumorale,les oncogènes…Que fera-t-il dans 15 ans ? «Jene suis pas sûr de faire de larecherche toute ma vie. Un peucomme je suis passé de la médecineà la recherche, je relèverai peut-êtreplus tard de nouveaux défis. Cepourrait être un poste de directionou de planification de la recherchepour aider les jeunes chercheurs, unpeu comme on l’a fait pour moi àmes débuts.» André Veillette estoptimiste. Avec les nouveauxinvestissements en recherche prévuspar le gouvernement, l’avenir estplus prometteur qu’il ne l’était il y acinq ans. J’encourage mes étudiantsà poursuivre leur carrière enrecherche. Bien que les ressourcessoient moindres ici qu’aux États-Unis, conclut-il, je crois que toutesproportions gardées et compte tenude l’argent investi, il se fait de lameilleure recherche au Canada.»RECHERCHE EN SANTÉ55

NOUVEAU PROGRAMMEPROGRAMME DE SOUTIEN À LATENUE D’ÉVÉNEMENTS SCIENTIFIQUESÀ CARACTÈRE INTERNATIONALPRÉAMBULELes chercheurs québécois dans ledomaine de la santé sont de plus en pluscompétitifs sur le plan national et international,et sont fréquemment appelés à jouer un rôle derayonnement qui déborde largement les cadresdu Québec et même du Canada. Le FRSQ estappelé de plus en plus à donner son appui à ungroupe ou l’autre de chercheurs québécois quisollicitent auprès d’instances internationales, lemandat d’organiser au Québec une réunionscientifique d’importance à caractère international.On ne saurait sous-estimer les retombéesde ces événements tant pour l’avancement de lascience au Québec que pour le rayonnement duQuébec à l’étranger, sans oublier les avantagespour les jeunes chercheurs et les étudiants àparticiper à ces congrès, ainsi que les retombéeséconomiques pour la région hôte. Au-delà del’appui moral, un soutien financier du FRSQ, simodeste soit-il, à l’organisation de tels événements,constituerait un atout susceptible d’attirerau Québec des événements scientifiquesmajeurs.OBJECTIFSLe présent programme vise à offrir un soutienfinancier modeste à l’organisation et à la tenueau Québec d’événements scientifiques d’envergure,à caractère international.CRITÈRES D’ADMISSIBILITÉ• L’organisation de l’événement doit être confiéeà un groupe présidé par un Québécoiset à forte représentation québécoise;• il s’agit d’un événement d’envergure internationaleattirant des participants nonseulement du Canada, mais aussi des États-Unis, de l’Europe, etc.;• le nombre de participants attendus doit êtresuffisant pour justifier un soutien du FRSQ;• la thématique de l’événement doit être suffisammentlarge pour pouvoir avoir un effetbénéfique et structurant sur un domaine derecherche important pour le Québec.MONTANT DE LA SUBVENTIONSubvention maximale non récurrentede 10 000 $.MÉCANISME D’ÉVALUATIONChaque demande sera évaluée par un comitéinterne constitué par la direction scientifiquedu FRSQ. Une réponse sera acheminée dansun délai de 30 jours suivant la réception de lademande.DATE DE DÉPÔTEn tout temps.VENEZ VISITER NOTRE SITE WEBwww.frsq.gouv.qc.ca