ch 5 approche a la radio pharmacie - medramo
ch 5 approche a la radio pharmacie - medramo
ch 5 approche a la radio pharmacie - medramo
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
CH5 Appro<strong>ch</strong>e à <strong>la</strong>RADIOPHARMACIEPR N BEN RAIS AOUADChef de service de médecine nucléaire IBN SINADirecteur de l équipe de re<strong>ch</strong>er<strong>ch</strong>e en oncologie nucléaireIBN SINA1 PR N BEN RAIS AOUAD
Appro<strong>ch</strong>e à <strong>la</strong> <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong>2 PR N BEN RAIS AOUAD
4 PR N BEN RAIS AOUADI-GENERALITES
IDEES?Production des isotopes <strong>radio</strong>actifs deséléments constituants de <strong>la</strong> matièrePropriétés identiques de point de vue bio<strong>ch</strong>imiqueSeule différence= émission d’un rayonnementélectromagnétique ou particu<strong>la</strong>ire◆ Utilisation comme traceur: révé<strong>la</strong>tion des phases du processusdynamique bio<strong>ch</strong>imique dans lequel il est engagé: diagnostic◆ utilisation pour corriger certaines fonctions: thérapie6 PR N BEN RAIS AOUAD
Premières applications médicales des <strong>radio</strong>élémentsUtilisation du pouvoir destructeur (ionisant) de l’énergielibérée lors des transmutations nucléaires pour détruireles cellules pathologiques -USA: 1936, utilisation du 32P comme agent thérapeutiquede <strong>la</strong> leucémie (université de Californie à BERKELEY)-utilisation de l’iode 131 dans l’étude du fonctionnementthyroïdien-1940: utilisation de l’iode 131 pour traiter certaineshyperthyroïdiesLa naissance d’une nouvelle spécialité médicaleLA MEDECINE NUCLEAIRE7 PR N BEN RAIS AOUAD
RadioactivitéEmission αEmission βEmission γ• Période• Energie• Activité8 PR N BEN RAIS AOUAD: noyaux d'hélium:Thérapie: électrons:Thérapie++++: photons :Diagnosti<strong>ch</strong>eures, jourskeVBq, Ci = 3.7 x 10 10 Bq
RadioactivitéFeuille de papier qlq mm d’aluminium qlq cm de Plombαβγparticules α ne traverse pas le papierparticules β ne traverse pas l’aluminiumRayons γ ne traverse pas le Plomb9 PR N BEN RAIS AOUAD
APPLICATIONS DE LA MEDECINE NUCLEAIREDIAGNOSTICTHERAPIEIMAGERIEFONCTIONNELLEINVESTIGATIONSSANS IMAGERIE(,Radioanalyse, RIAAUTRES….)RADIOTHERAPIEMETABOLIQUERADIOTHERAPIEINTERNE10 PR N BEN RAIS AOUAD
11 PR N BEN RAIS AOUAD
Les images de médecine nucléaire sont des images d’EMISSION:Injection IV R*se fixe sur un organe (tissu):( Absorption,Inha<strong>la</strong>tion) émission de rayonnement γDétecté par scintil<strong>la</strong>tion solide:GAMMA-CAMERAImage = scintigraphie12 PR N BEN RAIS AOUADPr N Ben Rais Aouad 12
Images morphologiques mais surtout fonctionnelles(avantage par rapport à <strong>la</strong> <strong>radio</strong>logie) :Visualisel’organe sous plusieurs incidences et permet de suivreau cours du temps les variations de l’activité détectée :images dynamiques ≡ spécificité de <strong>la</strong> médecinenucléaire.13 PR N BEN RAIS AOUADPr N Ben Rais Aouad 13
Médecine nucléaire diagnostique14 PR N BEN RAIS AOUAD Cib<strong>la</strong>ge Émission Localisation Traitement Interprétation: le traceur: le marqueur: le détecteur: l'ordinateur: le médecin
Emission : le marqueurtraceurmarqueur <strong>radio</strong>actifiode 123 I, 131 Itraceur = marqueurmicrosphèresalbumine + 99m Tc15 PR N BEN RAIS AOUAD
Cib<strong>la</strong>ge : le traceur Thyroïde : Poumons : Cœur :iodeperfusion:microsphères albumineventi<strong>la</strong>tion :xénoncavités :globules rougesmyocarde :thallium, MIBI Rein : diurétiques (DTPA) Os : diphosphonates (HMDP)16 PR N BEN RAIS AOUAD
Dahir n° 1-06-151 du 30 Chaoual 1427 (22 novembre 2006)Portant promulgation de <strong>la</strong> loi n° 17-04 portantcode du médicament et de <strong>la</strong> <strong>pharmacie</strong>.Article 9:Le médicament <strong>radio</strong> pharmaceutique : « est tout médicament contenant un ou plusieursisotopes <strong>radio</strong>actifs, dénommés <strong>radio</strong>nucléides, incorporés à des fins médicales sous forme degénérateur, trousse ou précurseur ».On désigne sous les noms de :* Générateur, tout système contenant un <strong>radio</strong>nucléide parentdéterminé servant à <strong>la</strong> production d’un <strong>radio</strong>nucléide de filiationobtenu par élution ou par toute autre méthode et utilisé dans unmédicament <strong>radio</strong> pharmaceutique ;* Trousse, toute préparation qui doit être reconstituée ou combinéeavec des <strong>radio</strong>nucléides dans le médicament produit <strong>radio</strong>pharmaceutique final ;* Précurseur, tout autre <strong>radio</strong>nucléide produit pour le marquage<strong>radio</strong>actif d’une autre substance avant administration.17 PR N BEN RAIS AOUAD
II- RADIOPHARMACEUTIQUES utilisés en DIAGNOSTIC18 PR N BEN RAIS AOUAD
A- RADIOPHARMACEUTIQUES de ROUTINE19 PR N BEN RAIS AOUAD
DEFINITIONSRADIOPHARMACEUTIQUES:Ces <strong>radio</strong>nucléides émettent des rayonnements dontL’énergie et le pouvoir de pénétration permettent:Soit d’irradierspécifiquementcertains organesUtilisation thérapeutique5 à 10%-Suivre le devenir du Médicament (traceur)-Etudier <strong>la</strong> morphologie et <strong>la</strong> fonction d’unorganepar comptage externede <strong>la</strong> <strong>radio</strong>activité à l’aide de gamma-caméraUtilisation diagnostique: 90 à 95%20 PR N BEN RAIS AOUAD
DEFINITIONSMEDICAMENTS RADIOPHARMACEUTIQUES:20-30% 70-80%Spécialités pharmaceutiquesprêtes à l’emploiPréparations<strong>radio</strong>pharmaceutiquesRadionucléide(marqueur)+Trousse(vecteur)21 PR N BEN RAIS AOUADGénérateurPrécurseur
DEFINITIONSTrousse:«Toute préparation qui doitêtre reconstituée ou combinéeavec des <strong>radio</strong>nucléides dansle produit <strong>radio</strong>pharmaceutiquefinal »Rôle de vecteurRadionucléide(précurseur)Préparations<strong>radio</strong>pharmaceutiques+Trousse(vecteur)Grand tropisme pour l’organe que l’on veutexplorer (diagnostic) ou irradier (thérapie)Non <strong>radio</strong>actif (froid)Généralement présenté sous forme lyophiliséeEnviron 30 à 40 molécules commercialisées22 PR N BEN RAIS AOUAD
DEFINITIONSGénérateur de <strong>radio</strong>nucléide:« Tout système contenant un <strong>radio</strong>nucléide parent déterminé servantà <strong>la</strong> production d’un <strong>radio</strong>nucléide de filiation obtenu par élution ou partoute autre méthode et utilisé dans un médicament <strong>radio</strong>pharmaceutiqueSystème permettant <strong>la</strong> production au sein du servicede <strong>radio</strong>nucléides de courte période par décroissanced’un <strong>radio</strong>nucléide père générant un <strong>radio</strong>nucléide fils.Ex: Générateur de 99 Mo/ 99m TcRadionucléide père :99Mo (T=67h)Support : alumine(Al 2 O 3 )Eluant : NaCl 0.9%Radionucléide fils :99mTc (T=6h)23 PR N BEN RAIS AOUAD
24 PR N BEN RAIS AOUAD
DEFINITIONSPrécurseur:« Tout autre <strong>radio</strong>nucléideproduitpour le marquage <strong>radio</strong>actifd’une autre substance avantson administration »Radionucléide(précurseur)Préparations<strong>radio</strong>pharmaceutiquestraceur+Trousse(vecteur)Radionucléide produit par un autre système que le générateur(cyclotron ou réacteur)Utilisé pour marquer <strong>la</strong> molécule vecteur et permettre sa détection(diagnostic) ou l’irradiation du tissu considéré (thérapie)Rôle de marqueurGénéralement présenté sous forme de solution injectable25 PR N BEN RAIS AOUAD
DEFINITIONSPrincipe de marquageLe <strong>radio</strong>isotope marqueur peut être fixé au vecteur par:-fixation: cas des halogènes (123I, 18F) par liaison simpleobtention des molécules marquées par synthèse <strong>ch</strong>imiqueou é<strong>ch</strong>ange isotopique. 18 FDGHOOHOOH18FOH 123 I-MIBG, 131 I-MIBG26 PR N BEN RAIS AOUAD
-complexation: cas des métaux de transitionet post transitionPolycoordonnées (99mTc, 111In) =>implication de plusieurs liaisonsMétal-ligand27 PR N BEN RAIS AOUAD
PRODUCTION DES RADIOISOTOPESProduction au cours des réactions nucléaires produites soit:- Dans réacteur nucléaire- Dans un cyclotronRéacteur nucléaire• Fission nucléaire- 99 Mo, 131 I , 137 Cs• Capture de neutrons(bombardement neutronique d’une cible)- 99 Mo, 131 I, 32 P, 125 I28 PR N BEN RAIS AOUAD
CyclotronsPRODUCTION DES RADIOISOTOPES• Bombardement avec des particules <strong>ch</strong>argées- accélérateur linéaire ou cyclotron- Accélérateur basse énergie (10 à 18 MeV):11C, 13 N, 15 O, 18 F- Accélérateur haute énergie (à partir de 30 MeV):67Ga, 111 In, 123 I, 201 Tl29 PR N BEN RAIS AOUAD
PRODUCTION DES RADIOISOTOPES• Générateur de <strong>radio</strong>isotopes-<strong>radio</strong>nucléide parent produit de réacteur ou cyclotron-le <strong>radio</strong>nucléide parent se désintègre en fils de T1/2 plus courte- séparation <strong>ch</strong>imique du <strong>radio</strong>nucléide fils et père- te<strong>ch</strong>niques de <strong>ch</strong>romatographie-Tc99m,30 PR N BEN RAIS AOUAD
CLASSIFICATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Selon <strong>la</strong> forme galénique- formes orales: solutions aqueuses, hydroacooliques,huileuses- solution buvable d’iodure I131 de sodium- capsules d’Iode 131,- capsules vit B12 57 Co (test de s<strong>ch</strong>illing)- préparation pour étude de vidangegastrique31 PR N BEN RAIS AOUAD
CLASSIFICATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Selon <strong>la</strong> forme galénique-Aérosols: examens de venti<strong>la</strong>tion- Aérosols au DTPA- 99m TC,-Te<strong>ch</strong>négaz micro particules de carbones marqués au 99m Tc, - 133 Xe, 81m Kr32 PR N BEN RAIS AOUAD
CLASSIFICATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Selon <strong>la</strong> forme galénique-parentérales: voie d’administration prédominante33 PR N BEN RAIS AOUAD
34 PR N BEN RAIS AOUAD
CLASSIFICATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES selon l’indication:-<strong>radio</strong>pharmaceutiques à visée diagnostique90 à 95% des indications- essentiellement des traceurs émetteurs gamma- rayonnement pénétrants- détectables à distance à l’aide de système approprié- faible pouvoir ionisant-Radiopharmaceutiques à visée thérapeutiques5 à 10% des indications- essentiellement des émetteurs bêta moins- peu pénétrants=> fiable parcours dans les tissus- énergie totalement déposée in situ- fort pouvoir ionisant => dommage cellu<strong>la</strong>ire => actionthérapeutique- action très sélective => tissus sains épargnés.35 PR N BEN RAIS AOUAD
Que peut on diagnostiquer avec les <strong>radio</strong>pharmaceutiques?Tous les organes sont explorables avec au moins un <strong>radio</strong>pharmaceutique36 PR N BEN RAIS AOUAD
ComposésPerte<strong>ch</strong>nétateDiphosphonateColloïdesMacroagrégats albumineDTPA, DMSA, MAG-3MIBIHMPAO, ECDIDAPerte<strong>ch</strong>nétate(aérosol)ExamenThyroïde, angiographieOsFoie (SRE)Poumon (perfusion)ReinCoeurCerveauFoie (hépato-biliaire)Poumon (venti<strong>la</strong>tion)37 PR N BEN RAIS AOUAD
osRépartition des examens selon les organesthyroideCœur 10.8Poumon 13.6Rein 6.2(thyroïde 28.2)Os (34.4%)poumoncœurrein38 PR N BEN RAIS AOUADthérapiethyroidienneinf<strong>la</strong>mation
INDICATIONS (traceurs de scintigrapie-osseuse)1 Pyrophosphtes: (P-O-P) Liaison hydrolysée Peu stables in vivo2 Diphosphonates: (P-C-P)liaison non hydrolysée Plus stables in vivo- (EHDP)- (MDP): R=H- (HMDP): R=OHIntroduit en 1973introduit par SUBRAMANIAN EN 1975introduit en 1980O R O|| | ||HO - P - C - P -OH| | |OH H OH39 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS (traceurs de scintigraphie-osseuse)Physiologie de l’os-tissu dynamique-en remaniement permanent (formation ostéob<strong>la</strong>ste/résorption ostéoc<strong>la</strong>ste-tissu très vascu<strong>la</strong>risé: reçoit environ 10% du débit cardiaquePhysiopathologie-<strong>la</strong> réponse osseuse à toute agression ( traumatisme, inf<strong>la</strong>mmation,métastases…..) consiste en :- augmentation de l’activité (résorption du tissu mort,formation d’un nouveau tissu)- hyper vascu<strong>la</strong>risation (pour augmenter les é<strong>ch</strong>anges)40 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS (traceurs de scintigrapie-osseuse)MATRICE OSSEUSE- CELLULES OSSEUSES (5%) Ostéob<strong>la</strong>stes Ostéocytes Ostéoc<strong>la</strong>stes- MATRICE MINERALE (60%) Cristaux Hydroxyapatite :Ca 10 (PO4) 6 (OH) 2 Phosphate de calcium amorphe- MATRICE ORGANIQUE (35%) Col<strong>la</strong>gène41 PR N BEN RAIS AOUAD protéines divers
INDICATIONS (traceurs de scintigrapie-osseuse)* Fixation sur les cristaux d’hydroxyapatite nouvellement synthétisésMétabolisation des diphosphonatesLes degré de fixation est fonction de:- augmentation du débit sanguin- diffusion extravascu<strong>la</strong>ire- augmentation de l’activité ostéob<strong>la</strong>stique42 PR N BEN RAIS AOUAD
43 PR N BEN RAIS AOUAD
Homme de 65 ansDécouverte récented'un cancer prostatiqueScintigraphie osseuseà <strong>la</strong> re<strong>ch</strong>er<strong>ch</strong>e de métastasesQuel est votre diagnostic ?44 PR N BEN RAIS AOUAD
Femme de 34 ansChute d'un tiroir métallique sur le pied G 3 mois avantDouleurs tenaces à <strong>la</strong> mar<strong>ch</strong>eRadiographies normalesDiagnostic ?Temps précoceTemps tardif45 PR N BEN RAIS AOUADD G
Homme de 68 ansCancerprostatiqueÉlévation des PSAQuel estvotre diagnostic ?46 PR N BEN RAIS AOUAD
Tomographie : sélection d ’une coupesinogrammerétroprojectionnon filtrée47 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS (traceurs de scintigraphie-thyroidienne)Radiopharmaceutiques utilisés ( 123 I, 99m TcO4-)48 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS (traceurs de scintigrapie-pulmonaire)Radiopharmaceutiques de <strong>la</strong> venti<strong>la</strong>tion pulmonaire133Xe, 99m Tc aérosol pour venti<strong>la</strong>tion49 PR N BEN RAIS AOUAD
50 PR N BEN RAIS AOUAD
Embolies pulmonaires multiplesAntérieur Postérieur Profil D Profil GPerfusionVenti<strong>la</strong>tion51 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS (traceurs de scintigrapie-cardiaque)52 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS (traceurs de scintigraphie-cérébrale)1. Traceurs ne passant pas <strong>la</strong> barrière hémato-encéphalique intacte- Composés hydrophiles:99mTcO4-99mTc-DTPA=> Si accumu<strong>la</strong>tion, BHE altéréeTrouble cérébrovascu<strong>la</strong>ire, tumeur, encéphalite,…53 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS (traceurs de scintigraphie-cérébrale)2 Traceurs passant <strong>la</strong> barrière hémato-encéphaliqueCaractéristiques:Composés lipophilesFaible PMLog P >0.5passe <strong>la</strong> BHE, puis transformés en composés hydrophiles,sortir. Marqueur du débit sanguin cérébralincapables deHMPAOsangBHEcerveau54 PR N BEN RAIS AOUAD
sujet normalma<strong>la</strong>die d ’Alzheimer55 PR N BEN RAIS AOUAD
B- RADIOPHARMACEUTIQUES de <strong>la</strong> TEP56 PR N BEN RAIS AOUAD
Radiopharmaeutiques émetteurs de positons (18 FDG57 PR N BEN RAIS AOUAD
58 PR N BEN RAIS AOUAD
• La TEP ou tomographie par émission depositrons est une te<strong>ch</strong>nique d’imagerie molécu<strong>la</strong>ire très sensiblebasée sur <strong>la</strong> liaison de ligands spécifiques, marqués avec des<strong>radio</strong>-isotopes émetteurs de positons: 18 FDG ++++• La plupart des processus biologiques pourraient être visualisésen utilisant les <strong>radio</strong>ligands adéquats.59 PR N BEN RAIS AOUAD
1-Le fluoro-désoxy-D-glucose (FDG)« produit au Maroc »60 PR N BEN RAIS AOUAD
Le FDG est le plus important <strong>radio</strong>pharmaceutiquemarqué par un émetteur de positon. <strong>la</strong> fréquence d'utilisation des autres <strong>radio</strong> traceursutilisés en Tomographie par Emission de Positons(TEP) atteint seulement 10 % de <strong>la</strong> fréquence duFDG. il représentait à lui seul près de 200 utilisationspar semaine sur l’ensemble des cyclotronseuropéens en 1995. Produit au Maroc depuis 2009« Radio IsotopesMéditerranée:RIM ».61 PR N BEN RAIS AOUAD
Historique C’est sur le modèle du désoxyglucose marqué aucarbone14 utilisé par Sokoloff, Reivi<strong>ch</strong> etcol<strong>la</strong>borateurs que l’équipe du BrookhavenNational Laboratory a proposé le FDG en 1976 L’absence de OH en position 2 est en effet <strong>la</strong>condition nécessaire au blocage enzymatique alorsque le 3DG (et le 3-FDG) conduit à un ligand destransporteurs non accumulé dans <strong>la</strong> cellule. Le FDG a très rapidement prouvé son intérêt enneurologie, cardiologie et oncologie, devenantpresque le "factotum"de <strong>la</strong> TEP62 PR N BEN RAIS AOUAD
Indications en dehors de l’oncologie Neurologie Cardiologie Pathologie infectieuse Médecine interne…63 PR N BEN RAIS AOUAD
Principe de détection Détecteurs: localisent par scintil<strong>la</strong>tion les deux photonsd'annihi<strong>la</strong>tion de 511keV émis selon une même ligne droitedans des directions opposées, au même instant, et qui atteignentles détecteurs “ en coïncidence ”dans un intervalle de tempstrès court ou “ fenêtre de coïncidence ”. Tomographie par émission de positons ou TEP dédiée:caractérisée par le nombre, <strong>la</strong> nature, <strong>la</strong> géométrie des cristauxdétecteurs (le plus souvent disposés sur un anneau completautour du patient) et des performances de l’électronique detraitement du signal. Tomographie d’émission par détection de Coïncidence ouTEDC:Gamma caméra ordinaire multidétecteur modifiée pour <strong>la</strong>rendre capable de détecter les photons d’annihi<strong>la</strong>tion de 511keV.64 PR N BEN RAIS AOUAD
Radiopharmaceutique FDG <strong>la</strong> production du FDG doit respecter les bonnes pratiques defabrication imposant: une définition des responsabilités, un personnel compétent, des locaux adaptés et bien équipés, le contrôle de <strong>la</strong> conformité des matières premières, <strong>la</strong> validation et le suivi d’une procédure de fabrication, le contrôle du produit fini (dans des locaux séparés des locaux deproduction). Toutes ces étapes doivent être documentées pour assurer unetraçabilité65 PR N BEN RAIS AOUAD
Production du Fluor 18Cyclotrons: Les noyaux émetteurs de positons étant déficitairesen neutrons, ou encore excédentaires en protons, peuvent être obtenus en bombardant des noyauxvoisins du fluor dans <strong>la</strong> c<strong>la</strong>ssification périodique(oxygène, néon) avec des particules légères accélérées (proton,deuton, voire hélium). L’accélération de ces particules est confiée à uncyclotron médical,66 PR N BEN RAIS AOUAD
Réactions nucléaires de productionPlusieurs réactions nucléaires permettent de produire le 18 F: 20 Ne(d,a) 18 F qui fournit du fluor [ 18 F]F2, forme électrophileextrêmement réactive et qui doit être obtenue avec additionde fluor gazeux froid entraîneur dans <strong>la</strong> cible. 18 O(p,n) 18 F, réaction maintenant <strong>la</strong> plus utilisée. La cibleest constituée d’eau enri<strong>ch</strong>ie en oxygène 18, isotope stablemais rare. Il faut enfin citer <strong>la</strong> réaction Ne( 3 He,p) 18 F qui est très peuutilisée en raison de <strong>la</strong> rareté des cyclotrons capablesd’accélérer les hélium 3.67 PR N BEN RAIS AOUAD
Synthèse du [ 18 F]FDGPrincipe de synthèse Les différentes <strong>radio</strong> synthèses visent à introduiresur <strong>la</strong> position 2 l’atome de fluor <strong>radio</strong>actif (Sapériode 110min). Pour ne pas interférer avec <strong>la</strong> synthèse, les groupeshydroxyles des autres positions seront masquées etprotégées par un groupe acétyle, facile à introduireet à ôter, c<strong>la</strong>ssique en <strong>ch</strong>imie des sucres. Méthodes basées sur <strong>la</strong> synthèse nucléophile àl’aide des automates robustes.68 PR N BEN RAIS AOUAD
Contrôle de qualité Le contrôle de qualité est bien codifié Il s’agit de <strong>la</strong> pureté <strong>radio</strong>nuclidique, <strong>la</strong> pureté<strong>ch</strong>imique, <strong>la</strong> pureté <strong>radio</strong><strong>ch</strong>imique et <strong>la</strong> qualitépharmaceutique. Permet de s’assurer de <strong>la</strong> conformité<strong>radio</strong>pharmaceutique du lot libéré.69 PR N BEN RAIS AOUAD
• Bien que <strong>la</strong> TEP/CT au FDG soit un examen extrêmementsensible et performant pour nombre de cancers, leFDG n’est pas un traceur spécifique.• Le 18 F-FDG peut se révéler peu sensible danscertaines pathologies néop<strong>la</strong>siques, le plus souvent trèsbien différenciées ou lentement évolutives.• Il existe donc un intérêt de plus en plus important pour <strong>la</strong>mise au point de <strong>radio</strong>pharmaceutiques spécifiques,complémentaires du FDG.70 PR N BEN RAIS AOUAD
2-Radiopharmaceutiques de <strong>la</strong> TEP en dehors du FDG71 PR N BEN RAIS AOUAD
C<strong>la</strong>ssification des Radiopharmaceutiques TEP non 18FDG et applications cliniques :18 F-• Les isotopes ainsi obtenus sont ensuite incorporésà différentes structures <strong>ch</strong>imiques ou à desmolécules biologiques de façon à en faire des<strong>radio</strong>traceurs.• En fonction du mécanisme de fixation au niveau del’organisme, on distinguera :72 PR N BEN RAIS AOUAD
Radiopharmaceutiques non 18 F-FDG FDG enTEP• Introduction• Principe de production• Choix des émetteurs de positons• Mécanisme de production• C<strong>la</strong>ssification des RP et applications cliniques• Contrôle de qualité• Conclusion73 PR N BEN RAIS AOUAD
Introduction• Le traceur le plus <strong>la</strong>rgement utilisé actuellement est lefluorodésoxyglucose marqué au Fluor 18.• Il ne s’agit pas cependant d’un traceur très spécifique ettoutes les tumeurs ne peuvent pas être correctement évaluéesavec <strong>la</strong> TEP-FDG.• Ces dernières années, <strong>la</strong> re<strong>ch</strong>er<strong>ch</strong>e s’est intéressée audéveloppement de nouvelles molécules commealternative aux limitations du FDG.74 PR N BEN RAIS AOUAD
Principe de production :• Les noyaux émetteurs de positons étant déficitaires enneutrons, ou encore excédentaires en protons, peuventêtre obtenus en bombardant des noyaux voisins del’isotope émetteur de positons avec des particules légères accélérées(PLA): proton, deuton, voire hélium...• L’accélération de ces particules est confiée à un cyclotron médical.• Le cyclotron permet de produire différentes catégories d’isotopesémetteurs de positons, tels que le Carbone 11, l’Oxygène 15, l’Azote 13ou le Fluor 18.75 PR N BEN RAIS AOUAD
Choix des émetteurs de positons:• On utilise ces isotopes parce que le carbone, l'azoteet l'oxygène sont déjà présents dans les molécules ducorps humain.• En conséquence, l'ajout de ces isotopes ne modifiepas de façon significative les propriétés <strong>ch</strong>imiques deces molécules.• Quant au fluor, il peut être utilisé parce que ses atomessont considérés comme étant de densité équivalente parrapport aux atomes d'hydrogène présents dans le corps.76 PR N BEN RAIS AOUAD
Radioéléments produits par le cyclotron :En fonction de <strong>la</strong> nature de l’élément cible et l’énergie de <strong>la</strong>particule incidente, on détermine le <strong>radio</strong>élément à produire:77 PR N BEN RAIS AOUAD
Les <strong>radio</strong>pharmaceutiques du flux et dudébit sanguin :15O-Eau ( 15 O-H 2 O):Applications cliniques (AC) :- Etude du flux sanguin cérébral global et régional.- Etude du débit de perfusion myocardique.13N-Ammoniaque ( 13 N-NH 3 ):AC:- Etude de <strong>la</strong> perfusion myocardique.78 PR N BEN RAIS AOUAD
Infarctus avec une viabilité myocardiqueTEP à l’ 13 N-ammoniaqueTEP au 18 F-FDGTEP myocardique à l’ 13 N-ammoniaque et au 18 F-FDG <strong>ch</strong>ez un patient après uninfarctus antérieur du myocarde. Il existe une hypoperfusion antérieure (1) mais unefixation préservée du 18 F-FDG dans cette région (2). De cet examen nous pouvons conclureque le coeur souffre mais reste viable.79 PR N BEN RAIS AOUAD
Les RP de <strong>la</strong> synthèse protéique et de <strong>la</strong>prolifération cellu<strong>la</strong>ire :11C-Méthionine:AC :-Tumeurs cérébrales (Gliomes de bas grade).18 F-fluorothymidine:AC:- Gliomes de haut grade (Efficacité ttt que ).- Lymphomes.- Cancers du sein (Efficacité ttt que ).80 PR N BEN RAIS AOUAD
Les RP du métabolisme lipidique intracellu<strong>la</strong>ire :AC:11C-Acétate:- ADK prostatique (re<strong>ch</strong>er<strong>ch</strong>e de récidive).- Carcinome hépatocellu<strong>la</strong>ire ( bas grade et gradeintermédiaire).- Métabolisme oxydatif cellu<strong>la</strong>ire du myocarde.81 PR N BEN RAIS AOUAD
Les RP du métabolisme lipidique membranaire:AC:11C- <strong>ch</strong>oline18F-fluorométhyl<strong>ch</strong>oline- ADK prostatique: Diagnostic et stadification initiale.82 PR N BEN RAIS AOUAD
Adénocarcinome prostatique : bi<strong>la</strong>n initialTEP à <strong>la</strong> fluorométhyl<strong>ch</strong>oline-(18F)1 min3 min5 min7 minPelvis une, trois, cinq et sept minutes aprèsinjection:À <strong>la</strong> 1 ère minute après injection, l’hyperfixationprostatique est déjà visible (flè<strong>ch</strong>e pleine) alorsque l’activité vx intra-artérielle est encoreprésente (flè<strong>ch</strong>e pointillée). L’éliminationurinaire du traceur débute vers <strong>la</strong> quatrièmeminute avec apparition d’une activité au seindes uretères et de <strong>la</strong> vessie (flè<strong>ch</strong>es b<strong>la</strong>n<strong>ch</strong>es). Lafixation physiologique du traceur au niveau del’intestin grêle est visible dans <strong>la</strong> fosse iliaquedroite.83 PR N BEN RAIS AOUAD
Stadification initiale d’un adénocarcinome prostatique:Gleason 6 (3 + 3), PSA = 30 ng/mL. Les images dynamiques sommées, réalisées immédiatement après administrationintraveineuse de 4 MBq/kg de fluorométhyl<strong>ch</strong>oline-(18F) mettent en évidence une fixation pathologique dutraceur au niveau ganglionnaire para rectal gau<strong>ch</strong>e (première colonne), iliaque interne droit (deuxième colonne) etprostatique (troisième colonne).L’analyse histologique du curage ganglionnaire confirme l’atteinte métastatique.84 PR N BEN RAIS AOUAD
RP reflétant l’activité ostéob<strong>la</strong>stique:AC:Fluorure- 18 F de sodium:- Re<strong>ch</strong>er<strong>ch</strong>e de M+ osseuses particulièrement dans les cancersostéophiles.- Sensibilité et spécificité supérieures à cellesde <strong>la</strong> scintigraphie osseuse conventionnelleaux diphosphonates.85 PR N BEN RAIS AOUAD
Scintigraphie osseuseau 99m Tc-HMDPTEP-TDM au 18 F-FNaBi<strong>la</strong>n d’extension d’un cancer du sein découvert à un stade avancé.86 PR N BEN RAIS AOUAD
RP des récepteurs hormonaux œstrogéniques :18F-Fluoro-Tamoxifène18F-Fluor-17-est<strong>radio</strong>lAC:- Cancer du sein : exploration:• de <strong>la</strong> tumeur primitive.• des localisations métastatiques87 PR N BEN RAIS AOUAD
Neuromédiateurs Ligands dopaminergiques :18F-FluoroDOPA: disponibilité de <strong>la</strong> dopamine, dans les espacespré-synaptiques striés et corticaux extra-striés.11C-raclopride: explore les récepteurs de <strong>la</strong> famille D2.11 C-NNC 112: explore les récepteurs post-synaptiques de <strong>la</strong> familleD1.AC: - Exploration du système dopaminergique( Syndrome extrapyramidal ++)88 PR N BEN RAIS AOUAD
89 PR N BEN RAIS AOUAD
RP des récepteurs hormonaux androgéniques:18F-Fluoro-dihydro-testostéroneAC :Evaluation:- Du comportement biologique du cancer de <strong>la</strong> prostate.- De l’efficacité du ttt anti-androgénique.90 PR N BEN RAIS AOUAD
Les <strong>radio</strong>traceurs de l’hypoxie tumorale- Les <strong>radio</strong>traceurs c<strong>la</strong>ssiques : 18 F - FMISO: 18 F-fluoromisonidazole. 18 F-FETNIM: 18 F-fluoro-érythro-nitroimidazole.- Les nouveaux <strong>radio</strong>traceurs : Cu-ATSM: Cu(II)-diacétyl-bis(N(4)-méthylthiosemicarbazone) 18 F-FAZA : 18 F-fluoroazomycine arabinoside.AC :Cancer pulmonaire non à petites cellules :Re<strong>ch</strong>er<strong>ch</strong>edes formes résistantes au ttt.91 PR N BEN RAIS AOUAD
NeuromédiateursAutres : Ligands serotoninergiques (5HT) : 18 F-MPPF(Methoxyphenyl-Piperazinyl-Pyridino- Fluorobenzamidemarqué au Fluor 18). Ligands GABAergiques: 11 C-Flumazenil Ligands <strong>ch</strong>olinergiques:(récepteurs nicotiniques a4b2): 11 C-nicotine92 PR N BEN RAIS AOUAD
93 PR N BEN RAIS AOUAD
Radiopharmaceutiques organifiés :AC :124Iode : ( T 1/2 = 4,1 jours).Particulièrement utilisé dans le suivi desdes carcinomes différenciés de <strong>la</strong> thyroïde131 Iode négatifs (re<strong>ch</strong>er<strong>ch</strong>e de récidive oude localisation métastatique).94 PR N BEN RAIS AOUAD
Produits de générateurs :• Rubidium 82 ( générateur de strontium-82/rubidium-82): Le rubidium 82 a une périodephysique très courte (75 secondes).• Il s’agit en effet d’un cation monovalentanalogue du potassium, extrait du p<strong>la</strong>sma parles pompes Na-K.• AC:- Utilisé comme un traceur de <strong>la</strong> perfusion etde <strong>la</strong> viabilité myocardique.- Gain très considérable du temps d’exploration.95 PR N BEN RAIS AOUAD
Produits de générateurs :Gallium 68 ( générateur de Germanium 68/Gallium68): Le 68 Ga qui a une période physique de 68 minutes.AC :68Ga-DOTA-TOC Récepteurs de <strong>la</strong> somatostatine68Ga-DOTA-NOCExploration des tumeurs neuro-ectodermiques.96 PR N BEN RAIS AOUAD
Contrôles de qualité : Nécessité des compétences spécifiques en<strong>radio</strong><strong>ch</strong>imie ainsi que des instal<strong>la</strong>tionsparticulières (salles b<strong>la</strong>n<strong>ch</strong>es). Réalisés sur <strong>ch</strong>aque <strong>radio</strong>synthèse. Pureté <strong>radio</strong>nucléidique. Pureté <strong>radio</strong><strong>ch</strong>imique. Contrôle bactériologique et apyrogénicité. Documentation pour assurer <strong>la</strong> traçabilité.97 PR N BEN RAIS AOUAD
98 PR N BEN RAIS AOUAD
III- Indications thérapeutiques: exemples99 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS THERAPEUTIQUESRADIOTHERAPIE METABOLIQUE ET PATHOLOGIES THYROIDIENNESRadiopharmaceutiques utilisés ( iode 131 I )100 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS THERAPEUTIQUESCaractéristiques physiques de l’iode 131Radionucléide Demie vie Eβ (Mev)Eγ (Mev) R90 (mm)Iode 131 8.02j 0.36 (79%) 0.61 (87.2%) 0.820.64 (9.3%) 0.35 (9.3%)0.25 (2.8%)L’effet thérapeutique obtenu par le rayonnementbêta moins qui dépose son énergie localement101 PR N BEN RAIS AOUAD
L’iode est administré par voie orale, 4 semaines après thyroïdectomie(Augmentation de TSH => stimu<strong>la</strong>tion de <strong>la</strong> fixation de l’iode parles cellules thyroïdiennesL’iode est capté à près de 30% par <strong>la</strong> thyroïde80% de l’iode non fixé éliminé dans les 48 heures50% dans les 13 premières heures.Hospitalisation des patients 3 à 4 jours102 PR N BEN RAIS AOUAD-Traitement des hyperthyroïdies:185 à 740 MBq par prise-Traitement des cancers thyroïdiens: 3.7 GBq
INDICATIONS THERAPEUTIQUESFREQUENCE DES MO EVOLUANT AU COURS DES PROCESSUSCANCEREUX AVANCESFréquence des lésions osseuses (%)Myélome 95 - 100K. sein 65 – 75 (200000cas MO USA/140000Fr)K. Prostate 65 - 75K.Thyroïde 60K.vessie 40K.poumons 30 - 40K.reins 20 - 25Mé<strong>la</strong>nome 15 - 45RADIOTHERAPIE METABOLIQUE ET DOULEURS METASTATIQUES OSSEUSES103 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS THERAPEUTIQUESMANIFESTATIONS CLINIQUESDouleur = maître symptôme: 79% des cas.Augmente avec <strong>la</strong> mobilisationFractures spontanéesProblème majeur de prise en <strong>ch</strong>argeDétérioration de <strong>la</strong> qualité de vieAugmentation de <strong>la</strong> mortalité104 PR N BEN RAIS AOUAD
PRINCIPE DE LA RADIOTHERAPIE INTERNE DES M.O◈Utilisation de <strong>radio</strong>pharmaceutiques à tropisme osseuxémetteurs bêta moins◈◈◈Parcours moyen des électrons de 3 à 7 mmInjection IV unique: atteinte des métastases multipleset disséminéesDose d’irradiation délivrée entre 30 à 90 cGy◈Effet antalgique dans 75% des cas◈Toxicité hématologique : baisse réversible des trois lignée105 PR N BEN RAIS AOUAD
PRODUITS UTILISES◈ Le Strontium 89◈Le Samarium 153 ( 153 Sm-EDTMP)EthyleneDiamineTetraMethylenePhosphonic AcidH 2 O 3 PH 2 O 3 PNNPO 3 H 2PO 3 H 2OO106 PR N BEN RAIS AOUADPNPOSm 3-O - O -O - -OPONPOO -
(vecteur)H 2 O 3 PNH 2 O 3 PRadionucléide+153SmNPO 3 H 2PO 3 H 2107 PR N BEN RAIS AOUADOOPNNSm 153-P complexeO - OP- OO -O - -O POO
Strontium89: empreinte <strong>la</strong> voie du CaLe Sm153-EDT MP: se fixe au niveau des cristaux d’hydroxyapatite99mTc-MDPMDP 153Sm-EDTMP99153 Sm99 m TcTc-MDPMDP 153Sm-EDTMP153 SmFace Antérieure Face Postérieure108 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS THERAPEUTIQUESRADIOTHERAPIE METABOLIQUESET PATHOLOGIES ARTHRITIQUES:RADIOSYNOVIORTHESE109 PR N BEN RAIS AOUAD
adiosynoviorthèse (injection d'une substance <strong>radio</strong>active dans l'articu<strong>la</strong>tionsous contrôle <strong>radio</strong>logique),Traitement des affections inf<strong>la</strong>mmatoires, tellespolyarthrite rhumatoïde (inf<strong>la</strong>mmation de <strong>la</strong> synoviale)Signes cliniques:-Tuméfaction <strong>ch</strong>ronique de l’articu<strong>la</strong>tion-Limitation douloureuse des mouvements-formation d’épan<strong>ch</strong>ement liquidien (synovie)Les substances <strong>radio</strong>actives utilisées pour <strong>la</strong>synoviorthèse ayant une faible profondeur d'action,elles ne sont utilisées que dans les cas légers.Les cas graves, sans destruction articu<strong>la</strong>ire trop avancée,constituent l'indication à <strong>la</strong> synovectomie.110 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS THERAPEUTIQUESPrincipe(b) Phagocytose des <strong>radio</strong>colloïdespar les macrophages(c) stroma synovial etcellules inf<strong>la</strong>mmatoiressclérosées111 PR N BEN RAIS AOUAD
PROPRIETES PHYSIQUES DESRADIONUCLEIDESLa pénétration tissu<strong>la</strong>ire est proportionnelle àl’énergie des particules bêta moinsÉnergieYttrium-903.6Rhenium-1861.2Erbium-1690.3Pénétration tissu<strong>la</strong>ire mm (tissus mous)112 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS THERAPEUTIQUESYttrium-90(genoux)113 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS THERAPEUTIQUESRADIOIMMUNOTHERAPIE114 PR N BEN RAIS AOUAD
PRINCIPEINDICATIONS THERAPEUTIQUESRADIOIMMUNOTHERAPIE-Utilisation d’un <strong>radio</strong>pharmaceutique obtenu en coup<strong>la</strong>nt un anticorpsmonoclonal avec un isotope <strong>radio</strong>actif émetteur β moins ( alpha)- Cib<strong>la</strong>ge et irradiation spécifique certaines tumeursde petite taille.- Actuellement: grand nombre de re<strong>ch</strong>er<strong>ch</strong>es avec des résultats trèsencourageants, en particulier dans le traitement des lymphomes115 PR N BEN RAIS AOUAD
INDICATIONS THERAPEUTIQUESRADIOIMMUNOTHERAPIE-2002: Première AMM pour un anticorps monoclona<strong>la</strong>nti CD20 marqué à l’Yttrium 90 (ZEVALIN ® )-Ce médicament est indiqué dans le traitement desLymphomes non Hodgkiniens CD20+ de type follicu<strong>la</strong>ireChez l’adulte en re<strong>ch</strong>ute ou réfractaire aux autres traitements116 PR N BEN RAIS AOUAD
117 PR N BEN RAIS AOUAD
LIMITES:Pour <strong>la</strong> plupart des cancers solides, il n'existepas encore de vecteur <strong>radio</strong>marqué(<strong>radio</strong>pharmaceutique) permettant une<strong>radio</strong>thérapie interne à dose efficace118 PR N BEN RAIS AOUAD
AUTRES INDICATIONS THERAPEUTIQUESTRAITEMENT DES TUMEURS NEUROENDOCRINESCLINIQUE:Tumeur maligne du tissu sympathique spécifique à l’enfantRare: 1 cas/100000 enfantsTraitements conventionnels: <strong>ch</strong>irurgie, <strong>ch</strong>imio, RTH externeRADIOTHERAPIE INTERNE:Alternative en cas d’é<strong>ch</strong>ec des traitements conventionnelsPRINCIPE: MIBG-I131, structure pro<strong>ch</strong>e de l’adrénalineAccumu<strong>la</strong>tion dans les organes contenant les caté<strong>ch</strong>o<strong>la</strong>mines:Médullosurrénales, les fibres nerveuses du système sympathiqueEt dans les tumeurs qui dérivent de ces organes.TRAITEMENT-Evaluation de l’étendue par scintigraphie à <strong>la</strong> MIBG-I123/131119 PR N BEN -Administration RAIS AOUAD de: 35 à 190 mCi MIBG-131
AUTRES INDICATIONS THERAPEUTIQUESTRAITEMENT DES POLYGLOBULIES PAR 32PHOSPHOREPHOSPHORE 32:Emetteur bêta moinsEnergie: 1.7 MevDemi-vie: 14 joursParcours: 1 à 2 mmMétabolisme:fixation sélective sur les GREmpreinte <strong>la</strong> voie métabolique du Ferdestruction des GR en excèsIndication:traitement des polyglobuliesInjection IVRésultats:Traitement efficace et bien toléré120 PR N BEN RAIS AOUAD
IV- LEGISLATION et REGLEMENTATION121 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONMédicaments <strong>radio</strong>pharmaceutiquesMédicaments<strong>radio</strong>actifsLégis<strong>la</strong>tion &réglementationdes médicamentsLégis<strong>la</strong>tion &réglementationdes <strong>radio</strong>nucléides122 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONMédicaments <strong>radio</strong>pharmaceutiques: légis<strong>la</strong>tion européenne- 1992: transposition de <strong>la</strong> directive européenne 89/343/CEE du 3/05/89Dispositions complémentaires pour les médicaments RP-2001: Directive 2001/83/CE du parlement européen et du conseil du 6/11/01instituant un code communautaire re<strong>la</strong>tif aux médicaments à usage humainmodifie légèrement <strong>la</strong> terminologie des produits <strong>radio</strong>pharmaceutiquesMédicaments <strong>radio</strong>pharmaceutiques: légis<strong>la</strong>tion nationaleDahir n° 1-06-151 du 30 <strong>ch</strong>aoual 1427 (22 novembre 2006)Portant promulgation de <strong>la</strong> loi n° 17-04 portant code dumédicament et de <strong>la</strong> <strong>pharmacie</strong>.123 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONAutorisation de Mise sur le Mar<strong>ch</strong>é (AMM)Article 61-aucun médicament ne peut être mis surle mar<strong>ch</strong>é d’un état membre sans qu’une AMMn’ait été délivrée par l’autorité compétente de cetétat membre…2-l’autorisation mentionnée au paragraphe 9 estégalement requise pour les générateurs de<strong>radio</strong>nucléides, les trousses de <strong>radio</strong>nucléides,et les RP précurseurs de <strong>radio</strong>nucléides ainsique pour les médicaments <strong>radio</strong>pharmaceutiquespréparés de façon industrielle124 PR N BEN RAIS AOUADMédicamentsRadiopharmaceutiquesFabriqués industriellementGénérateursTroussesprécurseursAMM
LEGISLATION & REGLEMENTATIONAutorisation de Mise sur le Mar<strong>ch</strong>é (AMM)Outre les renseignements habituellement demandés lors de <strong>la</strong> demandeD’AMM des médicaments, sont exigés:*AMM générateur:-Description générale du système et description détaillée de sescomposantes susceptibles d’affecter <strong>la</strong> composition ou <strong>la</strong> qualitédes préparations.-Caractéristiques qualitatives et quantitatives de l’éluat* Médicaments RP:-information complète sur <strong>la</strong> dosimètrie interne-instruction détaillée pour <strong>la</strong> préparation et le contrôle de sa qualité* Notice des médicaments RP:125 +précautions PR N BEN RAIS à prendre AOUAD par l’utilisateur et le patient.
LEGISLATION & REGLEMENTATIONFabricants industrielsFabriquant des produits<strong>radio</strong>pharmaceutiques=Etablissementspharmaceutiques« fabrication, importation, exportation, etdistribution en gros des médicaments…Exploitation des spécialités pharmaceutiquesou autres médicaments, générateurs, troussesou précurseurs.. » ne peuvent être effectuéesque dans des établissements pharmaceutiques126 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & & REGLEMENTATIONLégis<strong>la</strong>tion des <strong>radio</strong>nucléides(Nationale et européenne)Mesures générales de protection de <strong>la</strong> popu<strong>la</strong>tion contre lesRayonnements ionisantsRégime général des autorisations et déc<strong>la</strong>rationAcquisition, distribution, importation, exportation, cession,élimination des sources <strong>radio</strong>actives.ContrôleProtection des personnes exposées à des rayonnements ionisantsÀ des fins médicales127 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONLégis<strong>la</strong>tion des <strong>radio</strong>nucléidesToute activité nucléaire est soumise àun régime de déc<strong>la</strong>rationAutorisation individuelle non transférableDélivrée à <strong>la</strong> personne physique en <strong>ch</strong>arge de l’activitéPour une durée limitée renouve<strong>la</strong>ble128 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONAutres réglementations particulièresTous les médicaments <strong>radio</strong>pharmaceutiques sontSoumis à <strong>la</strong> réglementation des substances vénéneusesLes médicaments <strong>radio</strong>pharmaceutiques contenantsdes dérivés stables du sang sont soumis à <strong>la</strong> réglementationdes médicaments dérivés du sang129 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONExercice de <strong>la</strong> <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong>Certaines missions de <strong>la</strong> <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong> sont des missionsObligatoires de <strong>la</strong> Pharmacie à Usage Intérieur PUI:Gestion des médicaments RPL’approvisionnementDispensationLa réalisation des préparations magistrales à partir desMatières premières ou de spécialités pharmaceutiquesNécessité de disposer de: locaux, moyens en personnel,Moyens en équipement et d’un système d’information130 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONExercice de <strong>la</strong> <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong>: PréparationLa préparation est sous <strong>la</strong> responsabilité de personne compétenteToute préparation <strong>radio</strong>pharmaceutique doit être réaliséeConformément aux Bonnes Pratiques de Pharmacie Hospitalière131 PR N BEN RAIS AOUADPersonnelLocauxMatérielContrôleGestion des dé<strong>ch</strong>etsGestion des anomalies
LEGISLATION & REGLEMENTATIONExercice de <strong>la</strong> <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong>: ContrôlePharmacopée européenne, et américaineUne monographie générale« Préparations <strong>radio</strong>pharmaceutique »-Définition, production, identification, pureté <strong>radio</strong>nucléidique,Pureté <strong>radio</strong><strong>ch</strong>imique, <strong>radio</strong>activité spécifique, pureté <strong>ch</strong>imique,Stérilité, endotoxines, conservation, étiquetage132 PR N BEN RAIS AOUADPlusieurs monographies particulières:51 monographiesTableaux des caractéristiques des <strong>radio</strong>nucléides
LEGISLATION & REGLEMENTATIONGestion des Dé<strong>ch</strong>ets Radioactifs(légis<strong>la</strong>tion nationale et internationale)Chaque établissement doit é<strong>la</strong>borer puis suivre:Un p<strong>la</strong>n de gestion interneconformément à <strong>la</strong> réglementation en vigueur:Tri: en fonction de <strong>la</strong> nature(solide, liquide), période, risque associésConditionnement: solides (poubelles identifiées), liquides (cuves tompStockage: local adapté, zone contrôlée, sol étan<strong>ch</strong>e fermé a cléContrôle: mesure de l’activité résiduelleÉliminationTraçabilité133 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONLocaux de <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong>(légis<strong>la</strong>tion nationale et internationale)Radio<strong>pharmacie</strong> = <strong>pharmacie</strong> à usage interieur =>Mêmes exigences réglementaires pharmaceutiquesLocaux de <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong> = locaux où sont fabriquésDes médicaments stériles: zone d’atmosphère contrôléeLocaux de <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong> = locaux où sont manipulés desRadioéléments =>conformes aux exigences réglementairesRe<strong>la</strong>tives aux instal<strong>la</strong>tions utilisant des <strong>radio</strong>élémentsArtificiels en sources non scellées.134 PR N BEN RAIS AOUADZones contrôléesZones surveillées
LEGISLATION & REGLEMENTATIONLocaux de <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong>(légis<strong>la</strong>tion nationale et internationale)Accès signalé: trèfle normaliséVenti<strong>la</strong>tion en dépression, indépendante du reste du bâtimentParois sans aspérités ni recoinsMûrs revêtus de peinture lisse et <strong>la</strong>vableSol: revêtement imperméable et lisse, bonde d’évacuation des eauxreliée aux cuvesBoites à gants en dépressionEnceintes de stockage blindées fermant à cléEviers type monobloc à commande non manuelleVenti<strong>la</strong>tion: X renouvellements horaires adéquat135 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONEquipements de <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong>136 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONPersonnel de <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong>(légis<strong>la</strong>tion nationale et internationale)Le personnel réalisant des préparations de médicamentsRadiopharmaceutiques est c<strong>la</strong>ssé en général en catégorie Ade <strong>la</strong> c<strong>la</strong>ssification des travailleurs.Personnes D.A.T.R(Directement affecté aux travaux sous rayonnement)137 PR N BEN RAIS AOUAD
LEGISLATION & REGLEMENTATIONPersonnel de <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong>(légis<strong>la</strong>tion nationale et internationale)Qualification et formation requise des <strong>pharmacie</strong>nsUtilisant des médicaments <strong>radio</strong>pharmaceutiquesDESC de Radio<strong>pharmacie</strong> et Radiobiologie: INSTN du CEA SACLAY2 UV: pré-requis du DESC pendant l’internat + 2 semestres pratiques2 UV:post internat année DESC + 2 semestres de formation pratiqueDiplôme de <strong>radio</strong><strong>pharmacie</strong>n (Belgique, suisse, Allemagne, USA)Préparateurs en <strong>pharmacie</strong> hospitalière + stage complémentaire en RPManipu<strong>la</strong>teurs en électro<strong>radio</strong>logie médicale: manipuler des médicamentsRadiopharmaceutiques prêt à l’emploi sous responsabilité du médecin138 PR N BEN RAIS AOUAD
CONCLUSIONProduction nationale des RP !!!!! Pour bientôt , on l’espère!!!18 FDG produit au Maroc depuis 2009Utilisé depuis Novembre 2010Actuellement il existe 5PET-CT dont 3 déjàopérationnelles139 PR N BEN RAIS AOUAD
140 PR N BEN RAIS AOUAD
141 PR N BEN RAIS AOUAD
Change language