prescription et surveillance des psychotropes - Facultés de ...

203insomnies d'endormissement ou réveils précoces nécessitent aussi des produits sédatifs.Les sujets âgés ou sensibles aux effets secondaires impliquent des antidépresseurs deseconde génération aux effets indésirables réduits.II - LES CARACTERISTIQUES PHARMACOCHIMIQUES DESANTIDEPRESSEURS1) Il existe quatre famille d'antidépresseurs :A) Le groupe des inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine :Deroxat* paroxetine ; Seropram* citolopram ,Zoloft sertraline, Prozac*,fluoxetine, Floxyfral*, fluovoxamine. Ce groupe possède trois grandescaractéristiques. 1) Il représente un traitement de première intention de ladépression. 2) Sa tolérance apparait bonne. 3) Les effets secondairesérotoninergiques rares comportent céphalées, nausées, vomissementsB) Le groupe des inhibiteurs mixtes de la serotonine et de la nor –adrenalinereprésenté par l’Effexor* venlafaxine et l’Ixel* milnacipran .Ce groupe‘auquel on peut adjoindre le Norset* caractérise des produits proche desantidépresseurs tricycliques mais débarrassés de plusieurs de leurs effetssecondairesC) Les antidépresseurs tricycliques, introduits en 1957 avec l'imipramine(Tofranil*), représentent les produits les plus anciens les plus prescrits, dontles effets secondaires sont nombreux et l'efficacité la plus proche du seuil de70 % (amitriptyline, Laroxyl* ; clomipramine, Anafranil* ;dosulépine,Prothiaden* ; trimipramine, Surmontil*). Les antidépresseurs cycliquescomportent une stucture à 2 cycles (viloxazine, Vivalan*j) ou 4 cycles(maprotiline, Ludiomil* ; miansérine, Athymil*).D) Les IMAO de première ou de deuxième génération (iproniazide, Marsilid* :moclobemide : moclamine*.2) Les antidépresseurs agissent à 4 niveaux synaptiques (fig. 1)a- Ils empêchent la recapture d'un neurotransmetteur et augmentent sa concentrationdans la fente synaptique.b) Ils désensibilisent les récepteurs bêta noradrénergiques post-synaptiques.c) Ils se fixent sur les récepteurs alpha 1 et alpha 2 présynaptiques et ainsi régulent laquantité des neurotransmetteurs.d) Les IMAO bloquent la dégradation des monoamines cérébrales et agissent surtout surles deux MAO A et B ; certains produits récents sont plus spécifiques de la MAO A(moclobémide) ou B (deprenyl).3) Recherche d'une pureté d'action sur la neurotransmissiona) Les tricycliques de première génération agissent sur les voies noradrénergiquessérotoninergiques, cholinergiques, dopaminergiques et histaminergiques.b) Les antidépresseurs plus récents agissent sur une seule voie noradrénergique,sérotoninergique ou dopaminergique. Tableau 2. Tel est le cas des inhibiteurs de larecapture de la sérotonine.c) Beaucoup des produits nouveaux n'exercent pas d'action anticholinergique responsablede confusion mentale, gêne d'accommodation, réduction des sécrétions salivaires etdigestives, rétention urinaire.d) L'action alpha adrénalytique produit la sédation et l'hypotension orthostatique.4°) Hypothèses biochimiques de la dépression. Elles soulignent un déficitprédominant sur une ou plusieurs monoamines.- Les dépressions "sérotoninergiques" s'exprimeraient par une douleur morale, del'anxiété, de l'agitation, des idées suicidaires, une aggressivité.- Les dépressions "noradrénergiques" associeraient inhibition, ralentissement, fatigabilité.- Les dépressions "dopaminergiques" se caractériseraient par de l'inhibition et uneakinésie pseudo-parkinsonienne.