Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

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3.1 L’inhibition de la sécrétion des PVKDs stimule la prolifération des CSN issues de la SVZ du cerveau de rongeurs post-natals in vitro et in vivo Figure 24 : La suppression de la production des PVKDs endogènes par injection intracérébroventriculaire de warfarine stimule la prolifération cellulaire au niveau et à proximité de la SVZ. (a, c, f) Immunomarquage du BrdU (en noir) sur des coupes de cerveau suite à une injection de NaCl (1 µl ; 1,9 mg.ml -1 ) ou (b, d, g) de warfarine (1 µl; 100 mg.ml -1 ) dans le ventricule latéral (VL) de souris (coordonnées relatives au Bregma : antérieur : +0,74 mm, latéral : 0,6 mm ; profondeur : 2,18 mm). (a, b) Barre d’échelle : 1 mm; (c, d) 500 µm; (f, g) 100 µm. (e, h) Quantification des cellules BrdU positives dans la SVZ (région 1) et autour de la SVZ (région 2) des hémisphères controlatéraux (contra) et ipsilatéraux (ipsi) suite à l’injection de NaCl ou de warfarine. *P
3.1 L’inhibition de la sécrétion des PVKDs stimule la prolifération des CSN issues de la SVZ du cerveau de rongeurs post-natals in vitro et in vivo et du striatum suite à une injection de warfarine est localisée au niveau de l’hémisphère ispilatéral par comparaison à l’hémisphère controlatéral (Figure 24e et h). Ces résultats montrent que l’inhibition de la γ-carboxylation in vivo stimule la prolifération des cellules dans la SVZ et dans le striatum bordant la SVZ et suggère donc l’implication d’une ou plusieurs PVKD(s) dans la régulation de la prolifération des CSN in vivo. 3.1.3.2 L’injection intracérébroventriculaire de warfarine stimule la gliogenèse et inhibe la neurogenèse Afin de déterminer le phénotype des cellules en prolifération suite à l’injection intracérébroventriculaire de warfarine, nous avons réalisé sur les coupes de cerveau de souris un co-immunomarquage du BrdU et des cellules gliales (cellules GFAP positives) ou des neuroblastes (cellules Dcx positives). Nous montrons que la warfarine augmente le nombre de cellules GFAP positives en prolifération dans la SVZ et le striatum (Figure 25a-c), alors qu’elle inhibe le nombre de cellules DCX positives en prolifération dans la SVZ (Figure 25d-f). Ces résultats suggèrent que les protéines vitamine K-dépendantes inhibent la prolifération de cellules de type glial dans la SVZ et dans le striatum. 85
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THÈSE Pour l’obtention du Grade
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Mes remerciements s’adressent bie
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SOMMAIRE Avant-propos .............
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RCS : Royal College of Surgeons RMS
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Gène invalidé Système nerveux Sy
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