Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

AVANT-PROPOS
La coagulation du sang est un processus complexe dont les acteurs majeurs sont les
protéines vitamine K-dépendantes (PVKDs). Cette famille de protéines a fait l’objet d’un
grand nombre d’études ces dernières années, montrant leur implication, pour certaines d’entre
elles, dans une grande variété de processus dont la prolifération, la survie et la différenciation
cellulaires.
La première partie de ma thèse consiste en une étude bibliographique qui porte sur
l’ensemble des PVKDs, puis plus spécifiquement sur deux d’entre elles : la protéine Gas6 et
la protéine S qui ont la particularité, contrairement aux autres PVKDs, d’activer des
récepteurs tyrosine kinase. Lors de cette partie introductive je détaillerai également nos deux
modèles d’études, les cellules souches neurales (CSN) issues de la zone sous-ventriculaire
(SVZ) du cerveau et la rétine. La SVZ et l’hippocampe sont les deux sites encore dotés de
neurogenèse chez les mammifères adultes. L’élucidation des mécanismes régulant la
prolifération des CSN de la SVZ est d’une importance capitale aussi bien d’un point de vu
fondamental que clinique pour le traitement des maladies neurodégénératives.
Le premier objectif de ma thèse a été d’étudier l’effet des PVKDs sur la prolifération
et la différenciation des CSN issues de la SVZ du cerveau de rongeurs. Pour cela, nous avons
développé un modèle expérimental basé sur la suppression de la production des PVKDs par
l’utilisation de la warfarine. En effet, la warfarine est un antagoniste de la vitamine K qui
inhibe la γ-carboxylation et donc la production des PVKDs. La deuxième partie de cette étude
porte sur la caractérisation du profil d’expression des PVKDs ainsi que sur leurs effets sur les
CSN. Les PVKDs sont également impliquées dans la phagocytose, processus indispensable au
développement et à l’intégrité du système nerveux central. C’est pourquoi une partie de ce
travail est dédiée au potentiel de phagocytose des CSN et à sa modulation par certaines
PVKDs. Enfin, la dernière partie de ce manuscrit concerne l’implication d’une PVKD, la
protéine Gas6, dans la physiopathologie rétinienne.
L’ensemble de ces investigations est présenté dans la partie Résultats de ma thèse où
elles seront également discutées. Enfin, dans la dernière partie de ce manuscrit, je concluerai
cette étude et en exposerai les perspectives potentielles.
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