Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

1.4 Modèles utilisés pour l’étude de l’effet des PVKDs sur la prolifération et la différenciation
cellulaires
ophtalmique. La choriocapillaire présente la vascularisation la plus riche du corps humain.
Elle assure la vascularisation de la choroïde et de la rétine externe formée par l’EPR et les
photorécepteurs. Cette vascularisation est permise grâce au caractère fenestré des capillaires
choroïdiens et grâce à la présence d’une barrière de diffusion nommée la membrane de Bruch.
Les jonctions serrées de l’EPR constituent la barrière hémato-rétinienne externe.
Mécanismes de survenue de la néovascularisation choroïdienne (NVC)
Une modification de la vascularisation rétinienne ou choroïdienne correspondant au
développement de néovaisseaux infiltrant l’espace sous-rétinien peut être à l’origine de
pathologies oculaires (Pour revue (Fauser et al., 2003)).
La néovascularisation choroïdienne peut être stimulée de différentes façons et
notamment en condition hypoxique. L’hypoxie induit l’expression d’un grand nombre de
gènes dont le VEGF, protéine clé de l’angiogenèse (Shweiki et al., 1992). Ce processus peut
également être modulé par des molécules du système immunitaire. Les macrophages, en
dégradant la couche externe du collagène où la membrane de Bruch est amincie, facilitent le
passage de néovaisseaux choroïdiens vers et sous l’épithélium pigmentaire qui s’insinuent
ensuite sous les segments externes des photorécepteurs.(Penfold et al., 2001).
Enfin, en plus de l’inflammation et de l’hypoxie, une altération du complexe formé
entre la membrane de Bruch et l’EPR contribue de façon primordiale au développement de
néovaisseaux choroïdiens (Oshima et al., 2004; Schwesinger et al., 2001). Cette altération est
présente cliniquement dans la majorité des pathologies associées à une néovascularisation
choroïdienne et peut être expérimentalement induite chez le rongeur dans le modèle d’impact
laser argon surdosé.
Modèle de NVC induite par photocoagulation laser
Le mode d’induction de NVC le plus souvent utilisé fait intervenir la photocoagulation
laser qui entraîne une rupture physique de la membrane de Bruch. Ce modèle a initialement
été mis en oeuvre chez le singe puis adapté chez le lapin, le rat et la souris (Tobe et al., 1998).
Il constitue le modèle de référence pour l’étude des mécanismes cellulaires et moléculaires
impliqués dans la néovascularisation choroïdienne et sera utilisé au cours de notre étude afin
de vérifier l’effet de l’absence de la protéine Gas6 sur le processus de réparation rétinienne.
Chez la souris, ce modèle consiste à induire une rupture de la membrane de Bruch par
l’application d’impacts de laser. Les paramètres du laser doivent répondre aux caractéristiques
suivantes :
- une durée courte d’exposition ;
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