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1.4 Modèles utilisés pour l’étude de l’effet des PVKDs sur la prolifération et la différenciation cellulaires clonage positionnel menées chez les rats RCS, ont permis de lier cette dégénérescence rétinienne à une mutation nulle du gène Mer. L’invalidation du gène Mer chez la souris entraîne un phénotype dystrophique similaire à celui des rats RCS (Duncan et al., 2003). L’ensemble de ces études montre que les récepteurs TAM jouent un rôle essentiel dans le fonctionnement normal de la rétine. En outre, les souris déficientes pour la protéine Gas6 ne présentent pas de phénotype rétinien dystrophique (Hall et al., 2005; Prasad et al., 2006b). Ceci suggère que dans des conditions physiologiques, la protéine S suffirait à compenser l’absence de protéine Gas6. Des travaux in vitro ont confirmé que Gas6 et la protéine S stimulent la phagocytose des segments externes des photorécepteurs par l’épithélium pigmentaire rétinien (Hall et al., 2001, 2003, 2005; Prasad et al., 2006b). Ce phénomène appelé «shedding» permet le renouvellement des segments externes des photorécepteurs (Figure 10). Son dysfonctionnement entraîne une dégénérescence de la rétine et conduit à la cécité (Lu et al., 1999; Nguyen-Legros and Hicks, 2000). Par leurs domaines Gla chargés négativement, la protéine S et la protéine Gas6 interagissent indirectement avec les résidus phosphatidylsérines chargés négativement à la surface des segments externes des photorécepteurs (Figure 17). Ces interactions sont possibles grâce à la présence de charges positives apportées par des ions Ca 2+ entre les PVKDs et la membrane du segment externe du photorécepteur. Par leurs domaines SHBG, ces deux PVKDs interagissent avec les récepteurs Mer situés à la surface de l’EPR. La protéine Gas6 et la protéine S jouent un véritable rôle de « pont protéique » entre l’EPR et les segments externes des photorécepteurs et favorisent ainsi la phagocytose des segments externes des photorécepteurs par l’épithélium pigmentaire rétinien (Hall et al., 2001, 2003, 2005; Prasad et al., 2006b). 49
1.4 Modèles utilisés pour l’étude de l’effet des PVKDs sur la prolifération et la différenciation cellulaires Figure 17 : Modèle de phagocytose des segments externes des photorécepteurs par l’épithélium pigmentaire rétinien médiée par les protéines S et Gas6. a, coupe de rétine de souris adulte colorée au violet de cresyl. b, schéma des interactions protéiques permettant la phagocytose des segments externes des photorécepteurs de la rétine par l’EPR. 1.4.2.3 Modèle expérimental de lésion rétinienne induite par photocoagulation laser : modèle d’angiogenèse choroïdienne traumatique Vascularisation rétinienne et choroïdienne Chez l’Homme, la vascularisation rétinienne est assurée par le réseau rétinien pour la partie interne et par la choriocapillaire pour la partie externe. Les artères rétiniennes et leurs efférences assurent la vascularisation des couches internes de la rétine. Les capillaires sont organisés en deux couches superposées localisées au niveau des deux couches plexiformes. Ils sont constitués de cellules endothéliales jointives par des jonctions serrées qui forment la barrière hémato-rétinienne interne. Alors que ce système capillaire apporte 30 à 40% de l’oxygène indispensable au métabolisme rétinien, l’apport principal en oxygène est assuré par un second système vasculaire, à savoir la choriocapillaire issue des artères ciliaires, issues elles-même de l’artère 50
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