Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

1.4 Modèles utilisés pour l’étude de l’effet des PVKDs sur la prolifération et la différenciation
cellulaires
clonage positionnel menées chez les rats RCS, ont permis de lier cette dégénérescence
rétinienne à une mutation nulle du gène Mer. L’invalidation du gène Mer chez la souris
entraîne un phénotype dystrophique similaire à celui des rats RCS (Duncan et al., 2003).
L’ensemble de ces études montre que les récepteurs TAM jouent un rôle essentiel dans le
fonctionnement normal de la rétine. En outre, les souris déficientes pour la protéine Gas6 ne
présentent pas de phénotype rétinien dystrophique (Hall et al., 2005; Prasad et al., 2006b).
Ceci suggère que dans des conditions physiologiques, la protéine S suffirait à compenser
l’absence de protéine Gas6. Des travaux in vitro ont confirmé que Gas6 et la protéine S
stimulent la phagocytose des segments externes des photorécepteurs par l’épithélium
pigmentaire rétinien (Hall et al., 2001, 2003, 2005; Prasad et al., 2006b). Ce phénomène
appelé «shedding» permet le renouvellement des segments externes des photorécepteurs
(Figure 10). Son dysfonctionnement entraîne une dégénérescence de la rétine et conduit à la
cécité (Lu et al., 1999; Nguyen-Legros and Hicks, 2000).
Par leurs domaines Gla chargés négativement, la protéine S et la protéine Gas6
interagissent indirectement avec les résidus phosphatidylsérines chargés négativement à la
surface des segments externes des photorécepteurs (Figure 17). Ces interactions sont
possibles grâce à la présence de charges positives apportées par des ions Ca 2+ entre les
PVKDs et la membrane du segment externe du photorécepteur. Par leurs domaines SHBG,
ces deux PVKDs interagissent avec les récepteurs Mer situés à la surface de l’EPR. La
protéine Gas6 et la protéine S jouent un véritable rôle de « pont protéique » entre l’EPR et les
segments externes des photorécepteurs et favorisent ainsi la phagocytose des segments
externes des photorécepteurs par l’épithélium pigmentaire rétinien (Hall et al., 2001, 2003,
2005; Prasad et al., 2006b).
49