Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

1.4 Modèles utilisés pour l’étude de l’effet des PVKDs sur la prolifération et la différenciation
cellulaires
Tableau III : Facteurs solubles régulant l’activité des CSN de la SVZ
Les morphogènes régulent aussi l’activité des CSN, positivement dans le cas de sonic
hedgehog ou négativement dans le cas des BMPs (bone morphogenic proteins). La
neurogenèse est également modulée par les hormones présentes de façon endocrine au niveau
de la SVZ mais aussi au niveau de l’hippocampe. C’est notamment le cas des hormones
thyroïdiennes qui inhibent la neurogenèse dans la SVZ de rat adulte (Giardino et al., 2000).
Les neurotransmetteurs modulent aussi la neurogenèse. Par exemple, la stimulation de
récepteurs par la dopamine induit une prolifération au sein de la SVZ (Coronas et al., 2004;
Hoglinger et al., 2004).
La neurogenèse est également affectée par le vieillissement, une baisse du nombre de
cellules souches et de progéniteurs nerveux étant observée dans la SVZ chez la souris âgée
(Maslov et al., 2004; Tropepe et al., 1997). Cette diminution est due à une réduction des
capacités d’auto-renouvellement des CSN engendrée par une augmentation de l’expression de
régulateurs négatifs du cycle cellulaire au cours du vieillissement (Kippin et al., 2005;
Molofsky et al., 2006). Le maintien du stock de CSN dépend également de facteurs
extrinsèques sécrétés dans le microenvironnement par les cellules de la niche, notamment par
les cellules endothéliales (Shen et al., 2004; Shen et al., 2008), les neuroblastes (Liu et al.,
2005) ou les astrocytes (Song et al., 2002). L’environnement cellulaire et moléculaire permet
de sélectionner, au sein du répertoire des phénotypes possibles, le devenir des cellules
souches.
L’activité des cellules souches neurales est donc régulée par un ensemble complexe de
facteurs solubles. Une partie de ce travail porte sur l’effet des PVKDs sur l’activité des CSN
issues de la SVZ. Un certain nombre d’études portant sur le rôle des PVKDs au sein du
système nerveux central font l’objet du prochain chapitre.
1.4.1.4 Protéines vitamine K-dépendantes et système nerveux central
Les protéines S et Gas6, tout comme leurs récepteurs TAM, sont exprimées dans le
système nerveux central (Funakoshi et al., 2002; Prieto et al., 2000; Prieto et al., 1999). En
outre, la γ-carboxylase est fortement exprimée dans le neuroépithélium périventriculaire du
SNC lors du développement et son expression persiste à l’âge adulte dans le cerveau (Romero
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