Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

1.4 Modèles utilisés pour l’étude de l’effet des PVKDs sur la prolifération et la différenciation
cellulaires
C’est pour la première fois en 1992, que Brent A. Reynols et Samuel Weiss ont mis en
évidence la présence de cellules souches dans la SVZ de souris adultes. Ils ont réalisé des
cultures primaires à partir de SVZ de souris adultes en présence d’EGF. Après 6 à 8 jours de
culture, ils obtinrent des amas de cellules organisés en sphères. Ces sphères clonales, appelées
neurosphères, dérivent chacune d’une cellule souche cultivée in vitro. Suite à la dissociation
de ces neurosphères primaires, une cellule souche pourra redonner une neurosphère
secondaire et ce, dans 67% des cas (Reynolds and Weiss, 1992).
In vitro, ces neurosphères sont constituées de différents types cellulaires que l’on
retrouve organisés de façon spécifique in vivo.
L’organisation de la SVZ : les différents types cellulaires
Séparée du ventricule latéral par une monocouche de cellules épendymaires
multiciliées, la SVZ est constituée de trois types cellulaires distincts A, B et C (Figure 13).
Les cellules de Type A ou neuroblastes (neurones immatures) se multiplient et migrent vers le
bulbe olfactif (Carlen et al., 2002; Doetsch and Alvarez-Buylla, 1996; Menezes et al., 1995)
sous forme de chaines emballées dans des cellules gliales qui correspondent à des astrocytes à
division lente ou cellules de type B (Morshead et al., 1998; Morshead et al., 1994). Les
cellules de type A expriment la βIII-tubuline, une protéine du cytosquelette spécifique des
neurones (Memberg and Hall, 1995) ainsi que les protéines membranaires PSA-NCAM et
mcD24 (Kiss and Rougon, 1997; Seki and Arai, 1993). Les cellules de type B expriment la
GFAP (glial fibrillary acidic protéin), protéine spécifique des cellules gliales ainsi que la
nestine, protéine des filaments intermédiaires présente dans les cellules immatures
(Frederiksen and McKay, 1988; Lendahl et al., 1990). Les cellules de type C sont des
précurseurs immatures à division rapide qui expriment la nestine. Ils s’organisent en petits
groupes isolés le long de la chaîne de neuroblastes du flux rostral migratoire (Peretto et al.,
1997). Les cellules de type A et C sont donc contenues dans un manchon cellulaire formé par
les cellules de type B (Doetsch, 2003). Dans le bulbe olfactif, les cellules de type A ou
neuroblastes se différencieront en interneurones dopaminergiques et GABAergiques (Betarbet
et al., 1996).
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