Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

Histoire de Warfarine…
Au début des années 1920, le bétail des Etats-Unis et du Canada fut décimé par une
maladie méconnue. Les animaux mourraient d’hémorragie suite à des interventions mineures
ou de façon spontanée. En 1921, le Dr Schofield, un vétérinaire canadien, détermina l’origine
de la maladie comme étant due à l’ingestion d’ensilage moisi fabriqué à partir de mélilot. En
1929, un vétérinaire américain, le Dr Roderick a démontré que l'état pathologique des
animaux était dû à un dysfonctionnement d’une protéine procoagulante, la prothrombine.
L'identité de la substance anticoagulante dans le mélilot moisi resta un mystère
jusqu'en 1940 lorsqu’un chimiste de l'Université du Wisconsin, le Dr Karl Paul Link en isola
le dicoumarol. Le dicoumarol est un métabolite des coumarines, molécules maintenant
connues pour être présentes dans de nombreuses plantes. Nous leur devons d’ailleurs l'odeur
d'herbe fraîchement coupée ou de foin. Au cours des années qui suivirent, des molécules
semblables aux propriétés anticoagulantes ont été découvertes. La première des molécules à
avoir été commercialisée fut le dicoumarol qui a été breveté en 1941.
Karl Paul Link dans son laboratoire en 1950
Le Dr Karl Paul Link a ensuite continué à travailler sur le développement de
coumarines ayant des actions anticoagulantes plus puissantes qui seront utilisées en premier
lieu comme rodenticide, c’est le cas de la warfarine qui apparait sur le marché en 1948. Le
nom de warfarine découle de la société qui a financé les travaux du Dr Link, la Wisconsin
Alumni Research Foundation (WARF), la terminaison -arin indiquant son appartenance aux
coumarines. En 1951, une intoxication volontaire massive par la warfarine, sans conséquences
graves pour les sujets intoxiqués, a suggéré la possibilité de son utilisation en thérapeutique.
En 1954, la warfarine fut approuvée pour son usage médical chez l'Homme. Un des premiers
bénéficiaires de la warfarine fut le président américain Dwight Eisenhower, à qui a été
prescrit de la warfarine après une crise cardiaque en 1955.
Le mécanisme d'action exacte de la warfarine reste inconnu jusqu'à ce qu'il soit
démontré, en 1978 par John Stenflo, que la warfarine inhibe l'enzyme époxyde réductase et
interfère donc avec le métabolisme de la vitamine K.
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