Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

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CHAP 1- INTRODUCTION
(Mahajan and Earp, 2003). L’activation du récepteur Mer par Gas6 conduit au recrutement de
la PI3K et de la phospholipase Cγ, et à la phosphorylation de Vav1 activant de ce fait la
cascade de signalisation Rho-GTPase/ Rac1 et favorisant ainsi la phagocytose des cellules
apoptotiques (Todt et al., 2004).
La protéine S et la protéine Gas6 sont deux PVKDs qui ont la capacité d’activer trois
récepteurs tyrosine kinase. L’activation de ces récepteurs est impliquée dans une variété
d’évenements cellulaires nécessaires à l’intégrité et à la fonctionnalité d’un grand nombre de
tissus et d’organes. Lors de cette étude, nous chercherons à élucider le rôle des PVKDs et plus
particulièrement de Gas6 et de la protéine S dans diverses fonctions cellulaires des cellules
souches neurales de la zone sous-ventriculaire du cerveau et de la rétine. Ces deux modèles
d’étude feront l’objet des prochains chapitres.
1.4 Modèles utilisés pour l’étude de l’effet des PVKDs sur la
prolifération et la différenciation cellulaires
1.4.1 La neurogenèse
Le cerveau de mammifère adulte a longtemps été considéré comme une structure
dépourvue de capacité de régénérescence. On pensait communément que le cerveau était
constitué à la naissance d’un stock défini de neurones qui s’épuisait au cours du
vieillissement. Aujourd’hui, il est clairement établi que le cerveau, tout comme de nombreux
tissus non nerveux tels que l’épiderme et les cryptes de l’épithélium intestinal, a la capacité de
se régénérer.
1.4.1.1 La neurogenèse dans le cerveau adulte de mammifère
Chez les mammifères adultes, de nouveaux neurones sont continuellement ajoutés
dans certaines régions du cerveau. Ils sont produits à partir de cellules souches localisées dans
deux foyers germinatifs : la zone sous-ventriculaire (ou SVZ) des ventricules latéraux et le
gyrus denté de l’hippocampe (Abrous et al., 2005) (Figure 12).