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Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

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33<br />

1.3 La protéine S et <strong>la</strong> protéine Gas6<br />

Enfin, les souris mâles dont les trois gènes codant pour les récepteurs TAM ont été<br />

invalidés présentent une infertilité consécutive à l’obturation <strong>des</strong> tubes séminifères par <strong>des</strong><br />

cellules apoptotiques et <strong>des</strong> corps résiduels. Ceci s’explique par le fait que le processus de<br />

spermatogenèse génère <strong>des</strong> cellules apoptotiques et <strong>des</strong> corps résiduels qui sont normalement<br />

phagocytés par les cellules de Sertoli (Figure 10). Cette fonction de phagocytose par les<br />

cellules de Sertoli est défectueuse chez les souris dont les trois gènes codant pour les<br />

récepteurs TAM ont été invalidés (Allen et al., 1999; Lu et al., 1999).<br />

Figure 10 : La signalisation <strong>des</strong> récepteurs TAM et <strong>la</strong> « phagocytose homéostatique » <strong>des</strong><br />

cellules apoptotiques et <strong>des</strong> membranes (Modifiée de (Lemke and Lu, 2003)). La<br />

signalisation via les récepteurs TAM est nécessaire à l’élimination <strong>des</strong> cellules apoptotiques<br />

<strong>dans</strong> un grand nombre de tissus et organes adultes qui requièrent un renouvellement ou un<br />

remode<strong>la</strong>ge constant. Ceci inclut (a) les testicules, où les cellules de Sertoli éliminent un<br />

nombre important de cellules apoptotiques générées pendant <strong>la</strong> spermatogenèse; (b) <strong>la</strong> rétine,<br />

où les cellules de l’EPR ingèrent les segments externes <strong>des</strong> photorécepteurs et (c) les organes<br />

lymphoï<strong>des</strong>, où les macrophages et les cellules dendritiques éliminent les cellules<br />

apoptotiques générées par <strong>des</strong> infections.<br />

L’ensemble de ces désordres touchant l’immunité, <strong>la</strong> spermatogenèse et <strong>la</strong> vision sont<br />

<strong>la</strong> conséquence d’un défaut d’élimination de débris membranaires et de cellules apoptotiques,<br />

processus dépendant <strong>des</strong> récepteurs TAM (Figure 10). L’inactivation <strong>des</strong> gènes codant pour

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