Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

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1.3 La protéine S et la protéine Gas6
Mer. La protéine S et la protéine Gas6, par activation du récepteur Mer, induisent la
phagocytose des segments externes des photorécepteurs par l’épithélium pigmentaire rétinien
(Anderson et al., 2003; Hall et al., 2005; Prasad et al., 2006b). En outre, l’activation du
récepteur Mer par la protéine Gas6 stimule la phagocytose de cellules apoptotiques et de
débris cellulaires par les cellules de Sertoli (Xiong et al., 2008).
1.3.3 Liaison des PVKDs à leurs récepteurs membranaires
Il a clairement été démontré que le domaine SHBG de la protéine Gas6 et de la
protéine S est responsable de leur interaction avec leurs récepteurs membranaires (Sasaki et
al., 2006; Tanabe et al., 1997; Villoutreix et al., 1997). D’autres études montrent que l’état de
γ-carboxylation du domaine Gla est également impliqué dans cette interaction.
Il a été prouvé que la protéine Gas6, dont les résidus d’acide glutamique du domaine
Gla ne sont pas γ-carboxylés, n’est ni capable de lier ses récepteurs ni d’avoir une activité
biologique. La protéine Gas6 se retrouve alors dans une conformation inactive (Figure 9,
Gas6 (-Gla)). Le domaine Gla non γ-carboxylé masquerait probablement le site de liaison au
récepteur. Lorsque le domaine Gla est γ-carboxylé le changement de conformation de la
protéine conduit à l’exposition du domaine de liaison SHBG ce qui permet alors à Gas6 sous
sa forme active d’interagir avec ses récepteurs membranaires (Tanabe et al., 1997).
Figure 9: Modèle de régulation de l’activité biologique de la protéine Gas6 par son
domaine Gla (D’après (Tanabe et al., 1997)). En absence de vitamine K (-VK), lorsque la
protéine Gas6 n’est pas γ-carboxylée, elle se trouve sous une forme inactive incapable
d’interagir avec son récepteur. Suite à sa γ-carboxylation en présence de vitamine K (+VK),
son domaine SHBG exposé lui permet cette interaction.