Implication des protéines vitamine K-dépendantes dans la ...

1.3 La protéine S et la protéine Gas6
l’élimination de petites surfaces osseuses (résorption osseuse). Des anomalies au niveau de
l’ostéogenèse n’ont pour le moment pas été décrites pour les souris Gas6 -/- ou pour les souris
dont les gènes codant pour les récepteurs TAM ont été invalidés. Cependant, chez l’Homme,
une déficience congénitale de la protéine S a été associée à une baisse de la densité minérale
osseuse ainsi qu’à de l’ostéonécrose (Pierre-Jacques et al., 1997).
Prasad et collaborateurs ont également démontré l’activation du récepteur Tyro3 par la
protéine S dans l’épithélium pigmentaire rétinien, ce dont nous reparlerons plus loin (Prasad
et al., 2006b).
1.3.2.2 Le récepteur Axl
Le récepteur Axl est exprimé de façon ubiquitaire (O'Bryan et al., 1991) avec un
niveau d’expression élevé dans l’hippocampe et le cervelet (Bellosta et al., 1995) tout comme
dans les macrophages, les plaquettes, les cellules endothéliales, les muscles squelettiques, le
cœur, le foie, le pancréas et les testicules (Figure 8) (Angelillo-Scherrer et al., 2001; Graham
et al., 1995; Neubauer et al., 1994). Beaucoup d’études montrent que Gas6, via Axl stimule la
survie (Melaragno et al., 2004; van Ginkel et al., 2004) et la prolifération (Sainaghi et al.,
2005; Stenhoff et al., 2004) de divers types cellulaires dont les cellules vasculaires du muscle
lisse (Melaragno et al., 2004), les cellules de mélanome oculaire (van Ginkel et al., 2004), les
fibroblastes cardiaques (Stenhoff et al., 2004) ou encore d’une lignée cellulaire de carcinome
prostatique (Sainaghi et al., 2005). La signalisation Gas6/Axl stimule également l’adhérence
intercellulaire (McCloskey et al., 1997), la migration cellulaire (Fridell et al., 1998) et régule
la néovascularisation et la croissance tumorale (Holland et al., 2005).
1.3.2.3 Le récepteur Mer
Le récepteur Mer est exprimé dans les cellules de lignage hématopoïétique telles que
les monocytes et les macrophages, les cellules dendritiques, les cellules NK, les
mégacaryocytes et les plaquettes (Figure 8) (Angelillo-Scherrer et al., 2001; Behrens et al.,
2003; Graham et al., 1995). Un fort niveau d’expression est également détecté dans les
ovaires, la prostate, les testicules, les poumons, la rétine et le pancréas et un faible niveau
dans le cœur, le cerveau et les muscles squelettiques (Graham et al., 1994; Prasad et al.,
2006a). Bien que la protéine S fut initialement décrite comme agoniste spécifique du
récepteur Tyro3, de récentes études montrent qu’elle serait aussi un agoniste du récepteur
28